Évaluation exposition-réponse de l'artésunate IV chez les enfants atteints de paludisme grave

Malgré les progrès récents dans la lutte contre le paludisme, Plasmodium falciparum continue de tuer près d'un demi-million de personnes chaque année, dont la plupart sont des enfants vivant en Afrique subsaharienne. Plasmodium falciparum est l'espèce de parasite du paludisme la plus répandue et la cause de la forme la plus grave de maladie et de décès. Il représentait 99,7 % de tous les cas de paludisme dans la région africaine de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) en 2018. Les enfants de moins de 5 ans et les femmes enceintes sont les plus exposés au risque de paludisme et de décès, représentant 67 % des 405 000 décès dus au paludisme estimés dans le monde, dont 94 % dans la Région africaine. Bien qu'il y ait eu une réduction globale des décès dus au paludisme en 2018 par rapport à 2010, le taux de réduction de la mortalité due au paludisme a ralenti depuis 2016, ce qui amène les chercheurs sur le paludisme à se demander si les schémas thérapeutiques actuels de traitement du paludisme sont optimaux et basés sur des preuves scientifiques solides.

Le paludisme grave est une urgence médicale qui, si elle n'est pas traitée immédiatement, entraîne 100 % de mortalité. Il est fondamental que les concentrations plasmatiques d'un médicament antipaludique hautement efficace soient atteintes aussi rapidement que possible. L'artésunate est un dérivé d'artémisinine hémisuccinate soluble dans l'eau, disponible sous forme de sel d'hémisuccinate de sodium pour injection. L'excellente propriété antipaludique de l'artésunate, démontrée par une élimination rapide des parasites, est renforcée par sa concentration maximale initiale élevée (Cmax) et son hydrolyse rapide en son métabolite actif, la dihydroartémisinine (DHA).

Les schémas posologiques actuels de l'artésunate IV sont basés sur le délai d'élimination des parasites et non sur des paramètres cliniques liés aux changements physiologiques qui se produisent avec la parasitémie. D'autres mesures du dysfonctionnement physiologique peuvent être utilisées comme paramètres d'étude pour une analyse des résultats du traitement du paludisme des régimes actuels d'artésunate IV pour le traitement du paludisme grave. Des schémas posologiques améliorés entraîneront moins de complications et probablement moins de décès. Une telle stratégie est nécessaire pour réduire davantage les gains de santé publique contre la mortalité due au paludisme qui semblent avoir récemment stagné.

Pour les patients pédiatriques, la posologie de l'artésunate IV est basée sur le poids pour s'ajuster à la clairance de l'artésunate et a été développée en fonction du temps jusqu'à la clairance de la parasitémie, qui peut ne pas refléter complètement la guérison clinique. Les parasites P. falciparum sont connus pour leur capacité à infecter les globules rouges qui présentent ensuite des antigènes de surface variants qui adhèrent au système vasculaire endothélial dans les organes cibles. Pour cette raison, la mesure de la clairance parasitaire dans le sang périphérique peut ne pas refléter les effets physiologiques du paludisme grave résultant de lésions des organes cibles, que ce soit par une altération directe du flux sanguin et une diminution de l'apport d'oxygène, une réponse inflammatoire locale dirigée contre les globules rouges infectés. attaché à l'endothélium vasculaire, ou formation de rosettes de globules rouges infectés et non infectés au niveau du système vasculaire. D'autres mesures de dysfonctionnement physiologique, lorsqu'elles sont quantifiées seules ou de manière algorithmique, comme un score, peuvent refléter plus précisément un traitement réussi, notamment le lactate sérique, la glycémie, les taux de bicarbonate, le BCS, la créatinine et l'hémoglobine. Ces mesures, comparées aux temps de clairance standard des parasites du sang périphérique, peuvent être plus importantes pour quantifier et se rapporter au dosage pharmacologique de la thérapie antipaludique.

Cette étude vise à développer un schéma posologique amélioré de l'artésunate IV pour le traitement du paludisme grave chez les enfants.