Sarcosinamide Nitrosourea in Treating Patients With Metastatic or Unresectable Solid Tumors
A Phase I Trial of Sarcosinamide Nitrosourea (SarCNU) in Patients With Solid Tumors
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
PRIMARY OBJECTIVES:
I. Determine the maximum tolerated dose (MTD) of an oral formulation of SarCNU given on an every 4th day times three schedule (days 1, 5, 9).
II. Establish an appropriate oral dose of SarCNU for phase II clinical trials. III. Identify the dose-limiting toxicities (DLTs) of SarCNU. IV. Determine the oral bioavailability of SarCNU. V. Characterize the plasma pharmacokinetics of SarCNU.
SECONDARY OBJECTIVES:
I. Determine whether SarCNU undergoes metabolic N-demethylation to generate reactive isocyanate species that have been implicated in BCNU pulmonary toxicity.
II. Evaluate response to treatment with SarCNU in patients with measurable or evaluable disease.
III. Attempt to establish pharmacodynamic relationships for response and/or toxicity.
OUTLINE: This is a dose-escalation study.
Patients receive oral sarcosinamide nitrosourea (SarCNU) on days 1, 5, and 9. Treatment continues every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of SarCNU until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity.
Patients are followed at 4-5 weeks posttreatment.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- Histologically documented malignancy, which is either metastatic or inoperable, for which there is no known curative or standard palliative therapy, or all standard therapeutic approaches have failed
- Patients with leukemia or primary CNS malignancies are excluded; patients with metastatic disease to the CNS, who are not receiving anticonvulsants, including phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone, and felbamate, and who have reasonable expectation of surviving long enough to receive two cycles of therapy, are eligible
- Life expectancy of 2 months or longer
- ECOG performance status of 0-2
- Pretreatment laboratory data, obtained within 14 days of study entry, must meet the following criteria:
- ANC >= 1,500 /mm^3
- Platelets >= 100,000 /mm^3
- SGOT =< 2.5-times upper limit of normal
- SGPT =< 2.5-times upper limit of normal
- Total bilirubin =< upper limit of normal
- Creatinine =< 1.5 mg/dl
- Creatinine CL >= 60 ml/min (measured 24hr) if creatinine > 1.5 mg/dl
- DLCO >= 80% predicted
- At least 4 weeks since last receiving radiotherapy or chemotherapy and complete recovery from previous treatment related toxicity
- No prior treatment with a nitrosourea or with bleomycin
- No enzyme inducing anticonvulsant agents
- At least 2 weeks since major surgery
- Patients must not have uncontrolled serious medical or psychiatric illness
- Women of childbearing potential must not be lactating or pregnant, because of the proven teratogenicity of other agents of this class; a negative pregnancy test has to be obtained within 2 weeks of entry; both fertile males and females must use adequate contraception upon entry into the study
- Patients must have given signed informed consent
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Treatment (SarCNU)
Patients receive oral sarcosinamide nitrosourea (SarCNU) on days 1, 5, and 9. Treatment continues every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of SarCNU until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. |
Estudos correlativos
Estudos correlativos
Outros nomes:
Given PO
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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MTD
Prazo: 28 days
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28 days
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Pharmacokinetics: plasma concentration-time profiles of SarCNU
Prazo: Days 1 and 9 of course 1: 5, 15, 20, 30, and 45 min; 1, 2, 3, 4, and 6 hr
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Analyzed by nonlinear least squares regression using WinNonlin (Scientific Consulting, Inc.).
Final values of the iterated parameters in the best-fit equations describing the plasma profiles will be used to calculate all pharmacokinetic terms according to standard equations.
Mean values of the pharmacokinetic parameters will be calculated at each dose and subject to appropriate statistical tests for the existence of dose-dependent trends.
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Days 1 and 9 of course 1: 5, 15, 20, 30, and 45 min; 1, 2, 3, 4, and 6 hr
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joseph Eder, Dana-Farber Cancer Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2013-00028
- U01CA062490 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 99-046
- CDR0000067290 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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