Terapia Periodontal No Quirúrgica y Resultados Renales en la Diabetes Mellitus Tipo 2 (KIDPER)

Descripción Detallada Antecedentes y Fundamentación

La periodontitis y la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) son ambas enfermedades crónicas no transmisibles con una relación bidireccional bien establecida. Los individuos con diabetes mal controlada tienen un mayor riesgo de desarrollar inflamación periodontal, mientras que la periodontitis no tratada puede contribuir a un mal control glucémico a través de la inflamación sistémica. Entre las complicaciones microvasculares de la diabetes, la nefropatía sigue siendo una causa importante de morbilidad y mortalidad. Se caracteriza por daño glomerular, lo que resulta en niveles elevados de creatinina sérica (SCr) y urea, y una tasa de filtración glomerular (TFG) reducida.

Aunque varios estudios han demostrado que la terapia periodontal puede mejorar el control glucémico, existe evidencia limitada sobre sus efectos en la función renal de pacientes diabéticos. La carga inflamatoria sistémica causada por la periodontitis crónica puede exacerbar la disfunción renal, ya que mediadores inflamatorios como TNF-α, IL-1β y prostaglandina E2 circulan sistémicamente y contribuyen al daño endotelial. Este estudio tiene como objetivo evaluar si la terapia periodontal no quirúrgica (TPNQ), al reducir la inflamación periodontal y la carga bacteriana, puede influir positivamente en los biomarcadores renales de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 no controlada.

El estudio proporcionará datos intervencionales preliminares sobre el potencial de la terapia periodontal como medida complementaria para reducir la carga inflamatoria sistémica y posiblemente retrasar las complicaciones microvasculares, como la nefropatía diabética. Esto es particularmente relevante en la población pakistaní, donde tanto la DMT2 como la periodontitis tienen una alta prevalencia, pero la evidencia intervencional local sigue siendo escasa.

Diseño del Estudio y Entorno

Este es un ensayo clínico controlado aleatorizado de brazos paralelos y simple ciego diseñado para evaluar el efecto de la TPNQ en marcadores de función renal en pacientes con DMT2 no controlada y periodontitis moderada a severa. El estudio se llevará a cabo en dos sitios bajo la Universidad de Ciencias de la Salud Dow (DUHS), Karachi:

Instituto Nacional de Diabetes y Endocrinología (NIDE) - cribado de pacientes y evaluación médica.

Instituto de Ciencias de Salud Oral Dr. Ishrat-ul-Ebad Khan (DIKIOHS) - examen periodontal e intervención.

La duración total del estudio se proyecta en 12 meses, incluyendo reclutamiento de pacientes, intervención, seguimiento de 3 meses, análisis de datos y preparación del informe.

Tamaño de la Muestra y Asignación

Basado en estudios previos que evalúan las diferencias de creatinina sérica entre grupos con y sin periodontitis, se ha calculado un tamaño de muestra de 23 participantes por brazo (n=46 total), considerando una pérdida del 20%. Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos utilizando números aleatorios generados por computadora y ocultamiento de asignación mediante Sobres Sellados Opacos Numerados en Serie (SNOSE).

Grupo de Prueba: Terapia periodontal no quirúrgica (raspado y alisado radicular) + instrucciones estandarizadas de higiene oral (IHO).

Grupo de Control: Solo IHO; se proporcionará raspado y alisado radicular después de la finalización del estudio como terapia diferida (TD).

El investigador principal permanecerá ciego a la asignación de intervención durante la recolección y análisis de datos.

Detalles de la Intervención

1. Terapia Periodontal No Quirúrgica (TPNQ)

   La intervención de TPNQ incluye raspado ultrasónico de boca completa seguido de alisado radicular manual usando curetas Gracey. Esto se realizará en una sola sesión por higienistas dentales capacitados y calibrados bajo supervisión. El procedimiento tiene como objetivo eliminar la placa y el cálculo supra y subgingival, eliminando así nichos bacterianos que contribuyen a la inflamación.

2. Instrucciones de Higiene Oral (IHO)

   Todos los participantes recibirán instrucciones estandarizadas basadas en la técnica de cepillado de Stillman Modificada usando un cepillo de dientes de cerdas suaves y pasta dental fluorada dos veces al día. Cada participante recibirá un kit de higiene oral idéntico para garantizar la estandarización. El cumplimiento se monitorizará a través de hojas de práctica diaria autoadministradas revisadas en las visitas de seguimiento.

3. Terapia Diferida (TD)

Los participantes en el brazo de control recibirán el mismo procedimiento de TPNQ después de completar el período de seguimiento de 90 días para garantizar la equivalencia ética.

Evaluaciones Clínicas y de Laboratorio Examen Basal

Al reclutamiento, cada participante se someterá a:

Cartografía periodontal de boca completa (seis sitios por diente) para profundidad de sondaje (PPS), pérdida de inserción clínica (PIC) y sangrado al sondaje (SAS).

