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- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02329639
Estudio prospectivo de la interacción genética VEGFR-2/IL-8 en CMM tratados con paclitaxel y bevacizumab frente a quimioterapia (BEVAPROS)
24 de octubre de 2017 actualizado por: Guido Bocci, University of Pisa
Evaluación prospectiva de la interacción genética de VEGFR-2 rs11133360/IL-8 rs4073 en pacientes con cáncer de mama metastásico tratados con paclitaxel y bevacizumab frente a quimioterapia sola (BEVAPROS)
Pacientes con cáncer de mama metastásico (CMM) de diez divisiones italianas de oncología médica, con CMM HER2 negativo confirmado histológicamente, tratadas con una terapia de primera línea que incluye bevacizumab 10 mg/m2 i.v. los días 1 y 15 combinado con paclitaxel de primera línea 90 mg/m2 i.v. los días 1, 8 y 15, cada 4 semanas, serán enrolados para el presente estudio farmacogenético.
Los pacientes con CMM tratados con quimioterapia de primera línea que incluye paclitaxel sin bevacizumab también se inscribirán como grupo de control.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Pacientes con cáncer de mama metastásico (CMM) de diez divisiones italianas de oncología médica, con CMM HER2 negativo confirmado histológicamente, tratadas con una terapia de primera línea que incluye bevacizumab 10 mg/m2 i.v. los días 1 y 15 combinado con paclitaxel de primera línea 90 mg/m2 i.v. los días 1, 8 y 15, cada 4 semanas, serán enrolados para el presente estudio farmacogenético.
Los pacientes con CMM tratados con quimioterapia de primera línea sin bevacizumab también se inscribirán como grupo de control.
Los sitios de enfermedad metastásica se volverán a evaluar radiológicamente de acuerdo con los criterios 1.1 de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), en pacientes con enfermedad medible.
En pacientes sin lesiones medibles, la progresión de la enfermedad se definirá cuando aparezcan nuevas lesiones o cuando evolucionen las lesiones existentes.
En el caso de lesiones no medibles, el deterioro del estado clínico no debido a la toxicidad del tratamiento, se definirá como progresión de la enfermedad.
La supervivencia libre de progresión (PFS), se definirá como el período de tiempo desde el comienzo del tratamiento hasta la primera observación de progresión de la enfermedad como se describe anteriormente, o muerte por cualquier causa.
Todos los pacientes serán para la respuesta, la SLP y la supervivencia general.
Cada paciente que ingrese al estudio firmará el consentimiento informado.
El protocolo ha sido aprobado por el Comité de Ética de la Gran Área Noroeste de Toscana (CEAVNO), Pisa, Italia (30/04/2014).
Análisis de genotipado Se recogerán muestras de sangre (3 ml.) en tubos de ácido etilendiaminotetraacético y se almacenarán a -80°C. Los genes y polimorfismos implicados en la vía de la angiogénesis y ya sugeridos como predictores de la respuesta a bevacizumab, serán elegidos para los presentes análisis.
La extracción de ADN de la línea germinal se realizará con el kit QIamp DNA Blood Mini (Qiagen, Valencia, California, EE. UU.).
La discriminación alélica de los genes se realizará utilizando un instrumento ABI PRISM 7900 SDS (Applied Biosystems, Carlsbad, California, EE. UU.) y con ensayos de genotipado de polimorfismo de nucleótido único (SNP) TaqMan validados (Applied Byosistems).
Las reacciones en cadena de la polimerasa se llevarán a cabo de acuerdo con el protocolo del fabricante.
La genotipificación no se realizará hasta que se informe una cantidad adecuada de eventos (>80 % en la población de estudio) en términos de SLP.
Análisis estadístico: El primer objetivo de este análisis prospectivo será evaluar el posible papel de la interacción genética del polimorfismo VEGFR-2 rs11133360/IL-8 rs4073 para predecir la respuesta de bevacizumab en términos de PFS.
Los criterios de valoración secundarios serán las correlaciones con la supervivencia global (SG) y la tasa de respuesta.
Todos los polimorfismos se analizarán en busca de desviación del equilibrio de Hardy-Weinberg (HWE) mediante la comparación entre las distribuciones alélicas observadas con las esperadas del HWE mediante la prueba x2.
Cualquier correlación entre los polimorfismos genéticos y la tasa de respuesta se analizará mediante la prueba exacta de Fisher de dos caras.
La asociación entre cada polimorfismo individual y las características clínico-patológicas más relevantes con la SLP se probará mediante un modelo de riesgos proporcionales de Cox.
