Sicurezza e tollerabilità di WVE-120102 in pazienti con malattia di Huntington (PRECISION-HD2)
28 marzo 2022 aggiornato da: Wave Life Sciences Ltd.
Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 1b/2a di WVE-120102 somministrato per via intratecale in pazienti con malattia di Huntington
PRECISION-HD2 è uno studio multicentrico di fase 1b/2a, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di dosi singole e multiple di WVE-120102 in pazienti adulti con malattia di Huntington (HD) manifesta precocemente che portano un polimorfismo a singolo nucleotide mirato (SNP) rs362331 (SNP2).
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
88
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales
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Sidney, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Herston, Queensland, Australia, QLD 4006
- Royal Brisbane & Women's Hospital
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Victoria
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Carlton, Victoria, Australia, 3053
- Royal Melbourne Hospital
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred Health
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Parkdale, Victoria, Australia, 3195
- Calvary Health Care Bethlehem
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia, 6910
- North Metropolitan Health Service
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- University of Alberta
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M3B 2S7
- Centre for Movement Disorders
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2X019
- Centre Hospitalier de l-Universite de Montreal
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Aarhus N, Danimarca, 8200
- Aarhus Universitets Hospital
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Copenhagen, Danimarca, 2100
- Rigshospitalet
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Odense, Danimarca, 5000
- Odense University Hospital and University of Southern Denmark
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Créteil, Francia, 94010
- Hospital Henri Mondor
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Paris, Francia, 75646
- Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
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Muenster, Germania, 48149
- George-Huntington-Institut GmbH
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Gdańsk, Polonia, 80-462
- Szpital Sw. Wojciecha
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Warsaw, Polonia, 02-957
- Instytut Psychiatrii i Neurologii
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Liverpool, Regno Unito, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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Devon
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Exeter, Devon, Regno Unito, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
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Glasgow City
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Glasgow, Glasgow City, Regno Unito, G12 0XH
- Queen Elizabeth University Hospital - PPDS
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92037-0949
- University of California San Diego
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- University of California Davis Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02129
- Massachusetts General Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- The Ohio State University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 25 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Prescreening con SNP mirato sullo stesso allele dell'espansione CAG patogena
- Pazienti ambulatoriali, maschi o femmine di età ≥25 - ≤65 anni
- Caratteristiche motorie diagnostiche cliniche della MH, definite come punteggio di confidenza diagnostica della Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) = 4
- MH manifesta precoce, stadio I o stadio II sulla base dei punteggi della capacità funzionale totale UHDRS ≥7 e ≤13
Criteri chiave di esclusione:
- Neoplasia o trattamento ricevuto per tumore maligno, diverso dal carcinoma a cellule basali o a cellule squamose trattato della pelle, nei 5 anni precedenti
- Ricevuto farmaco sperimentale o dispositivo impiantabile nei 3 mesi precedenti o oligonucleotide sperimentale nei 6 mesi precedenti o 5 emivite dell'oligonucleotide, qualunque sia il più lungo
- Condizione medica clinicamente significativa, sintomi psichiatrici instabili, abuso di sostanze o gravidanza
- Incapacità di sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale
- Ossa, colonna vertebrale, sanguinamento o altri disturbi che espongono il paziente al rischio di lesioni o puntura lombare non riuscita
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SEQUENZIALE
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: WVE-120102 (2 mg) o placebo
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Cloruro di sodio allo 0,9%.
WVE-120102 è un oligonucleotide antisenso stereopuro (ASO)
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SPERIMENTALE: WVE-120102 (4 mg) o placebo
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Cloruro di sodio allo 0,9%.
WVE-120102 è un oligonucleotide antisenso stereopuro (ASO)
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SPERIMENTALE: WVE-120102 (8 mg) o placebo
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Cloruro di sodio allo 0,9%.
WVE-120102 è un oligonucleotide antisenso stereopuro (ASO)
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SPERIMENTALE: WVE-120102 (16 mg) o placebo
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Cloruro di sodio allo 0,9%.
WVE-120102 è un oligonucleotide antisenso stereopuro (ASO)
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SPERIMENTALE: WVE-120102 (32 mg) o placebo
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Cloruro di sodio allo 0,9%.
WVE-120102 è un oligonucleotide antisenso stereopuro (ASO)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza: numero di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla fine dello studio (fino al giorno 182 [coorte 32 mg]/ al giorno 210 [tutte le altre coorti])
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Tutti i TEAE riportati o osservati durante lo studio, compresi i TEAE derivanti da malattie concomitanti, reazioni a farmaci concomitanti o progressione di stati patologici
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Dal giorno 1 alla fine dello studio (fino al giorno 182 [coorte 32 mg]/ al giorno 210 [tutte le altre coorti])
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Sicurezza: numero di pazienti che hanno manifestato TEAE gravi
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: dal giorno 1 alla fine dello studio (fino al giorno 182 [coorte 32 mg]/giorno 210 [tutte le altre coorti])
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Numero di pazienti che hanno manifestato un evento avverso grave emergente dal trattamento.
