Terapia Periodontal Não Cirúrgica e Resultados Renais na Diabetes Mellitus Tipo 2 (KIDPER)

Descrição Detalhada Antecedentes e Racional

A periodontite e a diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) são ambas doenças crónicas, não transmissíveis, com uma relação bidireccional bem estabelecida. Indivíduos com diabetes mal controlada têm um risco mais elevado de desenvolver inflamação periodontal, enquanto a periodontite não tratada pode contribuir para um mau controlo glicémico através da inflamação sistémica. Entre as complicações microvasculares da diabetes, a nefropatia continua a ser uma das principais causas de morbilidade e mortalidade. Caracteriza-se por dano glomerular, resultando em níveis elevados de creatinina sérica (SCr) e ureia, e numa taxa de filtração glomerular (TFG) reduzida.

Embora vários estudos tenham mostrado que a terapia periodontal pode melhorar o controlo glicémico, há evidências limitadas quanto aos seus efeitos na função renal em doentes diabéticos. A carga inflamatória sistémica causada pela periodontite crónica pode exacerbar a disfunção renal, uma vez que mediadores inflamatórios como o TNF-α, IL-1β e prostaglandina E2 circulam sistemicamente e contribuem para danos endoteliais. Este estudo visa avaliar se a terapia periodontal não cirúrgica (TPNC), ao reduzir a inflamação periodontal e a carga bacteriana, pode influenciar positivamente os biomarcadores renais em doentes com diabetes mellitus tipo 2 não controlada.

O estudo fornecerá dados interventivos preliminares sobre o potencial da terapia periodontal como medida adjuvante na redução da carga inflamatória sistémica e possivelmente no atraso de complicações microvasculares, como a nefropatia diabética. Isto é particularmente relevante na população paquistanesa, onde tanto a DMT2 como a periodontite têm uma elevada prevalência, mas as evidências interventivas locais permanecem escassas.

Desenho e Contexto do Estudo

Este é um ensaio clínico randomizado controlado, de braços paralelos e simples-cego, desenhado para avaliar o efeito da TPNC nos marcadores da função renal em doentes com DMT2 não controlada e periodontite moderada a grave. O estudo será conduzido em dois locais sob a Universidade de Ciências da Saúde Dow (DUHS), Carachi:

Instituto Nacional de Diabetes e Endocrinologia (NIDE) - triagem de doentes e avaliação médica.

Instituto de Ciências da Saúde Oral Dr. Ishrat-ul-Ebad Khan (DIKIOHS) - exame periodontal e intervenção.

A duração total do estudo está projetada para ser de 12 meses, incluindo recrutamento de doentes, intervenção, seguimento de 3 meses, análise de dados e preparação do relatório.

Tamanho da Amostra e Alocação

Com base em estudos anteriores que avaliaram as diferenças de creatinina sérica entre grupos com e sem periodontite, foi calculado um tamanho de amostra de 23 participantes por braço (n=46 no total), considerando uma perda de 20%. Os participantes serão aleatoriamente atribuídos a um de dois grupos usando números aleatórios gerados por computador e ocultação da alocação através de Envelopes Opacos Selados Numerados Serialmente (SNOSE).

Grupo de Teste: Terapia periodontal não cirúrgica (destartarização e alisamento radicular) + instruções padronizadas de higiene oral (IHO).

Grupo de Controlo: Apenas IHO; destartarização e alisamento radicular fornecidos após a conclusão do estudo como terapia diferida (TD).

O investigador principal permanecerá cego à atribuição da intervenção durante a recolha e análise de dados.

Detalhes da Intervenção

1. Terapia Periodontal Não Cirúrgica (TPNC)

   A intervenção de TPNC inclui destartarização ultrassónica de boca completa seguida de alisamento radicular manual usando curetas Gracey. Isto será realizado numa única sessão por higienistas dentais treinados e calibrados sob supervisão. O procedimento visa remover a placa e o tártaro supra e subgengival, eliminando assim nichos bacterianos que contribuem para a inflamação.

2. Instruções de Higiene Oral (IHO)

   Todos os participantes receberão instruções padronizadas baseadas na técnica de escovagem de Stillman Modificada usando uma escova de dentes de cerdas macias e pasta dentífrica fluorada duas vezes ao dia. Cada participante receberá um kit de higiene oral idêntico para garantir a padronização. A adesão será monitorizada através de folhas de prática diária auto-mantidas, revistas nas visitas de seguimento.

3. Terapia Diferida (TD)

Os participantes no braço de controlo receberão o mesmo procedimento de TPNC após a conclusão do período de seguimento de 90 dias para garantir equivalência ética.

