Нехирургическая пародонтальная терапия и исходы почечной функции при сахарном диабете 2 типа (KIDPER)

Подробное описание Предпосылки и обоснование

Пародонтит и сахарный диабет 2 типа (СД2) – это хронические неинфекционные заболевания с хорошо установленной двусторонней взаимосвязью. У лиц с плохо контролируемым диабетом выше риск развития пародонтального воспаления, в то время как нелеченный пародонтит может способствовать ухудшению гликемического контроля через системное воспаление. Среди микрососудистых осложнений диабета нефропатия остается основной причиной заболеваемости и смертности. Она характеризуется повреждением клубочков, что приводит к повышению уровня сывороточного креатинина (СК) и мочевины, а также снижению скорости клубочковой фильтрации (СКФ).

Хотя несколько исследований показали, что пародонтальная терапия может улучшить гликемический контроль, существует ограниченное количество данных о ее влиянии на функцию почек у пациентов с диабетом. Системная воспалительная нагрузка, вызванная хроническим пародонтитом, может усугублять дисфункцию почек, поскольку медиаторы воспаления, такие как TNF-α, IL-1β и простагландин E2, циркулируют системно и способствуют повреждению эндотелия. Это исследование направлено на оценку того, может ли нехирургическая пародонтальная терапия (НХПТ), путем снижения пародонтального воспаления и бактериальной нагрузки, положительно влиять на почечные биомаркеры у пациентов с неконтролируемым сахарным диабетом 2 типа.

Исследование предоставит предварительные интервенционные данные о потенциале пародонтальной терапии как вспомогательной меры для снижения системной воспалительной нагрузки и, возможно, задержки микрососудистых осложнений, таких как диабетическая нефропатия. Это особенно актуально для пакистанского населения, где как СД2, так и пародонтит имеют высокую распространенность, однако местные интервенционные данные остаются скудными.

Дизайн исследования и условия проведения

Это параллельное однослепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование, предназначенное для оценки влияния НХПТ на маркеры функции почек у пациентов с неконтролируемым СД2 и умеренным или тяжелым пародонтитом. Исследование будет проводиться на двух площадках под эгидой Университета здравоохранения Дау (DUHS), Карачи:

Национальный институт диабета и эндокринологии (NIDE) – скрининг пациентов и медицинское обследование.

Институт наук о здоровье полости рта доктора Ишрат-уль-Эбад Хана (DIKIOHS) – пародонтальное обследование и вмешательство.

Общая продолжительность исследования планируется в 12 месяцев, включая набор пациентов, вмешательство, 3-месячное наблюдение, анализ данных и подготовку отчета.

Размер выборки и распределение

На основе предыдущих исследований, оценивающих различия в сывороточном креатинине между группами с пародонтитом и без него, рассчитан размер выборки в 23 участника на группу (всего n=46) с учетом 20% отсева. Участники будут случайным образом распределены в одну из двух групп с использованием компьютерно-генерируемых случайных чисел и сокрытия распределения через последовательно пронумерованные непрозрачные запечатанные конверты (SNOSE).

Тестовая группа: Нехирургическая пародонтальная терапия (скейлинг и планирование корней) + стандартизированные инструкции по гигиене полости рта (ИГПР).

Контрольная группа: Только ИГПР; скейлинг и планирование корней предоставляются после завершения исследования в качестве отсроченной терапии (ОТ).

Главный исследователь останется ослепленным в отношении назначения вмешательства во время сбора и анализа данных.

Детали вмешательства

1. Нехирургическая пародонтальная терапия (НХПТ)

   Вмешательство НХПТ включает полное ультразвуковое удаление зубного камня с последующим ручным планированием корней с использованием кюрет Грейси. Это будет выполнено за один сеанс обученными и калиброванными зубными гигиенистами под наблюдением. Процедура направлена на удаление над- и поддесневого налета и зубного камня, тем самым устраняя бактериальные ниши, способствующие воспалению.

2. Инструкции по гигиене полости рта (ИГПР)

   Все участники получат стандартизированные инструкции, основанные на модифицированной технике чистки зубов Стиллмана с использованием мягкой зубной щетки и фторированной зубной пасты два раза в день. Каждый участник получит идентичный набор для гигиены полости рта для обеспечения стандартизации. Соблюдение будет контролироваться через самостоятельно заполняемые ежедневные листы практики, проверяемые во время визитов наблюдения.

3. Отсроченная терапия (ОТ)

Участники контрольной группы получат ту же процедуру НХПТ после завершения 90-дневного периода наблюдения для обеспечения этической эквивалентности.

Клинические и лабораторные оценки Исходное обследование

При включении каждый участник пройдет:

Полное пародонтальное картирование (шесть точек на зуб) для определения глубины зондирования (ГЗ), потери клинического прикрепления (ПКП) и кровоточивости при зондировании (КПЗ).