Recolección de datos demográficos, médicos y de estilo de vida mediante cuestionario estructurado.

Muestreo de sangre para medición basal de:

Creatinina sérica (SCr)

Nitrogeno ureico en sangre (BUN)

Hemoglobina glicada (HbA1c)

Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe), calculada usando la fórmula de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD).

Examen de Seguimiento

A los 90 días post-intervención, todos los parámetros serán reevaluados para evaluar cambios intra e intergrupo en índices de salud renal y periodontal.

Las muestras de sangre serán recolectadas en condiciones asépticas por personal capacitado y analizadas por el Laboratorio de Diagnóstico Dow usando procedimientos estandarizados. La separación del suero se hará por centrifugación; los ensayos seguirán rangos de referencia de laboratorio clínico:

Rango normal de SCr: 0.6-1.5 mg/dL

Rango normal de BUN: 30-40 mg/dL

Punto de corte normal de TFGe: ≥60 mL/min/1.73 m²

Calibración y Control de Calidad

Todos los exámenes periodontales serán realizados por el investigador principal (IP), capacitado y calibrado contra un examinador de referencia estándar de oro (el supervisor). La confiabilidad inter e intraexaminador se probará antes del inicio del ensayo usando estadísticas kappa y coeficientes de correlación intraclase. Los dos higienistas dentales que realizan las intervenciones se someterán a sesiones de calibración para estandarizar los procedimientos de RAR. Se realizará una reevaluación aleatoria del 10% de los datos para garantizar consistencia.

Gestión de Datos y Análisis Estadístico

Todos los datos se anonimizarán usando identificadores únicos de participante. La entrada de datos se realizará usando IBM SPSS versión 26.0.

Las variables continuas se expresarán como media ± desviación estándar, y las variables categóricas como frecuencias y porcentajes.

Los análisis estadísticos incluirán:

Prueba de rangos con signo de Wilcoxon: para comparaciones intragrupo (valores basal vs. 90 días).

Prueba U de Mann-Whitney: para comparaciones intergrupo.

Análisis de correlación: entre parámetros periodontales (PPS, PIC, SAS) y marcadores renales (SCr, BUN, TFGe).

Nivel de significancia: p ≤ 0.05. Se realizarán análisis por protocolo (APP) y por intención de tratar (AIT) para garantizar la robustez de los hallazgos.

Consideraciones Éticas

El protocolo del estudio ha sido revisado y aprobado por la Junta de Revisión Institucional (JRI) de la Universidad de Ciencias de la Salud Dow. Se obtendrá consentimiento informado por escrito de todos los participantes antes de la inscripción, con formularios de consentimiento separados en inglés y urdu para garantizar la comprensión.

La participación es voluntaria, y los sujetos pueden retirarse en cualquier etapa sin penalización. Todos los procedimientos de laboratorio y dentales se realizarán sin costo. Los participantes en el grupo de control recibirán su terapia periodontal completa después del ensayo. La confidencialidad de los datos se mantendrá mediante desidentificación y acceso restringido.

Los riesgos potenciales incluyen molestias leves durante el muestreo de sangre y sensibilidad dental transitoria tras el RAR, ambos menores y autolimitados. No se anticipan efectos adversos mayores. Los participantes tendrán acceso a apoyo dental y médico durante todo el período de estudio.

Resultados Esperados

El estudio anticipa una mejora medible en los biomarcadores de función renal (reducción en niveles de SCr y BUN, y mejora en TFGe) entre el grupo de TPNQ en comparación con los controles después de 90 días. Esto respaldaría la hipótesis de que la inflamación periodontal contribuye a la carga inflamatoria sistémica que afecta la fisiología renal.

Los hallazgos ayudarán a fortalecer la comprensión de las conexiones salud oral-sistémica y pueden fomentar el manejo multidisciplinario de pacientes diabéticos involucrando tanto a profesionales dentales como médicos.

Significancia Científica e Implicaciones Futuras

Este ensayo será uno de los primeros estudios intervencionales de Pakistán evaluando el impacto de la terapia periodontal no quirúrgica en la función renal de diabéticos no controlados. Los resultados podrían:

Proporcionar evidencia para incluir el cribado periodontal como parte de los protocolos de manejo de la diabetes.

Apoyar programas colaborativos entre departamentos de diabetología y odontología para la detección temprana y manejo de infecciones orales.

Fomentar ensayos clínicos multicéntricos más grandes explorando los efectos a largo plazo de la terapia periodontal en resultados renales y sistémicos en poblaciones diabéticas.

La integración del estudio de salud oral y manejo de enfermedades sistémicas se alinea con los esfuerzos globales para promover la atención sanitaria interdisciplinaria y puede contribuir a recomendaciones a nivel de políticas para el cuidado de pacientes diabéticos.