Avaliações Clínicas e Laboratoriais Exame de Base

No recrutamento, cada participante será submetido a:

Registo periodontal de boca completa (seis locais por dente) para profundidade de sondagem (PPD), perda de inserção clínica (CAL) e sangramento à sondagem (BOP).

Recolha de dados demográficos, médicos e de estilo de vida através de questionário estruturado.

Colheita de sangue para medição de base de:

Creatinina sérica (SCr)

Azoto ureico no sangue (BUN)

Hemoglobina glicada (HbA1c)

Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR), calculada usando a fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD).

Exame de Seguimento

Aos 90 dias pós-intervenção, todos os parâmetros serão reavaliados para avaliar alterações intra e inter-grupo nos índices de saúde renal e periodontal.

As amostras de sangue serão colhidas em condições asséticas por pessoal treinado e analisadas pelo Laboratório de Diagnóstico Dow usando procedimentos padronizados. A separação do soro será feita por centrifugação; os ensaios seguirão os intervalos de referência do laboratório clínico:

Intervalo normal de SCr: 0.6-1.5 mg/dL

Intervalo normal de BUN: 30-40 mg/dL

Limite normal de eGFR: ≥60 mL/min/1.73 m²

Calibração e Controlo de Qualidade

Todos os exames periodontais serão realizados pelo investigador principal (IP), treinado e calibrado contra um examinador padrão-ouro (o supervisor). A fiabilidade inter e intra-examinador será testada antes do início do ensaio usando estatísticas kappa e coeficientes de correlação intraclasse. Os dois higienistas dentais que realizam as intervenções passarão por sessões de calibração para padronizar os procedimentos de DAR. Será feita uma reavaliação aleatória de 10% dos dados para garantir consistência.

Gestão de Dados e Análise Estatística

Todos os dados serão anonimizados usando identificadores únicos de participante. A introdução de dados será realizada usando o IBM SPSS versão 26.0.

As variáveis contínuas serão expressas como média ± desvio padrão, e as variáveis categóricas como frequências e percentagens.

As análises estatísticas incluirão:

Teste de Wilcoxon para amostras emparelhadas: para comparações dentro do grupo (valores de base vs. 90 dias).

Teste U de Mann-Whitney: para comparações entre grupos.

Análises de correlação: entre parâmetros periodontais (PPD, CAL, BOP) e marcadores renais (SCr, BUN, eGFR).

Nível de significância: p ≤ 0.05. Serão realizadas análises por protocolo (PPA) e por intenção de tratar (ITT) para garantir robustez dos resultados.

Considerações Éticas

O protocolo do estudo foi revisto e aprovado pela Comissão de Revisão Institucional (IRB) da Universidade de Ciências da Saúde Dow. O consentimento informado por escrito será obtido de todos os participantes antes da inscrição, com formulários de consentimento separados em inglês e urdu para garantir a compreensão.

A participação é voluntária, e os sujeitos podem retirar-se em qualquer fase sem penalização. Todos os procedimentos laboratoriais e dentários serão realizados sem custos. Os participantes do grupo de controlo receberão a sua terapia periodontal completa após o ensaio. A confidencialidade dos dados será mantida através de desidentificação e acesso restrito.

Riscos potenciais incluem desconforto ligeiro durante a colheita de sangue e sensibilidade dentária transitória após DAR, ambos menores e autolimitados. Não são antecipados efeitos adversos maiores. Os participantes terão acesso a apoio dentário e médico durante todo o período do estudo.

Resultados Esperados

O estudo antecipa uma melhoria mensurável nos biomarcadores da função renal (redução nos níveis de SCr e BUN, e melhoria na eGFR) no grupo de TPNC em comparação com os controlos após 90 dias. Isto apoiaria a hipótese de que a inflamação periodontal contribui para a carga inflamatória sistémica que afeta a fisiologia renal.

Os resultados ajudarão a fortalecer a compreensão das conexões entre saúde oral e sistémica e podem incentivar a gestão multidisciplinar de doentes diabéticos envolvendo tanto profissionais dentários como médicos.

Significado Científico e Implicações Futuras

Este ensaio será um dos primeiros estudos interventivos do Paquistão a avaliar o impacto da terapia periodontal não cirúrgica na função renal em diabéticos não controlados. Os resultados poderão:

Fornecer evidência para incluir o rastreio periodontal como parte dos protocolos de gestão da diabetes.

Apoiar programas colaborativos entre departamentos de diabetologia e dentários para deteção precoce e gestão de infeções orais.

Incentivar ensaios clínicos multicêntricos maiores a explorar os efeitos a longo prazo da terapia periodontal nos resultados renais e sistémicos em populações diabéticas.

A integração do estudo da gestão da saúde oral e da doença sistémica alinha-se com os esforços globais para promover cuidados de saúde interdisciplinares e pode contribuir para recomendações a nível político para o cuidado de doentes diabéticos.