Se aplicará la metodología de reducción de la dimensionalidad multifactorial (MDR) (utilizando la versión 2.0 beta 6 del software MDR disponible en http://sourceforge.net/projects/mdr/) para investigar el papel de una interacción entre polimorfismos genéticos en la identificación de biomarcadores de paclitaxel más respuesta a bevacizumab.
La combinación de genotipos con el mayor beneficio de PFS correlacionado con una mejora de OS se elegirá para análisis posteriores.
La diferencia en SLP entre los perfiles genéticos favorables y los perfiles genéticos desfavorables se evaluará con la prueba de rango logarítmico y el método de Kaplan-Meier para evaluar las curvas de supervivencia.
Se utilizará un modelo de riesgos proporcionales de Cox, con los posibles perfiles genéticos y las características clínicas y patológicas de los pacientes correlacionadas individualmente con la SLP, para calcular el cociente de riesgos instantáneos (HR) ajustado y el intervalo de confianza del 95 % (IC del 95 %).
Se aceptará como estadísticamente significativo un valor de P < 0,05.
Los análisis de riesgos proporcionales de Tha Kaplan-Meier y Cox se realizarán utilizando SPSS versión 17.0 (SPSS, Chicago, IL).
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
189
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Giacomo Allegrini, MD
- Número de teléfono: +39-0587-273104
- Correo electrónico: g.allegrini@usl5.toscana.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Guido Bocci, MD, PhD
- Número de teléfono: +39-050-2218756
- Correo electrónico: guido.bocci@med.unipi.it
Ubicaciones de estudio
-
-
I am not in the U.S. or Canada
-
Pisa, I am not in the U.S. or Canada, Italia, 56125
- Reclutamiento
- Department of Clinical and Experimental Medicine, University of Pisa
-
Contacto:
- Guido Bocci, MD, PhD
- Número de teléfono: +390502218756
- Correo electrónico: guido.bocci@med.unipi.it
-
Contacto:
- Giacomo Allegrini, MD
- Número de teléfono: +390587273104
- Correo electrónico: g.allegrini@usl5.toscana.it
-
Investigador principal:
- Guido Bocci, MD, PhD
-
-
Pisa
-
Pontedera, Pisa, Italia, 56025
- Reclutamiento
- Azienda USL 5 of Pisa
-
Contacto:
- Giacomo Allegrini, MD
- Número de teléfono: +39-0587-273104
- Correo electrónico: g.allegrini@usl5.toscana.it
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Contacto:
- Guido Bocci, MD, PhD
- Número de teléfono: +39-050-2218756
- Correo electrónico: guido.bocci@med.unipi.it
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes con CMM tratados con quimioterapia de primera línea que incluye paclitaxel con o sin bevacizumab
Descripción
Criterios de inclusión:
- CMM HER2 negativo confirmado histológicamente, tratado con una terapia de primera línea que incluye bevacizumab 10 mg/m2 i.v. los días 1 y 15 combinado con paclitaxel de primera línea 90 mg/m2 i.v. los días 1, 8 y 15, cada 4 semanas, serán inscritos para el presente estudio farmacogenético. Los pacientes con CMM tratados con quimioterapia de primera línea sin bevacizumab también se inscribirán como grupo de control.
Criterio de exclusión:
- MBC HER2 negativo no confirmado histológicamente y pacientes no tratados con quimioterapia de primera línea con o sin bevacizumab.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
grupo de casos
análisis de interacción genética de mujeres con cáncer de mama metastásico HER2 negativo que realizan quimioterapia de primera línea con bevacizumab
|
Análisis de interacción genética VEGFR-2 rs11133360/IL-8 rs4073
|
grupo de control
análisis de interacción genética de mujeres con cáncer de mama metastásico HER2 negativo que realizan quimioterapia de primera línea sin bevacizumab
|
Análisis de interacción genética VEGFR-2 rs11133360/IL-8 rs4073
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 24 meses
|
supervivencia libre de progresión en una población no seleccionada de pacientes con cáncer de mama metastásico tratadas con paclitaxel y bevacizumab en primera línea o con quimioterapia sola, evaluada a través de la metodología de reducción de la dimensionalidad multifactorial (análisis de interacción genética)
|
24 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Supervivencia general en una población no seleccionada de pacientes con cáncer de mama metastásico tratadas con paclitaxel y bevacizumab de primera línea o con quimioterapia sola, evaluada a través de la metodología de reducción de la dimensionalidad multifactorial (análisis de interacción genética)
|
24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Guido Bocci, MD, PhD, Dept. of Clinical and Experimental Medicine, University of Pisa
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2014
Finalización primaria (Anticipado)
1 de marzo de 2018
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de julio de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de diciembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de diciembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
31 de diciembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de octubre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de octubre de 2017
Última verificación
1 de octubre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- University of Pisa - Az. USL 5
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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