- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03534973
Prevención de la apoptosis inducida por UV por la cafeína (Caff2)
Prevención de la apoptosis experimental inducida por ultravioleta en células epiteliales de cristalino humano explantadas enriquecidas con cafeína: un estudio piloto
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La cafeína es un componente dietético consumido en todo el mundo. Ocurre en una variedad de bebidas como café, té, refrescos y bebidas de cacao, y en productos alimenticios a base de chocolate. En los Estados Unidos hay una ingesta promedio informada de cafeína de 200 mg/d en el 80 % de los adultos que corresponde a la cantidad en dos tazas de café de 5 onzas o cuatro refrescos. Un nuevo interés por la cafeína en oftalmología surgió con la observación de que la cafeína inhibe la cataratogénesis.
La catarata es la principal causa de ceguera en todo el mundo y hasta ahora no existe un fármaco aprobado para prevenir la catarata. La radiación UVR-B se ha identificado como uno de los principales factores de riesgo para las cataratas relacionadas con la edad. In vitro, Varma demostró que la cafeína conserva los niveles de ATP y GSH en el cristalino cuando se expone a UVR-B y además mantiene el estado de transparencia en el cristalino. Varma, además, planteó la hipótesis de que su efecto protector en el cristalino se debe a su capacidad para eliminar las especies reactivas de oxígeno (ROS) y para suprimir la elevación de microARN tóxicos y el consiguiente silenciamiento génico. En el modelo de rata galactosémica, Varma demostró que la cafeína tópica in vivo inhibía la formación de cataratas de galactosa y prevenía la apoptosis de las células epiteliales del cristalino.
Otro estudio presentó evidencia de que la cafeína tópica también previene la catarata inducida por UVR-B in vivo e inhibe la apoptosis de las células epiteliales del cristalino. Los investigadores estimaron el factor de protección (PF) de la cafeína en 1,23. El PF es idéntico al PF de los protectores solares; la relación entre la dosis umbral del agente tóxico y la dosis umbral sin el agente tóxico. El FP observado para la cafeína aplicada tópicamente fue mayor que el FP observado para la vitamina E (FP: 1,14) y la vitamina C (FP: 1) administradas por vía peroral, respectivamente. Solo el gen Grx proporciona un PF superior (PF 1,3). Esto apoya firmemente que la cafeína tiene una importante capacidad antioxidante in vivo.
Hasta el 99 % de la cafeína se absorbe por vía gastrointestinal y la farmacocinética es comparable después de la administración oral e i.v. administración. En el hígado, la cafeína es metabolizada por enzimas hepáticas pertenecientes a la familia del citocromo P-450, principalmente CYP1A2. Se informó que los principales metabolitos como la 1-metilxantina y el ácido 1-metilúrico aún tienen una actividad antioxidante significativa. Recientemente, un estudio confirmó el efecto protector del café combinado con una dieta antioxidante adicional contra las cataratas relacionadas con la edad. Sus propiedades hidrofóbicas permiten el paso de la cafeína sobre todas las membranas biológicas. Otro estudio encontró que la cafeína después de la ingesta oral se acumula en el epitelio del cristalino.
El epitelio del cristalino desempeña un papel importante en el equilibrio del agua, los iones y la homeostasis metabólica. Además, las células germinativas en el epitelio del cristalino generan un reservorio para la generación de células de fibra del cristalino. La radiación UVR-B es absorbida por las proteínas y el ADN del epitelio del cristalino y las fibras subyacentes del cristalino, lo que provoca daños en las células. Cuando las células epiteliales se dañan, se altera el crecimiento y la transparencia del cristalino. miguel et al. demostraron la aparición de células de cristalino apoptóticas después de la exposición in vivo a UVR-B con microscopía electrónica de transmisión. No se encontraron células necróticas a la dosis umbral. Encontramos un pico de Apoptosis horas después de la exposición UVR-B.
El presente estudio tiene como objetivo investigar si la acumulación de cafeína en las células epiteliales del cristalino humano después de la ingesta oral de cafeína es suficiente para prevenir la apoptosis inducida por la radiación ultravioleta experimental.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Martin Kronschlaeger, MD
- Número de teléfono: 01 91021-57572
- Correo electrónico: martin.kronschlaeger@gmx.at
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Manuel Ruiß, MSc
- Número de teléfono: 01 91021-57564
- Correo electrónico: m.ruiss@viros.at
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, 1140
- Reclutamiento
- Vienna Institute for Research in Ocular Surgery (VIROS)
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Contacto:
- Martin Kronschlaeger, MD
- Número de teléfono: 01 91021-57572
- Correo electrónico: martin.kronschlaeger@gmx.at
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Contacto:
- Manuel Ruiß, Mac
- Número de teléfono: 01 90121-57564
- Correo electrónico: m.ruiss@viros.at
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > 21 años
- Catarata
- Pacientes que eligieron técnica de pseudoanalgesia para cirugía de catarata antes del proceso de reclutamiento
- Consentimiento informado por escrito antes de la cirugía
Criterio de exclusión:
- Edad < 21 años
- Bebidas que contengan cafeína (como café, Coca Cola, bebidas energéticas, té negro o verde) y consumo de chocolate amargo 1 semana antes de la cirugía
- Síndrome de pseudoexfoliación del cristalino
- Hipertensión sistólica > 160 el día de la cirugía
- Embarazo (se tomará prueba de embarazo en mujeres en edad reproductiva)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Ingesta de cafeína
La cafeína se administra por vía oral antes de la cirugía de cataratas.
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Cirugía de cataratas en ojos con ingesta previa de cafeína
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Comparador falso: Sin ingesta de cafeína
La cafeína no se administra por vía oral antes de la cirugía de cataratas.
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Cirugía de cataratas en ojos sin ingesta previa de cafeína
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de células epiteliales del cristalino apoptóticas y viables de los ojos con y sin ingesta oral de cafeína
Periodo de tiempo: 12 meses
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Utilizando un ensayo de viabilidad y apoptosis celular, se cuenta el número de células epiteliales del cristalino apoptóticas y viables bajo un microscopio de fluorescencia.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades del cristalino
- Catarata
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Antagonistas del receptor P1 purinérgico
- Estimulantes del Sistema Nervioso Central
- Cafeína
Otros números de identificación del estudio
- Caff2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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