Estudio para comparar capecitabina combinada con dacarbazina (CAPDTIC) versus capecitabina combinada con temozolomida (CAPTEM) en tumores neuroendocrinos gastrointestinales, pancreáticos y esofágicos avanzados y metastásicos

Criterios de inclusión:

1. firmar el formulario de consentimiento informado por escrito
2. edad ≥ 18 años
3. tumor neuroendocrino bien diferenciado confirmado patológicamente;
4. Sin tratamiento antitumoral previo con capecitabina, dacarbazina o temozolomida. Para pacientes recurrentes después de cirugía radical, la quimioterapia adyuvante no debe incluir capecitabina, dacarbazina o temozolomida, y la última fecha debe ser posterior a los 6 meses anteriores a la aleatorización;
5. Al menos 1 lesión medible (solo se excluye 1 lesión medible de ganglio linfático) (tomografía computarizada de rutina >=20 mm, tomografía computarizada en espiral >=10 mm, sin radiación previa a lesiones mensurables);
6. Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios (dentro de los últimos 7 días): hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; neutrófilos ≥ 1500 células/ μL; plaquetas ≥ 100 x 10^3/ μL; bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN ), transaminasa aspártica (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN sin metástasis hepática y ≤ 5 x ULN con metástasis hepática, creatinina sérica ≤1╳LSN;
7. KPS ≥ 70;
8. Supervivencia prevista >=3 meses;
9. Prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización para mujeres en edad fértil;
10. Hombres o mujeres sexualmente activos dispuestos a practicar métodos anticonceptivos durante el estudio hasta 30 días después de finalizar el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad a capecitabina, dacarbazina o temozolomida;
2. Terapia antitumoral previa (incluidos corticosteroides e inmunoterapia) o participación en otros ensayos clínicos en las últimas 4 semanas, o no se ha recuperado de las toxicidades desde el último tratamiento;
3. Recibió cirugía dentro de las últimas 4 semanas, o no se ha recuperado de la cirugía;
4. Diarrea severa;
5. Infección grave concurrente;
6. Condición médica grave y no controlada que podría afectar el cumplimiento de los pacientes u dificultar la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos, incluida la enfermedad hepática grave (hepatitis activa, cirrosis), diabetes o hipertensión no controlada, o enfermedad pulmonar (neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva o enfermedad pulmonar sintomática). broncoespasmo);
7. Terapia previa con esteroides a largo plazo (excluyendo el tratamiento con esteroides a corto plazo que se completa antes de > 2 semanas de inscripción en el estudio);
8. Carcinomatosis meníngea;
9. Pacientes con trastorno del sistema nervioso central (SNC) o trastorno del sistema nervioso periférico o enfermedad psiquiátrica;
10. Antecedentes conocidos de angina sintomática o no controlada, arritmias e hipertensión no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto cardíaco en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio, o insuficiencia cardíaca;
11. Los hombres o mujeres embarazadas o lactantes o sexualmente activos se niegan a practicar métodos anticonceptivos durante el estudio hasta 30 días después de finalizar el estudio;
12. Historia de otra malignidad. Sin embargo, los sujetos que han estado libres de enfermedad durante 5 años, o los sujetos con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado o carcinoma in situ tratado con éxito, son elegibles;
13. Persona sin capacidad (legalmente) o inapropiada para continuar el tratamiento del estudio por razones éticas/médicas;
14. Condición médica subyacente que, en opinión del investigador, aumentaría los riesgos de la administración del fármaco del estudio u oscurecería la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos.