Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la inmunogenicidad y la farmacodinámica (PD) de las infusiones intravenosas de E2814 en participantes sanos

Criterios de inclusión:

1. Participantes no fumadores y saludables.

Los participantes japoneses deben cumplir los siguientes requisitos:

1. Debe haber nacido en Japón de padres japoneses y abuelos japoneses.
2. Debe haber vivido no más de 5 años fuera de Japón
3. No debe haber cambiado su estilo de vida o hábitos, incluida la dieta, mientras vivía fuera de Japón.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad clínicamente significativa que requiere tratamiento médico dentro de las 8 semanas o una infección clínicamente significativa que requiere tratamiento médico dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación
2. Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección o al inicio

3. Mujeres en edad fértil que dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio no usaron un método anticonceptivo altamente efectivo, que incluye cualquiera de los siguientes:

   1. abstinencia total (si es su estilo de vida preferido y habitual)
   2. un dispositivo intrauterino o un sistema liberador de hormonas intrauterino
   3. un implante anticonceptivo
   4. un anticonceptivo oral (los participantes deben recibir una dosis estable del mismo producto anticonceptivo oral durante al menos 28 días antes de la dosificación y durante todo el estudio y durante 16 semanas después de la interrupción del fármaco del estudio)
   5. tienen una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada no aceptan usar un método anticonceptivo altamente efectivo (como se describe anteriormente) durante todo el período de estudio y durante 16 semanas después de la interrupción del fármaco del estudio NOTA: todas las mujeres se considerarán en edad fértil a menos que son posmenopáusicas (amenorreicas durante al menos 12 meses consecutivos, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o han sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, histerectomía total u ovariectomía bilateral, todas con cirugía al menos 1 mes antes de la dosificación).
4. Los hombres que no hayan tenido una vasectomía exitosa (azoospermia confirmada) o que ellos y sus parejas femeninas no cumplan con los criterios anteriores (es decir, que no estén en edad fértil o que practiquen métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el período de estudio y durante 5 veces la vida media de el fármaco del estudio más 90 días después de la interrupción del fármaco del estudio). Si la pareja femenina está embarazada, entonces los hombres que no estén de acuerdo en usar condones de látex o sintéticos durante el período del estudio y durante los 90 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio. No se permite la donación de esperma durante el período de estudio y durante 5 veces la vida media del fármaco del estudio más 90 días después de la interrupción del fármaco del estudio.
5. Evidencia de enfermedad que pueda influir en el resultado del estudio dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación; por ejemplo, trastornos psiquiátricos y trastornos del tracto gastrointestinal, hígado, riñón, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema hematológico, sistema neurológico o sistema cardiovascular, o participantes que tienen una anomalía congénita en el metabolismo
6. Cualquier síntoma clínicamente anormal o deterioro de un órgano que se encuentre en la historia clínica, los exámenes físicos, los signos vitales, los hallazgos del ECG o los resultados de las pruebas de laboratorio que requieran tratamiento médico en la selección o al inicio.
7. QT prolongado (es decir, intervalo QT corregido [QTc] Intervalo de Fridericia superior a [>] 450 milisegundos) demostrado en el ECG en la selección o al inicio. Antecedentes de factores de riesgo de torsade de pointes (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
8. Presión arterial sistólica (PAS) persistente >130 milímetros de mercurio (mmHg) o presión arterial diastólica (PAD) >85 mmHg en la selección o al inicio. Se permitirá una repetición de la medición
9. Frecuencia cardíaca inferior a 45 o superior a 100 latidos por minuto en la selección o al inicio
10. Antecedentes conocidos de alergia a medicamentos clínicamente significativa en la selección o al inicio
11. Antecedentes conocidos de alergias alimentarias o actualmente experimenta alergias estacionales o perennes significativas en la selección o en la línea de base
12. Cualquier historial de reacción de hipersensibilidad a una proteína extraña, con características clínicas de Grados 2 a 4 como se describe en el Instituto Nacional del Cáncer-Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Versión 5.0, deficiencia de inmunoglobulina A (IgA) o enfermedad o trastorno autoinmune significativo . No es necesario excluir a los participantes con reacciones de hipersensibilidad a proteínas extrañas con características clínicas limitadas a síntomas nasales o conjuntivales, como en la rinitis alérgica.
13. Conocido por ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección
14. Hepatitis viral activa o crónica (incluidas las asintomáticas) (A, B o C) demostrada por una serología positiva en la selección. Para la serología de la hepatitis B, esto se refiere a anticuerpos de núcleo de hepatitis B positivos (HBcAb, tipo inmunoglobulina M [IgM]) o antígenos de superficie o de núcleo de hepatitis B (HBsAg, HBcAg). Para la serología de la hepatitis C, un resultado positivo para las pruebas serológicas de detección debe confirmarse mediante ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C cualitativo
15. Historial de dependencia o abuso de drogas o alcohol dentro de los 2 años anteriores a la selección, o aquellos que tienen una prueba de drogas en orina o prueba de alcohol en el aliento (u orina) positiva en la selección o al inicio
16. Ingesta de medicamentos de venta libre dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación
17. Actualmente inscrito en otro estudio clínico o utilizado cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) anteriores al consentimiento informado
18. Exposición a cualquier fármaco biológico dentro de los 90 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea más largo), o dentro de las 4 semanas para las vacunas, antes de la detección, con la excepción de las vacunas contra la influenza y el COVID-19 que están permitidas hasta 7 días antes de la dosificación
19. Participación en ejercicio extenuante dentro de las 2 semanas anteriores al check-in (por ejemplo, corredores de maratón, levantadores de pesas, etc.)
20. Cualquier contraindicación para el muestreo continuo de líquido cefalorraquídeo (LCR) a través de un catéter lumbar permanente o mediante punción lumbar (LP)
21. Cualquier antecedente o actual de coagulación de la sangre o trastorno hemorrágico que no esté bajo un control adecuado, incluido un recuento de plaquetas inferior a (<) 50 000, índice internacional normalizado (INR) >1,3 o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) >límite superior normal ( LSN) o fibrinógeno <1,8 gramos por litro (g/L) o >4,3 g/L en la selección o al inicio. Participantes que reciben tratamiento anticoagulante o identificados en riesgo de hemorragia
22. Cualquier conducta suicida o enfermedad psiquiátrica de por vida. Siempre que sea posible, se deben revisar los registros médicos para confirmar la ausencia de antecedentes de enfermedades psiquiátricas o el uso de medicamentos para tratar enfermedades psiquiátricas.
23. Cualquier historial actual o anterior de conducta suicida o enfermedad psiquiátrica identificada por el psiquiatra en la visita de selección