Tutkimus Helicobacter pylori -infektion ja vatsakivun välisestä yhteydestä kystisen fibroosin potilailla

Vatsakipu ja kystinen fibroosi Kystinen fibroosi on yleisin kuolettava autosomaalinen resessiivinen sairaus valkoihoisilla. CF:n aiheuttaa yksittäinen geenimutaatio kromosomissa 7, joka koodaa kalvoproteiinia, kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijää (CFTR). CFTR-kanavan toimintahäiriö johtaa etenevään keuhkosairauteen, joka on sairauteen liittyvän sairastuvuuden ja kuolleisuuden ensisijainen syy. Keuhkosairauden etenemistä hidastavat hoidot ovat nostaneet USA:n mediaanieloonjäämisen 32,2 vuoteen.2 Vatsavaivat ovat hyvin yleisiä CF-potilailla. Littlewood et ai. raportoi, että 31 %:lla lapsista oli säännöllisiä valituksia vatsakipuista.3 Ravilly et ai. teki retrospektiivisen kaaviotarkistuksen kipupalveluun lähetetyille ja vanhentuneille CF-potilaille.4 He selvittivät, että kipu oli hyvin yleistä CF:ssä ja että 19 %:lla väestöstä oli kroonisia vatsakipuja, jotka olivat kolmanneksi rintakipujen ja päänsärkyjen jälkeen. Tässä tutkimuksessa todennäköisesti aliarvioitiin vatsakivun esiintyvyys CF:ssä, koska siinä arvioitiin loppuvaiheen keuhkosairausryhmää potilaita, jotka eivät usein syöneet ja joilla oli voimakasta kipua muista sairausprosesseista (esim. päänsäryt hyperkarbiasta ja/tai hypoksiasta ja rintakipu kylkiluiden murtumasta).

Tunnettuja CF:n aiheuttaman vatsakivun syitä ovat: 1) haiman steatorreasta johtuva imeytymishäiriö, 2) gastroesofageaalinen refluksi, 3) ruokatorven tulehdus, 4) gastriitti, 5) mahahaava, 6) haimatulehdus, 7) Crohnin tauti, 8) intestinaalinen ahtauma. oireyhtymä (DIOS), 9) sappitiehyet, mukaan lukien kolosystiitti ja kolangiitti, 10) intussseptio, 11) akuutti tai krooninen maha-suolikanavan infektio, 12) akuutti umpilisäkkeen tulehdus ja 13) ummetus. Kun otetaan huomioon tämä pitkä luettelo mahdollisista syistä, CF-potilaille tehdään usein intensiivisiä tutkimuksia vatsakivun etiologian määrittämiseksi. Valitettavasti testi ei aina paljasta etiologiaa.

Helicobacter pylori Helicobacter pylori (Hp) tunnustetaan maailmanlaajuisesti peptisen haavataudin ja muiden ylemmän ja alemman maha-suolikanavan sairauksien etiologiaksi.1 CF-populaatiossa Hp:n roolia vatsakipuissa ei ole selvitetty. Kahdessa tutkimuksessa on yritetty tarkastella Hp:n epidemiologiaa CF:ssä; Näissä tutkimuksissa käytetty lähestymistapa todettiin kuitenkin riittämättömäksi. Johansen et ai. ja Israel et ai. molemmat yrittivät käyttää Hp-serologiaa määrittääkseen esiintyvyyden CF-populaatiossa ja totesivat, että Hp- ja Pseudomonas aeruginosa -antigeenien välillä oli merkittävää ristireaktiivisuutta.10, 11. He päättelivät, että eri testausmenetelmiä tarvitaan, jos Hp:tä arvioidaan CF-populaatiossa. Tietojemme mukaan CF:n Hp:tä ei ole arvioitu enempää käyttämällä saatavilla olevia uudempia diagnostisia testejä.

