Um estudo do anti-PD-1 AK105 em pacientes com carcinoma metastático nasofaríngeo

Critério de inclusão:

• Termo de consentimento livre e esclarecido assinado voluntariamente.
• Idade superior a 18 anos (inclusive) e não superior a 75 anos (inclusive), no momento da assinatura do TCLE.
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Expectativa de vida esperada ≥ 3 meses.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de NPC diferenciado ou indiferenciado não queratinizado.
• Não é adequado para terapia local radical.
• Pacientes com NPC metastático em estágio IVb que falharam na quimioterapia de primeira linha à base de platina e na quimioterapia de segunda linha.
• Pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1. Uma lesão previamente tratada com terapias locais, como a radioterapia, pode ser considerada uma lesão-alvo se houver evidência objetiva de progressão da lesão.
• Os indivíduos devem fornecer uma amostra de tecido tumoral disponível coletada dentro de 3 anos antes da inscrição.
• Função adequada dos órgãos.
• As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro não esterilizado devem usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz.
• Homens não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o primeiro dia e por 120 dias após a última dose do produto sob investigação.

Critério de exclusão:

• Recebimento da última radioterapia ou qualquer tratamento antitumoral [quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, medicamentos fitoterápicos chineses com indicações antitumorais ou imunomoduladores ou embolização tumoral] dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Tratamento com nitrosouréia ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes da primeira dose de AK105.
• Exposição prévia a qualquer anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou terapia medicamentosa para vias coestimuladoras ou de checkpoint de células T, como ICOS ou agonistas (por exemplo, CD40, CD137, GITR e OX40 etc).
• Outras malignidades invasivas dentro de 2 anos, exceto para malignidades tratáveis ​​localmente (manifestadas como curadas), como carcinoma basocelular ou de células escamosas da pele, câncer superficial de bexiga, carcinoma cervical ou de mama in situ.
• Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, ou histórico médico de doença autoimune, com exceção do seguinte: vitiligo, alopecia, doença grave, psoríase ou eczema que não requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, hipotireoidismo (causado por doença autoimune tireoidite) requerendo apenas doses constantes de terapia de reposição hormonal e diabetes tipo I requerendo apenas doses constantes de terapia de reposição de insulina, ou asma infantil completamente aliviada que não requer intervenção na idade adulta, ou doenças primárias que não irão recidivar a menos que desencadeadas por fatores externos.
• Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (p. doença de Crohn, colite ulcerosa ou diarreia crónica).
• Indivíduos que necessitam de corticosteroides sistêmicos (uma dose equivalente a >10 mg/dia de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• História conhecida de infecção primária pelo vírus da imunodeficiência.
• História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• História de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos 6 meses anteriores à inscrição.
• Lesão(ões) necrótica(s) encontrada(s) por meio de exames dentro de 4 semanas antes da inclusão, que, na opinião do investigador, apresenta risco de sangramento maciço.
• História conhecida de doença pulmonar intersticial.
• História conhecida de tuberculose ativa (TB).
• Infecções graves dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, incluindo, entre outras, complicações que requerem hospitalização, sepse ou pneumonia grave.
• Uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Indivíduos com hepatite B crônica não tratada ou DNA do vírus da hepatite B crônica (HBV) superior a 500 UI/mL ou vírus da hepatite C ativa (HCV) devem ser excluídos. Indivíduos com portadores de HBsAg não ativos, hepatite B tratada e estável (HBV DNA <500 UI/mL) e hepatite C curada podem ser inscritos. Indivíduos com anticorpos HCV positivos são elegíveis somente se os resultados do teste de RNA do HCV forem negativos.
• Cirurgia de grande porte (conforme definido pelo investigador) dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Presença de metástase meníngea, compressão da medula espinhal, doença leptomeníngea ou metástase cerebral ativa.
• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem repetida.
• Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para NCI CTCAE v4.03 Grau 0 ou 1, ou para níveis ditados nos critérios de inclusão/exclusão, com exceção de alopecia.
• Recebimento de vacina viva ou atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou planeja receber vacina viva ou atenuada durante o estudo.
• História conhecida de hipersensibilidade do servidor a outros anticorpos monoclonais.
• Reações alérgicas graves conhecidas ao paclitaxel, carboplatina ou seus medicamentos preventivos.
• Reações alérgicas conhecidas a qualquer ingrediente do AK105.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Quaisquer condições que, na opinião do investigador, possam colocar em risco os indivíduos tratados com o medicamento do estudo, ou interferir na avaliação do medicamento do estudo ou na segurança do paciente, ou na interpretação dos resultados do estudo.