Ensayo clínico que compara diclofenaco intravenoso y oral y farmacocinética

Este será un ensayo clínico prospectivo, doble ciego, aleatorizado, y se llevará a cabo y se informará de acuerdo con los estándares consolidados del grupo 14 de informes de ensayos.

Configuración:

El estudio se llevará a cabo en el Departamento de Emergencias del Hospital General de Hamad (HGH-ED). Dado que es el centro médico de atención terciaria más grande del país, con un ED ocupado con un censo mensual superior a 40,000 (aproximadamente 500,000 anuales). Los pacientes con lesión aguda de las extremidades se ven con frecuencia en el servicio de urgencias.

Cálculo del tamaño de la muestra:

Se requieren 300 pacientes para tener una probabilidad del 95 % de detectar, como significativa al nivel del 5 %, una disminución en la medida de resultado primaria del 70 % en el grupo de control al 50 % en el grupo experimental. En cuanto a que el número de sujetos que se inscribirán en el estudio farmacocinético está directamente relacionado con el poder y el costo del ensayo (14)*, nuestro objetivo es una muestra de conveniencia de 20 sujetos, 10 en cada grupo.

Detección y aleatorización:

Todos los pacientes adultos (mayores de 18 a 65 años) que presenten una lesión aguda en las extremidades serán evaluados inicialmente por el médico disponible. El número de identificación del hospital del paciente se incluirá en el registro del estudio. El registro asegurará que todos los pacientes consecutivos sean examinados. Una vez que se identifica a un paciente elegible, los médicos llamarán al asistente de investigación, quien estará disponible en el departamento de emergencias de 6 am a 2 pm los días de semana. Después de cumplir con los criterios de inclusión y el sujeto acepta participar, se obtendrá el consentimiento por escrito. Los participantes inscritos serán asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1, a uno de los dos grupos, ya sea diclofenaco intramuscular o diclofenaco oral, del paquete de prueba disponible en stock.

Se generará y almacenará una secuencia de aleatorización de bloques generada por computadora con una codificación secuencial conocida únicamente por el farmacéutico clínico. Dentro de la secuencia aleatoria, se generará otra secuencia aleatoria estratificada para los 20 sujetos que se inscribirán para el ensayo farmacocinético solo durante los turnos de la mañana. En caso de reacción adversa, se llenará un formulario y se notificará al centro de investigación médica para tal evento.

Intervención:

Paquete de prueba típico

• Jeringa A: solución 3ml, diclofenaco 75mg o placebo
• Tableta: tableta de diclofenaco de 100 mg o placebo Un paquete de prueba contendrá una jeringa con la etiqueta A (3 ml) y una tableta con la etiqueta B (100 mg) en una bolsa con cierre hermético de color ámbar. Cada uno estará etiquetado con una etiqueta que mencionará un código único, fecha de preparación e instrucciones para la administración.

Paquetes de prueba A B Combinación 1 Intramuscular Diclofenac Oral Placebo Combinación 2 Oral Diclofenac Intramuscular Placebo Los paquetes de prueba se prepararán y guardarán en un casillero listo para usar diariamente. El equipo que prepara estos paquetes no participará más en el tratamiento del paciente ni en el registro de datos.

Dosis

• El diclofenaco intramuscular estará disponible en una concentración de 75 mg/3 ml para administración intramuscular de dosis única.
• Comprimido El diclofenaco estará disponible en comprimidos de 100 mg para una dosis única por administración oral.

El protocolo dicta administrar la jeringa "A" (3 ml) por vía intramuscular, tableta de 100 mg etiquetada como "B" para administrar por vía oral.

Recogida de datos y muestras:

El paciente inscrito para la medición farmacocinética, tendrá una línea intravenosa para obtener sangre para el muestreo de rutina, se adjuntará un hep-lock a la línea, para la extracción de muestras repetidas. Las muestras de sangre se recogerán únicamente en días laborables y en turnos de mañana de 6:00 a 14:00 horas. Se extraerán 3 ml de sangre a los 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 y 60 minutos. El método de cromatografía líquida de alta resolución se utilizará para determinar el fármaco en plasma humano, ya que se considera que el método se puede utilizar para estudios detallados de farmacocinética, farmacodinámica y bioequivalencia de diclofenaco en humanos. Junto con la muestra de sangre, se utilizará la puntuación del dolor del paciente mediante una escala de calificación numérica (NRS) para evaluar el dolor, al igual que para el resto de los pacientes. Las puntuaciones de dolor se registrarán a los 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 y 60 minutos después de la administración de la analgesia. Los puntajes de dolor informados por los pacientes se registrarán al mismo tiempo y no se le recordará al paciente el puntaje anterior. Si el dolor de los pacientes no se reduce significativamente al cabo de 30 minutos después de recibir el fármaco del estudio, se administrará una analgesia de rescate en forma de morfina, 3 mg por vía intravenosa cada 5 minutos, hasta que los efectos secundarios de la sedación o el dolor disminuyan a una puntuación de calificación numérica = o <2 El paciente será dado de alta según el consejo del médico disponible en el servicio de urgencias.