Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК), иммуногенности и фармакодинамики (ФД) внутривенных инфузий Е2814 у здоровых участников

Критерии включения:

1. Некурящие, здоровые участники.

Японские участники должны соответствовать следующим требованиям:

1. Должен быть рожден в Японии от японских родителей и японских бабушек и дедушек.
2. Должен прожить не более 5 лет за пределами Японии
3. Не должны менять свой образ жизни или привычки, включая диету, проживая за пределами Японии.

Критерий исключения:

1. Клинически значимое заболевание, требующее лечения в течение 8 недель, или клинически значимая инфекция, требующая лечения в течение 4 недель после приема препарата.
2. Женщины, кормящие грудью или беременные во время скрининга или исходного уровня

3. Женщины детородного возраста, которые в течение 28 дней до включения в исследование не использовали высокоэффективный метод контрацепции, который включает любой из следующих методов:

   1. полное воздержание (если это их предпочтительный и обычный образ жизни)
   2. внутриматочная спираль или внутриматочная система, высвобождающая гормоны
   3. противозачаточный имплантат
   4. оральный контрацептив (участники должны принимать стабильную дозу одного и того же орального контрацептива в течение как минимум 28 дней до приема и на протяжении всего исследования и в течение 16 недель после прекращения приема исследуемого препарата)
   5. иметь партнера, перенесшего вазэктомию, с подтвержденной азооспермией; не соглашаться на использование высокоэффективного метода контрацепции (как описано выше) в течение всего периода исследования и в течение 16 недель после прекращения приема исследуемого препарата. находятся в постменопаузе (аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или были стерилизованы хирургическим путем (т. за 1 месяц до приема).
4. Мужчины, которым не была проведена успешная вазэктомия (подтвержденная азооспермия), или они и их партнерши не соответствуют вышеуказанным критериям (то есть не обладают детородным потенциалом или не практикуют высокоэффективную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 5-кратного периода полувыведения исследуемого препарата плюс 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата). Если женщина-партнер беременна, то мужчины, которые не согласны использовать латексные или синтетические презервативы в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Донорство спермы не допускается в течение периода исследования и в течение 5-кратного периода полувыведения исследуемого препарата плюс 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
5. Доказательства болезни, которые могут повлиять на исход исследования в течение 4 недель до дозирования; например, психические расстройства и расстройства желудочно-кишечного тракта, печени, почек, дыхательной системы, эндокринной системы, гематологической системы, неврологической системы или сердечно-сосудистой системы, или участники с врожденной аномалией обмена веществ
6. Любые клинически аномальные симптомы или органные нарушения, обнаруженные в анамнезе, физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности, результатах ЭКГ или результатах лабораторных анализов, которые требуют лечения при скрининге или исходном уровне
7. Удлиненный интервал QT (то есть скорректированный интервал QT [QTc] интервал Фридриха больше [>] 450 миллисекунд), продемонстрированный на ЭКГ при скрининге или исходном уровне. Факторы риска torsade de pointes в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
8. Стойкое систолическое артериальное давление (САД) > 130 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 85 мм рт. ст. при скрининге или исходном уровне. Допускается одно повторное измерение
9. ЧСС менее 45 или более 100 ударов в минуту при скрининге или исходном уровне
10. Известный анамнез клинически значимой лекарственной аллергии при скрининге или исходном уровне
11. Известная пищевая аллергия в анамнезе или серьезная сезонная или круглогодичная аллергия в настоящее время при скрининге или исходном уровне
12. Любая история гиперчувствительности к чужеродному белку с клиническими признаками 2-4 степени, как описано в Национальном институте рака - Общие критерии нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0, дефицит иммуноглобулина А (IgA) или выраженное аутоиммунное заболевание или расстройство. . Нет необходимости исключать участников с реакциями гиперчувствительности на чужеродный белок с клиническими признаками, ограниченными назальными или конъюнктивальными симптомами, такими как аллергический ринит.
13. Известно, что вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный при скрининге
14. Активный или хронический (в том числе бессимптомный) вирусный гепатит (А, В или С), подтвержденный положительной серологией при скрининге. Для серологии гепатита В это означает положительный результат на ядерные антитела гепатита В (HBcAb, тип иммуноглобулина М [IgM]) или поверхностные или ядерные антигены гепатита В (HBsAg, HBcAg). Для серологии гепатита С положительный результат скринингового серологического тестирования должен быть подтвержден качественным анализом рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С.
15. История наркотической или алкогольной зависимости или злоупотребления в течение 2 лет до скрининга, или те, у кого положительный тест мочи на наркотики или анализ дыхания (или мочи) на алкоголь при скрининге или исходном уровне
16. Прием безрецептурных препаратов в течение 2 недель до дозирования
17. В настоящее время включен в другое клиническое исследование или использовал какое-либо исследуемое лекарство или устройство в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до получения информированного согласия.
18. Воздействие любого биологического препарата в течение 90 дней или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) или в течение 4 недель для вакцин перед скринингом, за исключением вакцинации против гриппа и COVID-19, которые разрешены за 7 дней до введения дозы.
19. Занятия тяжелыми физическими упражнениями в течение 2 недель до регистрации (например, марафонцы, тяжелоатлеты и т. д.)
20. Любые противопоказания к непрерывному забору спинномозговой жидкости (ЦСЖ) через постоянный люмбальный катетер или через люмбальную пункцию (ЛП)
21. Любые нарушения свертываемости крови или кровотечения в анамнезе или в настоящее время, которые не находятся под адекватным контролем, включая количество тромбоцитов менее (<) 50 000, международное нормализованное отношение (МНО) > 1,3 или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > верхней границы нормы ( ВГН), или фибриноген <1,8 г/л (г/л) или >4,3 г/л при скрининге или исходном уровне. Участники, получающие антикоагулянтную терапию или имеющие риск кровотечения
22. Любое пожизненное суицидальное поведение или психическое заболевание. По возможности следует просмотреть медицинские записи, чтобы подтвердить отсутствие в анамнезе психического заболевания или использования лекарств для лечения психического заболевания.
23. Любая текущая или предшествующая история суицидального поведения или психического заболевания, выявленная психиатром во время скринингового визита.