Ensaio Clínico Comparando Diclofenaco Intravenoso e Oral e Farmacocinética

Este será um ensaio clínico prospectivo, duplo-cego, randomizado, e será conduzido e relatado de acordo com os padrões consolidados de relatórios de estudos grupo 14.

Contexto:

O estudo será conduzido no Hamad General Hospital Emergency Department (HGH-ED). Uma vez que é o maior centro médico de atendimento terciário do país, tendo um ED movimentado com censo mensal superior a 40.000 (aproximadamente 500.000 anualmente). Pacientes com lesões agudas nos membros são frequentemente atendidos no pronto-socorro.

Cálculo do tamanho da amostra:

São necessários 300 pacientes para ter 95% de chance de detectar, como significativo no nível de 5%, uma diminuição na medida de desfecho primário de 70% no grupo controle para 50% no grupo experimental. Como o número de indivíduos a serem incluídos no estudo farmacocinético está diretamente relacionado ao poder e ao custo do estudo (14)*, pretendemos uma amostra de conveniência de 20 indivíduos, 10 em cada grupo.

Triagem e Randomização:

Todos os pacientes adultos (idade acima de 18-65 anos) apresentando lesões agudas nos membros serão avaliados inicialmente pelo médico disponível. O número de identificação hospitalar do paciente será inserido no registro do estudo. O registro garantirá que todos os pacientes consecutivos sejam rastreados. Assim que um paciente elegível for identificado, os médicos chamarão o assistente de pesquisa, que estará disponível no departamento de emergência das 6h às 14h durante a semana. Após atender aos critérios de inclusão e o sujeito concordar em participar, será obtido o consentimento por escrito. Os participantes inscritos serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1, para um dos dois grupos - diclofenaco intramuscular ou diclofenaco oral, do pacote de teste disponível no estoque.

Uma sequência de randomização de bloco gerada por computador será gerada e armazenada com codificação sequencial conhecida apenas pelo farmacêutico clínico. Dentro da sequência randomizada, outra sequência randomizada estratificada será gerada para os 20 indivíduos a serem inscritos para ensaio farmacocinético apenas durante os turnos da manhã. Em caso de reação adversa, o formulário será preenchido e o centro de pesquisa médica será notificado para tal evento.

Intervenção:

Pacote de teste típico

• Seringa A: solução 3ml, diclofenaco 75mg ou placebo
• Comprimido: comprimido de diclofenac de 100 mg ou placebo A embalagem experimental conterá uma seringa com a etiqueta A (3 ml) e um comprimido com a etiqueta B (100 mg) numa bolsa com fecho de correr de cor âmbar. Cada um será rotulado com um adesivo mencionando um código único, data de preparação e instruções de administração.

Embalagens de teste A B Combinação 1 Diclofenaco intramuscular Placebo oral Combinação 2 Diclofenaco oral placebo intramuscular As embalagens de teste serão preparadas e mantidas em um armário pronto para uso diário. A equipe que prepara esses pacotes não terá mais nenhuma participação no tratamento do paciente ou no registro de dados.

Dosagem

• O diclofenaco intramuscular estará disponível na concentração de 75mg/3ml para administração intramuscular de dose única.
• Comprimido O diclofenaco estará disponível como comprimido de 100 mg para dose única por administração oral.

O protocolo determina a administração de seringa "A" (3ml) intramuscular, comprimido de 100mg rotulado "B" para administrar por via oral.

Coleta de dados e amostras:

Paciente inscrito para medição farmacocinética, terá uma linha intravenosa para obtenção de sangue para amostragem de rotina, um heplock será anexado à linha, para a retirada de amostras repetidas. Amostras de sangue serão coletadas apenas nos dias úteis e no turno da manhã, das 6h às 14h. Serão retirados 3 ml de sangue nos tempos 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 e 60 minutos. O método de cromatografia líquida de alta eficiência será usado para determinar o fármaco no plasma humano, uma vez que o método é potencialmente considerado para estudos detalhados de farmacocinética, farmacodinâmica e bioequivalência do diclofenaco em humanos. Juntamente com a amostragem de sangue, a pontuação da dor do paciente usando uma escala de classificação numérica (NRS) será usada para avaliar a dor, assim como para o resto dos pacientes. Os escores de dor serão registrados em 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 e 60 minutos após a administração da analgesia. Os escores de dor relatados pelos pacientes serão registrados simultaneamente e o paciente não será lembrado do escore anterior. Se a dor do paciente não diminuir significativamente ao final de 30 minutos após receber o medicamento do estudo, uma analgesia de resgate na forma de morfina será administrada 3 mg por via intravenosa a cada 5 minutos até que os efeitos colaterais da sedação ou a dor caiam para pontuação de classificação numérica = ou <2 .O paciente receberá alta de acordo com o conselho do médico disponível no ED.