En studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), immunogenisitet og farmakodynamikk (PD) ved intravenøse infusjoner av E2814 hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Ikke-røykende, friske deltakere.

Japanske deltakere må tilfredsstille følgende krav:

1. Må ha blitt født i Japan av japanske foreldre og japanske besteforeldre
2. Må ikke ha bodd mer enn 5 år utenfor Japan
3. Må ikke ha endret livsstil eller vaner, inkludert kosthold, mens de bor utenfor Japan

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant sykdom som krever medisinsk behandling innen 8 uker eller en klinisk signifikant infeksjon som krever medisinsk behandling innen 4 uker etter dosering
2. Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline

3. Kvinner i fertil alder som innen 28 dager før studiestart ikke brukte en svært effektiv prevensjonsmetode, som inkluderer noen av følgende:

   1. total avholdenhet (hvis det er deres foretrukne og vanlige livsstil)
   2. en intrauterin enhet eller intrauterint hormonfrigjørende system
   3. et prevensjonsimplantat
   4. et oralt prevensjonsmiddel (Deltakerne må ha en stabil dose av det samme orale prevensjonsmiddelet i minst 28 dager før dosering og gjennom hele studien og i 16 uker etter seponering av studiemedikamentet)
   5. ha en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi Ikke godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (som beskrevet ovenfor) gjennom hele studieperioden og i 16 uker etter seponering av studiemedikamentet MERK: Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (amenoréiske i minst 12 måneder på rad, i passende aldersgruppe, og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (det vil si bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alt med kirurgi i minst 1 måned før dosering).
4. Menn som ikke har gjennomgått en vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi) eller de og deres kvinnelige partnere oppfyller ikke kriteriene ovenfor (det vil si at de ikke er i fertil alder eller praktiserer svært effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden og i 5 ganger halveringstiden til studiemedisinen pluss 90 dager etter seponering av studiemedikamentet). Hvis den kvinnelige partneren er gravid, så menn som ikke godtar å bruke lateks eller syntetiske kondomer gjennom hele studieperioden og i 90 dager etter seponering av studiemedikamenter. Ingen sæddonasjon er tillatt i løpet av studieperioden og i 5 ganger halveringstiden til studiemedikamentet pluss 90 dager etter seponering av studiemedikamentet
5. Bevis på sykdom som kan påvirke resultatet av studien innen 4 uker før dosering; for eksempel psykiatriske lidelser og lidelser i mage-tarmkanalen, lever, nyre, luftveier, endokrine system, hematologiske system, nevrologiske system eller kardiovaskulære system, eller deltakere som har en medfødt abnormitet i metabolismen
6. Ethvert klinisk unormalt symptom eller organsvekkelse funnet av sykehistorie, fysiske undersøkelser, vitale tegn, EKG-funn eller laboratorietestresultater som krever medisinsk behandling ved screening eller baseline
7. Et forlenget QT (det vil si korrigert QT-intervall [QTc] Fridericia-intervall større enn [>] 450 millisekunder) demonstrert på EKG ved screening eller baseline. En historie med risikofaktorer for torsade de pointes (eksempel hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom)
8. Vedvarende systolisk blodtrykk (SBP) >130 millimeter kvikksølv (mmHg) eller diastolisk blodtrykk (DBP) >85 mmHg ved screening eller baseline. Én gjentatt måling vil være tillatt
9. Hjertefrekvens mindre enn 45 eller mer enn 100 slag per minutt ved screening eller baseline
10. Kjent historie med klinisk signifikant legemiddelallergi ved screening eller baseline
11. Kjent historie med matallergier eller for tiden opplever betydelig sesong- eller flerårig allergi ved screening eller baseline
12. Enhver historie med overfølsomhetsreaksjon på et fremmed protein, med kliniske trekk av grad 2 til 4 som beskrevet i National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0, immunglobulin A (IgA)-mangel eller signifikant autoimmun sykdom eller lidelse . Deltakere med overfølsomhetsreaksjoner på fremmed protein med kliniske trekk begrenset til nasale eller konjunktivale symptomer som ved allergisk rhinitt trenger ikke å ekskluderes
13. Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positiv ved screening
14. Aktiv eller kronisk (inkludert asymptomatisk) viral hepatitt (A, B eller C) som vist ved positiv serologi ved screening. For hepatitt B-serologi refererer dette til positivt for hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb, Immunoglobulin M [IgM]-type) eller hepatitt B-overflate- eller kjerneantigener (HBsAg, HBcAg). For hepatitt C-serologi må et positivt resultat for screening av serologisk testing bekreftes av kvalitativ hepatitt C-virus ribonukleinsyre (RNA)
15. Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk i løpet av de 2 årene før screening, eller de som har en positiv urin narkotikatest eller puste (eller urin) alkoholtest ved screening eller baseline
16. Inntak av reseptfrie medisiner innen 2 uker før dosering
17. For tiden registrert i en annen klinisk studie eller brukt et undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen 30 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før informert samtykke
18. Eksponering for ethvert biologisk legemiddel innen 90 dager eller minst 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), eller innen 4 uker for vaksiner, før screening, med unntak av influensa- og COVID-19-vaksinasjoner som er tillatt opptil 7 dager før dosering
19. Engasjement i anstrengende trening innen 2 uker før innsjekking (eksempel, maratonløpere, vektløftere, etc.)
20. Enhver kontraindikasjon for kontinuerlig prøvetaking av cerebrospinalvæske (CSF) via inneliggende lumbalkateter eller via lumbalpunksjon (LP)
21. Enhver historie med eller nåværende blodpropp- eller blødningsforstyrrelser som ikke er under tilstrekkelig kontroll, inkludert et blodplateantall mindre enn (<) 50 000, internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,3 eller partiell tromboplastintid (PTT) > øvre normalgrense ( ULN), eller fibrinogen <1,8 gram per liter (g/L) eller >4,3 g/L ved screening eller baseline. Deltakere som får antikoagulasjonsbehandling eller identifisert med risiko for blødning
22. Enhver livstids selvmordsatferd eller psykiatrisk sykdom. Når det er mulig, bør medisinske journaler gjennomgås for å bekrefte fravær av historie med psykiatrisk sykdom eller bruk av medisiner for å behandle psykiatrisk sykdom
23. Enhver nåværende eller tidligere historie med selvmordsatferd eller psykiatrisk sykdom identifisert av psykiateren ved screeningbesøket