Сбор демографических, медицинских и данных об образе жизни через структурированную анкету.

Забор крови для исходного измерения:

Сывороточного креатинина (СК)

Азота мочевины крови (АМК)

Гликированного гемоглобина (HbA1c)

Расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанной по формуле Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).

Обследование при наблюдении

Через 90 дней после вмешательства все параметры будут повторно оценены для оценки внутригрупповых и межгрупповых изменений в индексах здоровья почек и пародонта.

Образцы крови будут собираться в асептических условиях обученным персоналом и анализироваться в диагностической лаборатории Дау с использованием стандартизированных процедур. Разделение сыворотки будет проводиться центрифугированием; анализы будут проводиться в соответствии с референсными диапазонами клинической лаборатории:

Нормальный диапазон СК: 0.6-1.5 мг/дл

Нормальный диапазон АМК: 30-40 мг/дл

Нормальный порог рСКФ: ≥60 мл/мин/1.73 м²

Калибровка и контроль качества

Все пародонтальные обследования будут проводиться главным исследователем (ГИ), обученным и калиброванным по сравнению с экспертом-эталоном (руководителем). Меж- и внутриэкспертная надежность будет проверена перед началом испытания с использованием статистики каппа и коэффициентов внутриклассовой корреляции. Два зубных гигиениста, выполняющие вмешательства, пройдут сеансы калибровки для стандартизации процедур СКП. Будет проведена случайная повторная оценка 10% данных для обеспечения согласованности.

Управление данными и статистический анализ

Все данные будут анонимизированы с использованием уникальных идентификаторов участников. Ввод данных будет выполняться с использованием IBM SPSS версии 26.0.

Непрерывные переменные будут выражены как среднее ± стандартное отклонение, а категориальные переменные – как частоты и проценты.

Статистический анализ будет включать:

Критерий знаковых рангов Уилкоксона: для внутригрупповых сравнений (исходные значения против значений через 90 дней).

U-критерий Манна-Уитни: для межгрупповых сравнений.

Корреляционный анализ: между пародонтальными параметрами (ГЗ, ПКП, КПЗ) и почечными маркерами (СК, АМК, рСКФ).

Уровень значимости: p ≤ 0.05. Будут выполнены как анализ по протоколу (ППА), так и анализ по намерению лечить (НЛ), чтобы обеспечить надежность результатов.

Этические соображения

Протокол исследования был рассмотрен и одобрен Институциональным наблюдательным советом (ИНС) Университета здравоохранения Дау. Письменное информированное согласие будет получено от всех участников до включения в исследование, с отдельными формами согласия на английском и урду для обеспечения понимания.

Участие является добровольным, и субъекты могут выйти на любом этапе без штрафных санкций. Все лабораторные и стоматологические процедуры будут проводиться бесплатно. Участники контрольной группы получат полную пародонтальную терапию после окончания испытания. Конфиденциальность данных будет поддерживаться через де-идентификацию и ограниченный доступ.

Потенциальные риски включают легкий дискомфорт во время забора крови и временную чувствительность зубов после СКП, которые являются незначительными и самоограничивающимися. Серьезных побочных эффектов не ожидается. Участники будут иметь доступ к стоматологической и медицинской поддержке на протяжении всего периода исследования.

Ожидаемые результаты

Исследование предполагает измеримое улучшение биомаркеров функции почек (снижение уровня СК и АМК, и улучшение рСКФ) в группе НХПТ по сравнению с контрольной группой через 90 дней. Это поддержало бы гипотезу о том, что пародонтальное воспаление способствует системной воспалительной нагрузке, влияющей на физиологию почек.

Результаты помогут укрепить понимание взаимосвязей между здоровьем полости рта и системным здоровьем и могут способствовать междисциплинарному ведению пациентов с диабетом с участием как стоматологических, так и медицинских специалистов.

Научная значимость и будущие последствия

Это испытание станет одним из первых интервенционных исследований из Пакистана, оценивающих влияние нехирургической пародонтальной терапии на функцию почек у пациентов с неконтролируемым диабетом. Результаты могут:

Предоставить доказательства для включения пародонтального скрининга в протоколы управления диабетом.

Поддержать совместные программы между отделениями диабетологии и стоматологии для раннего выявления и лечения инфекций полости рта.

Стимулировать более масштабные многоцентровые клинические испытания, изучающие долгосрочные эффекты пародонтальной терапии на почечные и системные исходы в популяциях с диабетом.

Интеграция исследования управления здоровьем полости рта и системными заболеваниями соответствует глобальным усилиям по продвижению междисциплинарного здравоохранения и может способствовать рекомендациям на уровне политики для ухода за пациентами с диабетом.