Seguridad y tolerabilidad de WVE-120102 en pacientes con enfermedad de Huntington (PRECISION-HD2)
28 de marzo de 2022 actualizado por: Wave Life Sciences Ltd.
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 1b/2a de WVE-120102 administrado por vía intratecal en pacientes con enfermedad de Huntington
PRECISION-HD2 es un estudio de fase 1b/2a, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de dosis únicas y múltiples de WVE-120102 en pacientes adultos con enfermedad de Huntington (EH) de manifestación temprana que portan un polimorfismo de nucleótido único (SNP) rs362331 (SNP2).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
88
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Muenster, Alemania, 48149
- George-Huntington-Institut GmbH
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New South Wales
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Sidney, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Herston, Queensland, Australia, QLD 4006
- Royal Brisbane & Women's Hospital
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Victoria
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Carlton, Victoria, Australia, 3053
- Royal Melbourne Hospital
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred Health
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Parkdale, Victoria, Australia, 3195
- Calvary Health Care Bethlehem
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia, 6910
- North Metropolitan Health Service
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- University of Alberta
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M3B 2S7
- Centre for Movement Disorders
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X019
- Centre Hospitalier de l-Universite de Montreal
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Aarhus N, Dinamarca, 8200
- Aarhus Universitets Hospital
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet
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Odense, Dinamarca, 5000
- Odense University Hospital and University of Southern Denmark
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037-0949
- University of California San Diego
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
- Massachusetts General Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Créteil, Francia, 94010
- Hospital Henri Mondor
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Paris, Francia, 75646
- Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
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Gdańsk, Polonia, 80-462
- Szpital Sw. Wojciecha
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Warsaw, Polonia, 02-957
- Instytut Psychiatrii i Neurologii
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Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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Devon
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Exeter, Devon, Reino Unido, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
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Glasgow City
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Glasgow, Glasgow City, Reino Unido, G12 0XH
- Queen Elizabeth University Hospital - PPDS
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
25 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Preseleccionado con SNP específico en el mismo alelo que la expansión CAG patógena
- Pacientes ambulatorios, hombres o mujeres de ≥25 - ≤65 años
- Características motoras diagnósticas clínicas de la EH, definidas como puntuación de confianza diagnóstica de la escala unificada de clasificación de la enfermedad de Huntington (UHDRS) = 4
- HD manifiesta temprana, etapa I o etapa II según UHDRS Puntajes de capacidad funcional total ≥7 y ≤13
Criterios clave de exclusión:
- Neoplasia maligna o tratamiento recibido por neoplasia maligna, que no sea carcinoma de células basales o de células escamosas tratado de la piel, en los 5 años anteriores
- Recibió un fármaco en investigación o un dispositivo implantable en los 3 meses anteriores u oligonucleótido en investigación en los 6 meses anteriores o 5 vidas medias del oligonucleótido, lo que sea más largo
- Condición médica clínicamente significativa, síntomas psiquiátricos inestables, abuso de sustancias o embarazo
- Incapacidad para someterse a una resonancia magnética cerebral
- Hueso, columna vertebral, sangrado u otro trastorno que expone al paciente al riesgo de lesión o punción lumbar fallida
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: WVE-120102 (2 mg) o placebo
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Cloruro de sodio al 0,9 %
WVE-120102 es un oligonucleótido antisentido estereopuro (ASO)
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EXPERIMENTAL: WVE-120102 (4 mg) o placebo
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Cloruro de sodio al 0,9 %
WVE-120102 es un oligonucleótido antisentido estereopuro (ASO)
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EXPERIMENTAL: WVE-120102 (8 mg) o placebo
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Cloruro de sodio al 0,9 %
WVE-120102 es un oligonucleótido antisentido estereopuro (ASO)
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EXPERIMENTAL: WVE-120102 (16 mg) o placebo
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Cloruro de sodio al 0,9 %
WVE-120102 es un oligonucleótido antisentido estereopuro (ASO)
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EXPERIMENTAL: WVE-120102 (32 mg) o placebo
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Cloruro de sodio al 0,9 %
WVE-120102 es un oligonucleótido antisentido estereopuro (ASO)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad: número de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del estudio (hasta el día 182 [cohorte de 32 mg]/día 210 [todas las demás cohortes])
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Todos los TEAE informados u observados durante el estudio, incluidos los TEAE resultantes de enfermedades concurrentes, reacciones a medicamentos concurrentes o progresión de estados de enfermedad.
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Desde el día 1 hasta el final del estudio (hasta el día 182 [cohorte de 32 mg]/día 210 [todas las demás cohortes])
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Seguridad: Número de pacientes que experimentaron TEAE severos
Periodo de tiempo: Plazo: desde el día 1 hasta el final del estudio (hasta el día 182 [cohorte de 32 mg]/día 210 [todas las demás cohortes])
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Número de pacientes que experimentaron un evento adverso grave emergente del tratamiento.
La gravedad se evaluó utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 4.0
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Plazo: desde el día 1 hasta el final del estudio (hasta el día 182 [cohorte de 32 mg]/día 210 [todas las demás cohortes])
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Seguridad: número de pacientes con TEAE graves
Periodo de tiempo: Plazo: desde el día 1 hasta el final del estudio (hasta el día 182 [cohorte de 32 mg]/día 210 [todas las demás cohortes])
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Un TEAE grave se define como cualquier evento que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida de inmediato, requiera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, o sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento que no esté presente en la Preselección.