La gravità è stata valutata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0 del National Cancer Institute
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Intervallo di tempo: dal giorno 1 alla fine dello studio (fino al giorno 182 [coorte 32 mg]/giorno 210 [tutte le altre coorti])
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Sicurezza: numero di pazienti con TEAE gravi
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: dal giorno 1 alla fine dello studio (fino al giorno 182 [coorte 32 mg]/giorno 210 [tutte le altre coorti])
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Un TEAE grave è definito come qualsiasi evento che provochi la morte, sia immediatamente pericoloso per la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provochi disabilità/incapacità persistenti o significative o sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita non presente al prescreening.
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Intervallo di tempo: dal giorno 1 alla fine dello studio (fino al giorno 182 [coorte 32 mg]/giorno 210 [tutte le altre coorti])
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Sicurezza e tollerabilità: numero di pazienti che si ritirano a causa di TEAE
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: dal giorno 1 alla fine dello studio (fino al giorno 182 [coorte 32 mg]/giorno 210 [tutte le altre coorti])
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Intervallo di tempo: dal giorno 1 alla fine dello studio (fino al giorno 182 [coorte 32 mg]/giorno 210 [tutte le altre coorti])
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Farmacocinetica (PK): Concentrazione massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 1 (SAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici dal giorno 1 prima della somministrazione fino a 24-48 ore dopo la somministrazione. Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 2 (MAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici prima della somministrazione del giorno 112 e fino a 4 ore dopo la somministrazione.
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Cmax di WVE-120102 nel plasma
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Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 1 (SAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici dal giorno 1 prima della somministrazione fino a 24-48 ore dopo la somministrazione. Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 2 (MAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici prima della somministrazione del giorno 112 e fino a 4 ore dopo la somministrazione.
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PK: tempo di occorrenza di Cmax (Tmax)
Lasso di tempo: Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 1 (SAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici dal giorno 1 prima della somministrazione fino a 24-48 ore dopo la somministrazione. Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 2 (MAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici prima della somministrazione del giorno 112 e fino a 4 ore dopo la somministrazione.
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tmax di WVE-120102 nel plasma
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Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 1 (SAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici dal giorno 1 prima della somministrazione fino a 24-48 ore dopo la somministrazione. Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 2 (MAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici prima della somministrazione del giorno 112 e fino a 4 ore dopo la somministrazione.
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PK: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC 0-t)
Lasso di tempo: Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 1 (SAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici dal giorno 1 prima della somministrazione fino a 24-48 ore dopo la somministrazione. Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 2 (MAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici prima della somministrazione del giorno 112 e fino a 4 ore dopo la somministrazione.
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AUC 0-t dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile di WVE-120102 nel plasma
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Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 1 (SAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici dal giorno 1 prima della somministrazione fino a 24-48 ore dopo la somministrazione. Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 2 (MAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici prima della somministrazione del giorno 112 e fino a 4 ore dopo la somministrazione.
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PK: Emivita di eliminazione terminale
Lasso di tempo: Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 1 (SAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici dal giorno 1 prima della somministrazione fino a 24-48 ore dopo la somministrazione. Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 2 (MAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici prima della somministrazione del giorno 112 e fino a 4 ore dopo la somministrazione.
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Emivita di eliminazione terminale di WVE-120102 nel plasma (t1/2)
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Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 1 (SAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici dal giorno 1 prima della somministrazione fino a 24-48 ore dopo la somministrazione. Ai pazienti che hanno partecipato al Periodo 2 (MAD) sono stati raccolti campioni farmacocinetici prima della somministrazione del giorno 112 e fino a 4 ore dopo la somministrazione.
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Farmacodinamica (PD): variazione percentuale rispetto al basale nella proteina huntingtina mutante
Lasso di tempo: Dal giorno 1 all'ultima osservazione - fino al giorno 140 (coorte 32 mg) o al giorno 196 (tutte le altre coorti)
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Variazione percentuale dal basale all'ultima osservazione nella proteina huntingtina mutante
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Dal giorno 1 all'ultima osservazione - fino al giorno 140 (coorte 32 mg) o al giorno 196 (tutte le altre coorti)
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Effetti clinici: capacità funzionale totale (TFC)
Lasso di tempo: Giorno 1 Dal giorno 1 all'ultima osservazione - fino al giorno 140 (coorte 32 mg) o al giorno 196 (tutte le altre coorti)
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Variazione percentuale dal basale all'ultimo punto temporale misurato nel punteggio della capacità funzionale totale, somministrato come parte della Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS).
La capacità funzionale totale ha un punteggio da 13 (normale) a 0 (disabilità grave)
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Giorno 1 Dal giorno 1 all'ultima osservazione - fino al giorno 140 (coorte 32 mg) o al giorno 196 (tutte le altre coorti)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Pubblicazioni generali
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
17 luglio 2017
Completamento primario (EFFETTIVO)
10 maggio 2021
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
10 maggio 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 luglio 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 luglio 2017
Primo Inserito (EFFETTIVO)
21 luglio 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
25 aprile 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
28 marzo 2022
Ultimo verificato
1 gennaio 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disturbi neurocognitivi
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie dei gangli basali
- Disturbi del movimento
- Malattie Neurodegenerative
- Discinesia
- Malattie Eredodegenerative, Sistema Nervoso
- Demenza
- Disturbi cognitivi
- Corea
- Malattia di Huntington
Altri numeri di identificazione dello studio
- WVE-HDSNP2-001
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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