Sarcosinamide Nitrosourea in Treating Patients With Metastatic or Unresectable Solid Tumors
A Phase I Trial of Sarcosinamide Nitrosourea (SarCNU) in Patients With Solid Tumors
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
PRIMARY OBJECTIVES:
I. Determine the maximum tolerated dose (MTD) of an oral formulation of SarCNU given on an every 4th day times three schedule (days 1, 5, 9).
II. Establish an appropriate oral dose of SarCNU for phase II clinical trials. III. Identify the dose-limiting toxicities (DLTs) of SarCNU. IV. Determine the oral bioavailability of SarCNU. V. Characterize the plasma pharmacokinetics of SarCNU.
SECONDARY OBJECTIVES:
I. Determine whether SarCNU undergoes metabolic N-demethylation to generate reactive isocyanate species that have been implicated in BCNU pulmonary toxicity.
II. Evaluate response to treatment with SarCNU in patients with measurable or evaluable disease.
III. Attempt to establish pharmacodynamic relationships for response and/or toxicity.
OUTLINE: This is a dose-escalation study.
Patients receive oral sarcosinamide nitrosourea (SarCNU) on days 1, 5, and 9. Treatment continues every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of SarCNU until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity.
Patients are followed at 4-5 weeks posttreatment.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Histologically documented malignancy, which is either metastatic or inoperable, for which there is no known curative or standard palliative therapy, or all standard therapeutic approaches have failed
- Patients with leukemia or primary CNS malignancies are excluded; patients with metastatic disease to the CNS, who are not receiving anticonvulsants, including phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone, and felbamate, and who have reasonable expectation of surviving long enough to receive two cycles of therapy, are eligible
- Life expectancy of 2 months or longer
- ECOG performance status of 0-2
- Pretreatment laboratory data, obtained within 14 days of study entry, must meet the following criteria:
- ANC >= 1,500 /mm^3
- Platelets >= 100,000 /mm^3
- SGOT =< 2.5-times upper limit of normal
- SGPT =< 2.5-times upper limit of normal
- Total bilirubin =< upper limit of normal
- Creatinine =< 1.5 mg/dl
- Creatinine CL >= 60 ml/min (measured 24hr) if creatinine > 1.5 mg/dl
- DLCO >= 80% predicted
- At least 4 weeks since last receiving radiotherapy or chemotherapy and complete recovery from previous treatment related toxicity
- No prior treatment with a nitrosourea or with bleomycin
- No enzyme inducing anticonvulsant agents
- At least 2 weeks since major surgery
- Patients must not have uncontrolled serious medical or psychiatric illness
- Women of childbearing potential must not be lactating or pregnant, because of the proven teratogenicity of other agents of this class; a negative pregnancy test has to be obtained within 2 weeks of entry; both fertile males and females must use adequate contraception upon entry into the study
- Patients must have given signed informed consent
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Treatment (SarCNU)
Patients receive oral sarcosinamide nitrosourea (SarCNU) on days 1, 5, and 9. Treatment continues every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of SarCNU until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Given PO
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MTD
Aikaikkuna: 28 days
|
28 days
|
|
|
Pharmacokinetics: plasma concentration-time profiles of SarCNU
Aikaikkuna: Days 1 and 9 of course 1: 5, 15, 20, 30, and 45 min; 1, 2, 3, 4, and 6 hr
|
Analyzed by nonlinear least squares regression using WinNonlin (Scientific Consulting, Inc.).
Final values of the iterated parameters in the best-fit equations describing the plasma profiles will be used to calculate all pharmacokinetic terms according to standard equations.
Mean values of the pharmacokinetic parameters will be calculated at each dose and subject to appropriate statistical tests for the existence of dose-dependent trends.
|
Days 1 and 9 of course 1: 5, 15, 20, 30, and 45 min; 1, 2, 3, 4, and 6 hr
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Joseph Eder, Dana-Farber Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2013-00028
- U01CA062490 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 99-046
- CDR0000067290 (Rekisterin tunniste: PDQ (Physician Data Query))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .