En undersøgelse af anti-PD-1 AK105 hos patienter med metastatisk nasopharyngeal carcinom

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftlig informeret samtykke formular frivilligt.
• Alder over 18 år (inklusive) og ikke mere end 75 år (inklusive), når du underskriver ICF.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0 eller 1.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Histologisk bekræftet diagnose af ikke-keratiniserende differentieret eller udifferentieret NPC.
• Ikke egnet til radikal lokal terapi.
• Stadie IVb metastaserende NPC-patienter, som har svigtet den første-line platin-baserede kemoterapi og den anden-line kemoterapi.
• Mindst én målbar tumorlæsion pr. RECIST 1.1-kriterier. En læsion, der tidligere er behandlet med lokale terapier, såsom strålebehandling, kan betragtes som en mållæsion, hvis der er objektive tegn på progression i læsionen.
• Forsøgspersoner skal fremlægge en tilgængelig tumorvævsprøve taget inden for 3 år før indskrivning.
• Tilstrækkelig organfunktion.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode.
• Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge en højeffektiv præventionsmetode fra dag 1 og i 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af sidste strålebehandling eller anden antitumorbehandling [kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, kinesiske urtelægemidler med antitumorindikationer eller immunmodulatorer eller tumorembolisering] inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Behandling med nitrosourea eller mitomycin C inden for 6 uger før den første dosis AK105.
• Forud for eksponering for ethvert anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddelbehandling for T-celle co-stimulerende eller checkpoint-veje, såsom ICOS eller agonister (f.eks. CD40, CD137, GITR og OX40 osv.).
• Andre invasive maligniteter inden for 2 år, bortset fra lokalt behandlelige (manifesteret som helbredte) maligniteter, såsom basal- eller hudpladecellekræft, overfladisk blærekræft, livmoderhals- eller brystcarcinom in situ.
• Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller en anamnese med autoimmun sygdom, med undtagelse af følgende: vitiligo, alopeci, alvorlig sygdom, psoriasis eller eksem, der ikke har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år, hypothyroidisme (forårsaget af autoimmun) thyroiditis), der kun kræver konstante doser af hormonbehandling og type I-diabetes, der kun kræver konstante doser insulinerstatningsterapi, eller fuldstændig lindret astma hos børn, der ikke kræver indgreb i voksenalderen, eller primære sygdomme, der ikke vil få tilbagefald, medmindre de udløses af eksterne faktorer.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f. Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré).
• Forsøgspersoner, der har behov for systemiske kortikosteroider (en dosis svarende til >10 mg/dag prednison) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Kendt historie med test positiv for human immundefektvirus (HIV).
• Kendt historie med primær immundefektvirusinfektion.
• Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før tilmelding.
• Nekrotiske læsioner fundet ved undersøgelser inden for 4 uger før indskrivning, som efter investigators mening er i risiko for massiv blødning.
• Kendt historie med interstitiel lungesygdom.
• Kendt historie med aktiv tuberkulose (TB).
• Alvorlige infektioner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, inklusive men ikke begrænset til komplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse, sepsis eller svær lungebetændelse.
• En aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Personer med ubehandlet kronisk hepatitis B- eller kronisk hepatitis B-virus (HBV) DNA på over 500 IE/ml eller aktivt hepatitis C-virus (HCV) bør udelukkes. Individer med ikke-aktive HBsAg-bærere, behandlet og stabil hepatitis B (HBV-DNA <500 IE/ml) og helbredt hepatitis C kan tilmeldes. Forsøgspersoner med positive HCV-antistoffer er kun kvalificerede, hvis HCV RNA-testresultaterne er negative.
• Større operation (som defineret af investigator) inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Tilstedeværelse af meningeal metastase, rygmarvskompression, leptomeningeal sygdom eller aktiv hjernemetastase.
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning.
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, defineret som ikke løst til NCI CTCAE v4.03 Grad 0 eller 1, eller til niveauer dikteret i inklusions-/eksklusionskriterierne, med undtagelse af alopeci.
• Modtagelse af levende eller svækket vaccination inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller planlægger at modtage levende eller svækket vaccine under undersøgelsen.
• Kendt historie med serveroverfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer.
• Kendte alvorlige allergiske reaktioner over for paclitaxel, carboplatin eller deres forebyggende medicin.
• Kendte allergiske reaktioner på alle ingredienser i AK105.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan bringe forsøgspersoner, der er behandlet med undersøgelseslægemidlet, i fare, eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet eller forsøgspersonens sikkerhed eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.