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Plazo: desde el día 1 hasta el final del estudio (hasta el día 182 [cohorte de 32 mg]/día 210 [todas las demás cohortes])
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Seguridad y tolerabilidad: número de pacientes que se retiran debido a los TEAE
Periodo de tiempo: Plazo: desde el día 1 hasta el final del estudio (hasta el día 182 [cohorte de 32 mg]/día 210 [todas las demás cohortes])
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Plazo: desde el día 1 hasta el final del estudio (hasta el día 182 [cohorte de 32 mg]/día 210 [todas las demás cohortes])
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética (PK): concentración máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: A los pacientes que participaron en el Período 1 (SAD) se les recolectaron muestras farmacocinéticas el Día 1 antes de la dosis hasta las 24-48 horas posteriores a la dosis. A los pacientes que participaron en el Período 2 (MAD) se les recolectaron muestras farmacocinéticas antes de la dosis el día 112 y hasta 4 horas después de la dosis.
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Cmax de WVE-120102 en plasma
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A los pacientes que participaron en el Período 1 (SAD) se les recolectaron muestras farmacocinéticas el Día 1 antes de la dosis hasta las 24-48 horas posteriores a la dosis. A los pacientes que participaron en el Período 2 (MAD) se les recolectaron muestras farmacocinéticas antes de la dosis el día 112 y hasta 4 horas después de la dosis.
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PK: Tiempo de Ocurrencia de Cmax (Tmax)
Periodo de tiempo: A los pacientes que participaron en el Período 1 (SAD) se les recolectaron muestras farmacocinéticas el Día 1 antes de la dosis hasta las 24-48 horas posteriores a la dosis. A los pacientes que participaron en el Período 2 (MAD) se les recolectaron muestras farmacocinéticas antes de la dosis el día 112 y hasta 4 horas después de la dosis.
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tmax de WVE-120102 en plasma
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A los pacientes que participaron en el Período 1 (SAD) se les recolectaron muestras farmacocinéticas el Día 1 antes de la dosis hasta las 24-48 horas posteriores a la dosis. A los pacientes que participaron en el Período 2 (MAD) se les recolectaron muestras farmacocinéticas antes de la dosis el día 112 y hasta 4 horas después de la dosis.
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PK: Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo (AUC 0-t)
Periodo de tiempo: A los pacientes que participaron en el Período 1 (SAD) se les recolectaron muestras farmacocinéticas el Día 1 antes de la dosis hasta las 24-48 horas posteriores a la dosis. A los pacientes que participaron en el Período 2 (MAD) se les recolectaron muestras farmacocinéticas antes de la dosis el día 112 y hasta 4 horas después de la dosis.
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AUC 0-t desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable de WVE-120102 en plasma
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A los pacientes que participaron en el Período 1 (SAD) se les recolectaron muestras farmacocinéticas el Día 1 antes de la dosis hasta las 24-48 horas posteriores a la dosis. A los pacientes que participaron en el Período 2 (MAD) se les recolectaron muestras farmacocinéticas antes de la dosis el día 112 y hasta 4 horas después de la dosis.
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PK: Vida media de eliminación terminal
Periodo de tiempo: A los pacientes que participaron en el Período 1 (SAD) se les recolectaron muestras farmacocinéticas el Día 1 antes de la dosis hasta las 24-48 horas posteriores a la dosis. A los pacientes que participaron en el Período 2 (MAD) se les recolectaron muestras farmacocinéticas antes de la dosis el día 112 y hasta 4 horas después de la dosis.
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Vida media de eliminación terminal de WVE-120102 en plasma (t1/2)
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A los pacientes que participaron en el Período 1 (SAD) se les recolectaron muestras farmacocinéticas el Día 1 antes de la dosis hasta las 24-48 horas posteriores a la dosis. A los pacientes que participaron en el Período 2 (MAD) se les recolectaron muestras farmacocinéticas antes de la dosis el día 112 y hasta 4 horas después de la dosis.
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Farmacodinamia (PD): cambio porcentual desde el inicio en la proteína huntingtina mutante
Periodo de tiempo: Día 1 hasta la última observación: hasta el día 140 (cohorte de 32 mg) o el día 196 (todas las demás cohortes)
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Cambio porcentual desde el inicio hasta la última observación en la proteína huntingtina mutante
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Día 1 hasta la última observación: hasta el día 140 (cohorte de 32 mg) o el día 196 (todas las demás cohortes)
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Efectos Clínicos: Capacidad Funcional Total (CFT)
Periodo de tiempo: Día 1 Día 1 hasta la última observación: hasta el día 140 (cohorte de 32 mg) o el día 196 (todas las demás cohortes)
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Cambio porcentual desde el inicio hasta el último punto de tiempo medido en la puntuación de la capacidad funcional total, administrada como parte de la Escala de calificación de la enfermedad de Huntington unificada (UHDRS).
La capacidad funcional total se califica de 13 (normal) a 0 (discapacidad grave)
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Día 1 Día 1 hasta la última observación: hasta el día 140 (cohorte de 32 mg) o el día 196 (todas las demás cohortes)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones Generales
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
17 de julio de 2017
Finalización primaria (ACTUAL)
10 de mayo de 2021
Finalización del estudio (ACTUAL)
10 de mayo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de julio de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de julio de 2017
Publicado por primera vez (ACTUAL)
21 de julio de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
25 de abril de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de marzo de 2022
Última verificación
1 de enero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos neurocognitivos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Enfermedades neurodegenerativas
- Discinesias
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Demencia
- Trastornos cognitivos
- Corea
- Enfermedad de Huntington
Otros números de identificación del estudio
- WVE-HDSNP2-001
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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