重度のマラリアの小児における IV Artesunate の暴露反応評価

最近のマラリア制御の進歩にもかかわらず、熱帯熱マラリア原虫は毎年ほぼ 50 万人を殺し続けており、そのほとんどはサハラ以南のアフリカに住む子供たちです。 熱帯熱マラリア原虫は、最も蔓延しているマラリア原虫種であり、最も深刻な病気と死の原因です。 2018 年の世界保健機関 (WHO) アフリカ地域の全マラリア症例の 99.7% を占めました。 5 歳未満の子供と妊婦はマラリアと死亡のリスクが最も高く、世界中で推定される 405,000 人のマラリアによる死亡の 67% を占めており、その 94% はアフリカ地域で発生しています。 2010 年と比較して 2018 年のマラリアによる死亡は全体的に減少しましたが、マラリア死亡率の減少率は 2016 年以降減速しており、マラリア研究者は現在のマラリア治療レジメンが最適であり、健全な科学的証拠に基づいているかどうかを疑問視しています。

重度のマラリアは緊急事態であり、すぐに治療しなければ 100% の死亡率になります。 非常に効果的な抗マラリア薬の血漿濃度ができるだけ早く達成されることが基本です。 Artesunate は水溶性ヘミコハク酸アルテミシニン誘導体であり、注射用のヘミコハク酸ナトリウム塩として入手できます。 Artesunate の優れた抗マラリア特性は、迅速な寄生虫クリアランスによって示され、高い初期最大濃度 (Cmax) と活性代謝物であるジヒドロアルテミシニン (DHA) への迅速な加水分解によって強化されます。

アルテスネートの静脈内投与の現在の投薬レジメンは、寄生虫が除去されるまでの時間に基づいており、寄生虫血症に伴う生理学的変化に関連する臨床的エンドポイントには基づいていません。 重度のマラリア治療のためのアルテスネート静注の現在のレジメンのマラリア治療結果分析の研究エンドポイントとして、生理的機能障害の他の尺度を使用することができます。 投薬レジメンの改善により、合併症が減少し、死亡が減少する可能性があります。 このような戦略は、最近停滞しているように見えるマラリア死亡率に対する公衆衛生上の利益をさらに減らすために必要です。

小児患者の場合、アルテスネートの静脈内投与は体重に基づいてアーテスネートのクリアランスを調整し、寄生虫血症のクリアランスまでの時間に基づいて開発されているため、臨床的治癒を完全には反映していない可能性があります。 熱帯熱マラリア原虫は、赤血球に感染し、標的器官の内皮血管系に付着するバリアント表面抗原を表示する能力で知られています。 このため、末梢血中の寄生虫クリアランスの測定は、血流の直接的な障害や酸素供給の減少、感染した赤血球に対する局所的な炎症反応によるものかどうかにかかわらず、末端器官の損傷に起因する重度のマラリアの生理学的影響を反映していない可能性があります。血管内皮に付着した、または血管系で感染したおよび感染していない赤血球のロゼット。 単独で、またはスコアなどのアルゴリズム的な方法で定量化された場合の生理学的機能障害の他の尺度は、血清乳酸、血清グルコース、重炭酸塩レベル、BCS、クレアチニン、およびヘモグロビンを含む、治療の成功をより正確に反映する可能性があります。 これらの測定値は、末梢血からの標準的な寄生虫クリアランス時間と比較して、定量化し、抗マラリア療法の薬理学的投与に関連付けるためにより重要である可能性があります。

この研究は、子供の重度のマラリアの治療のための改善された IV アーテスネート投与レジメンを開発することを目的としています。