Evaluación de la exposición-respuesta al artesunato intravenoso en niños con paludismo grave

A pesar de los avances recientes en el control de la malaria, el Plasmodium falciparum sigue matando a casi medio millón de personas al año, la mayoría de las cuales son niños que viven en el África subsahariana. Plasmodium falciparum es la especie de parásito de la malaria más prevalente y la causa de la forma más grave de enfermedad y muerte. Representó el 99,7% de todos los casos de malaria en la Región de África de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en 2018. Los niños menores de 5 años y las mujeres embarazadas corren mayor riesgo de malaria y muerte, y representan el 67 % de las 405 000 muertes por malaria estimadas en todo el mundo, con el 94 % de estas en la Región de África. Aunque hubo una reducción general en las muertes por malaria en 2018 en comparación con 2010, la tasa de reducción de la mortalidad por malaria se desaceleró desde 2016 y esto hace que los investigadores de malaria se pregunten si los regímenes actuales de tratamiento de malaria son óptimos y se basan en evidencia científica sólida.

La malaria grave es una emergencia médica que, si no se trata de inmediato, provoca una mortalidad del 100 %. Es fundamental que las concentraciones plasmáticas de un fármaco antipalúdico altamente eficaz se alcancen lo más rápido posible. El artesunato es un derivado de la artemisinina hemisuccinato soluble en agua, disponible como sal de hemisuccinato de sodio para inyección. La excelente propiedad antipalúdica del artesunato demostrada por la eliminación rápida de parásitos se ve reforzada por su alta concentración máxima inicial (Cmax) y su rápida hidrólisis a su metabolito activo dihidroartemisinina (DHA).

Los regímenes de dosificación actuales para el artesunato IV se basan en el tiempo hasta la eliminación del parásito y no en criterios de valoración clínicos relacionados con los cambios fisiológicos que ocurren con la parasitemia. Se pueden utilizar otras medidas de disfunción fisiológica como criterios de valoración del estudio para un análisis de los resultados del tratamiento de la malaria de los regímenes actuales de artesunato IV para el tratamiento de la malaria grave. Los regímenes de dosificación mejorados conducirán a menos complicaciones y probablemente a menos muertes. Se necesita una estrategia de este tipo para reducir aún más los beneficios de la salud pública contra la mortalidad por malaria que parecen haberse estancado recientemente.

Para los pacientes pediátricos, la dosificación de artesunato IV se basa en el peso para ajustar la depuración de artesunato y se ha desarrollado en función del tiempo de depuración de la parasitemia, que puede no reflejar completamente la curación clínica. Los parásitos P. falciparum son conocidos por su capacidad para infectar glóbulos rojos que luego muestran antígenos de superficie variantes que se adhieren a la vasculatura endotelial en los órganos diana. Por esta razón, la medición de la eliminación de parásitos en la sangre periférica puede no reflejar los efectos fisiológicos de la malaria grave que resultan del daño de los órganos diana, ya sea a través del deterioro directo del flujo sanguíneo y la disminución del suministro de oxígeno, una respuesta inflamatoria local dirigida contra los glóbulos rojos infectados. unido al endotelio vascular, o formación de rosetas de glóbulos rojos infectados y no infectados en la vasculatura. Otras medidas de disfunción fisiológica, cuando se cuantifican solas o de forma algorítmica, como una puntuación, pueden reflejar con mayor precisión el tratamiento exitoso, incluido el lactato sérico, la glucosa sérica, los niveles de bicarbonato, BCS, creatinina y hemoglobina. Estas medidas, en comparación con los tiempos estándar de eliminación de parásitos de la sangre periférica, pueden ser más importantes para cuantificar y relacionar la dosificación farmacológica de la terapia antipalúdica.

Este estudio tiene como objetivo desarrollar un régimen mejorado de dosificación de artesunato IV para el tratamiento de la malaria grave en niños.