Un estudio de Anti-PD-1 AK105 en pacientes con carcinoma nasofaríngeo metastásico

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado por escrito firmado voluntariamente.
• Edad mayor de 18 años (inclusive) y no mayor de 75 años (inclusive), al firmar el ICF.
• Puntaje de desempeño de 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Esperanza de vida esperada ≥ 3 meses.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de NPC diferenciado o indiferenciado no queratinizante.
• No apto para terapia local radical.
• Pacientes con NPC metastásico en estadio IVb que fracasaron con la quimioterapia de primera línea basada en platino y la quimioterapia de segunda línea.
• Al menos una lesión tumoral medible según los criterios RECIST 1.1. Una lesión previamente tratada con terapias locales como la radioterapia puede considerarse lesión diana si existe evidencia objetiva de progresión de la lesión.
• Los sujetos deben proporcionar una muestra de tejido tumoral disponible tomada dentro de los 3 años anteriores a la inscripción.
• Función adecuada de los órganos.
• Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben usar al menos un método anticonceptivo altamente efectivo.
• Los hombres no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el día 1 y durante 120 días después de la última dosis del producto en investigación.

Criterio de exclusión:

• Recibir la última radioterapia o cualquier tratamiento antitumoral [quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, medicamentos a base de hierbas chinas con indicaciones antitumorales o inmunomoduladores o embolización tumoral] dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Tratamiento con nitrosourea o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis de AK105.
• Exposición previa a cualquier anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o terapia farmacológica para las vías coestimuladoras o de puntos de control de las células T, como ICOS o agonistas (p. CD40, CD137, GITR y OX40, etc.).
• Otras neoplasias malignas invasivas dentro de los 2 años, excepto las neoplasias malignas tratables localmente (que se manifiestan como curadas), como el carcinoma de células escamosas basales o de piel, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma de cuello uterino o de mama in situ.
• Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, o antecedentes médicos de enfermedad autoinmune, con las excepciones de las siguientes: vitíligo, alopecia, enfermedad de Grave, psoriasis o eccema que no requieran tratamiento sistémico en los últimos 2 años, hipotiroidismo (causado por enfermedad autoinmune) tiroiditis) que solo requieren dosis constantes de terapia de reemplazo hormonal y diabetes tipo I que solo requieren dosis constantes de terapia de reemplazo de insulina, o asma infantil completamente aliviada que no requiere intervención en la edad adulta, o enfermedades primarias que no recaerán a menos que sean desencadenadas por factores externos.
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica).
• Sujetos que requieren corticosteroides sistémicos (una dosis equivalente a >10 mg/día de prednisona) u otros fármacos inmunosupresores en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia primaria.
• Antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
• Antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístula dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Lesión(es) necrótica(s) encontrada(s) mediante exámenes dentro de las 4 semanas previas a la inscripción, que, en opinión del investigador, tiene riesgo de sangrado masivo.
• Antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial.
• Antecedentes conocidos de tuberculosis (TB) activa.
• Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, incluidas, entre otras, complicaciones que requieren hospitalización, sepsis o neumonía grave.
• Una infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Deben excluirse los sujetos con hepatitis B crónica o virus de la hepatitis B (VHB) crónica no tratados que superen los 500 UI/ml o virus de la hepatitis C (VHC) activo. Se pueden inscribir sujetos con portadores de HBsAg no activos, hepatitis B tratada y estable (ADN del VHB <500 UI/ml) y hepatitis C curada. Los sujetos con anticuerpos contra el VHC positivos son elegibles solo si los resultados de la prueba de ARN del VHC son negativos.
• Cirugía mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Presencia de metástasis meníngea, compresión de la médula espinal, enfermedad leptomeníngea o metástasis cerebral activa.
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido.
• Toxicidades no resueltas de la terapia anticancerígena previa, definidas como no resueltas a NCI CTCAE v4.03 Grado 0 o 1, o a los niveles dictados en los criterios de inclusión/exclusión, con la excepción de la alopecia.
• Recibir la vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o planear recibir la vacuna viva o atenuada durante el estudio.
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad del servidor a otros anticuerpos monoclonales.
• Reacciones alérgicas graves conocidas al paclitaxel, carboplatino o sus medicamentos preventivos.
• Reacciones alérgicas conocidas a cualquiera de los ingredientes de AK105.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo a los sujetos tratados con el fármaco del estudio, o interferir con la evaluación del fármaco del estudio o la seguridad del sujeto, o la interpretación de los resultados del estudio.