Avaliação da resposta à exposição do artesunato IV em crianças com malária grave

Apesar dos recentes avanços no controle da malária, o Plasmodium falciparum continua a matar quase meio milhão de pessoas anualmente, a maioria das quais são crianças que vivem na África subsaariana. Plasmodium falciparum é a espécie de parasita da malária mais prevalente e a causa da forma mais grave da doença e morte. Foi responsável por 99,7% de todos os casos de malária na Região Africana da Organização Mundial da Saúde (OMS) em 2018. Crianças menores de 5 anos de idade e mulheres grávidas correm maior risco de malária e morte, respondendo por 67% das 405.000 mortes estimadas por malária em todo o mundo, com 94% delas na Região Africana. Embora tenha havido uma redução geral nas mortes por malária em 2018 em comparação com 2010, a taxa de redução da mortalidade por malária diminuiu desde 2016 e isso fez com que os pesquisadores da malária questionassem se os atuais regimes de tratamento da malária são ideais e baseados em evidências científicas sólidas.

A malária grave é uma emergência médica que, se não for tratada imediatamente, resulta em 100% de mortalidade. É fundamental que as concentrações plasmáticas de um fármaco antimalárico altamente eficaz sejam alcançadas o mais rapidamente possível. O artesunato é um derivado da artemisinina do hemisuccinato solúvel em água, disponível como sal de hemisuccinato de sódio para injeção. A excelente propriedade antimalárica do artesunato, demonstrada pela rápida eliminação do parasita, é aprimorada por sua alta concentração inicial máxima (Cmax) e rápida hidrólise em seu metabólito ativo dihidroartemisinina (DHA).

Os regimes de dosagem atuais para o artesunato IV são baseados no tempo até a eliminação do parasita e não nos desfechos clínicos relacionados às alterações fisiológicas que ocorrem com a parasitemia. Outras medidas de disfunção fisiológica podem ser usadas como parâmetros de estudo para uma análise do resultado do tratamento da malária dos regimes atuais de artesunato IV para o tratamento da malária grave. Regimes de dosagem aprimorados levarão a menos complicações e provavelmente a menos mortes. Essa estratégia é necessária para reduzir ainda mais os ganhos de saúde pública contra a mortalidade por malária que parece ter estagnado recentemente.

Para pacientes pediátricos, a dosagem IV de artesunato é baseada no peso para ajustar a depuração do artesunato e foi desenvolvida com base no tempo de eliminação da parasitemia, que pode não refletir completamente a cura clínica. Os parasitas P. falciparum são conhecidos por sua capacidade de infectar glóbulos vermelhos que exibem antígenos de superfície variantes que aderem à vasculatura endotelial em órgãos-alvo. Por esse motivo, a medição da depuração do parasita no sangue periférico pode não refletir os efeitos fisiológicos da malária grave que resultam de danos nos órgãos-alvo, seja por comprometimento direto do fluxo sanguíneo e diminuição da entrega de oxigênio, uma resposta inflamatória local direcionada contra glóbulos vermelhos infectados ligado ao endotélio vascular, ou rosetting de glóbulos vermelhos infectados e não infectados na vasculatura. Outras medidas de disfunção fisiológica, quando quantificadas isoladamente ou de forma algorítmica, como uma pontuação, podem refletir com mais precisão o tratamento bem-sucedido, incluindo lactato sérico, glicose sérica, níveis de bicarbonato, BCS, creatinina e hemoglobina. Essas medidas, em comparação com os tempos padrão de eliminação do parasita do sangue periférico, podem ser mais importantes para quantificar e relacionar com a dosagem farmacológica da terapia antimalárica.

Este estudo visa desenvolver um regime melhorado de dosagem de artesunato IV para o tratamento da malária grave em crianças.