Helicobacter pylorin testaus Spiraaliureaasia tuottavien Helicobacter pylori -bakteerien (H. pylori) vuonna 1983, Drs. Marshallin ja Warrenin5 mukaan on kertynyt merkittävä joukko todisteita, jotka osoittavat, että bakteerit ovat tärkeä patogeeni ihmisen ylemmän ruoansulatuskanavan 6,7. Syy-yhteys H.pylorin ja kroonisen aktiivisen gastriitin, pohjukaissuolihaavan ja mahahaavan välillä on hyvin dokumentoitu 8, 9. Käytettävissä olevat menetelmät ihmisen mahalaukun nykyisen Hp:n aiheuttaman infektion havaitsemiseksi jaetaan yleensä kahteen yleiseen tyyppiin: invasiivinen ja ei-invasiivinen .

Invasiivisia menetelmiä ovat esophageogastroduodenoscopy (EGD) ja mahalaukun biopsioiden kerääminen. Nämä biopsiat tutkitaan sitten yhdellä tai useammalla havainnointimenetelmällä: värjäytyneen kudoksen histologisella tutkimuksella, organismin mikrobiologisella viljelmällä tai ureaasiaktiivisuuden suoralla havaitsemisella kudoksesta (esimerkiksi CLO-testi). Biopsiaan perustuvat menetelmät ovat kalliita, aiheuttavat suuremman potilasriskin ja epämukavuuden kuin ei-invasiiviset testit ja voivat antaa vääriä negatiivisia tuloksia näytteenottovirheiden vuoksi, kun mahalaukun limakalvon kolonisaatio on hajanaista.

Ei-invasiiviset testit sisältävät useita serologisia testejä, jotka havaitsevat seerumin vasta-aineita Hp:lle. Näillä testeillä saatu positiivinen tulos ei pysty erottamaan nykyistä infektiota aiemmasta HP:lle altistumisesta, joten se ei ole ratkaiseva indikaattori nykyisestä maha-suolikanavan kolonisaatiosta.

Urean hengitystesti perustuu siihen periaatteeseen, että ureaasientsyymiä ei ole läsnä ihmiskudoksessa. Ureaasin esiintyminen on osoitus ureaasia tuottavasta organismista mahalaukussa, mikä todennäköisimmin on HP. Testin herkkyys ja spesifisyys on 90 % ja negatiivinen ennustearvo yli 95 % ja positiivinen ennustearvo 90 %.12 Kolmas ei-invasiivinen testi on Hp-ulosteen antigeenitesti, jonka herkkyys ja spesifisyys on myös noin 90 % ja korkeat positiiviset ja negatiiviset ennustusarvot (> 95 %).13 Suuria hämmentäviä ongelmia HP-testauksessa ovat systeeminen antibioottialtistus, joka voi johtaa vääriin negatiivisiin testeihin ja osittaiseen hoitoon.14 Tämä on erityisen ongelmallista CF-populaatiossa, joka käyttää usein systeemisiä antibiootteja kroonisen märkivän keuhkoputkentulehduksen hoitoon. Siksi sisällytämme osallistumiskriteereihin vain henkilöt, jotka ovat olleet poissa antibiooteista vähintään 14 päivää ennen ilmoittautumista. CF-potilaat saavat jatkaa sumutettuja antibiootteja ja profylaktista Azythromycin-annosta, ja analyysi suoritetaan sen määrittämiseksi, johtaako tämä vääriin negatiivisiin tuloksiin vertaamalla tuloksia ulosteen antigeenitestiin.

Vatsakivun kliiniset mittaukset Tämän tutkimuksen tarkoituksena on myös selvittää, liittyykö Hp:n esiintyvyys heikentyneeseen elämänlaatuun, mikä dokumentoituna viittaa Hp:n patologiseen rooliin CF:ssä. Tavoitteenamme on käyttää tässä tutkimuksessa kahta validoitua elämänlaadun mittaria: PedsQL (Pediatric Quality of Life Inventory) ja Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS).15 PedsQL on modulaarinen mittari terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQOL) mittaamiseen 2–18-vuotiailla lapsilla ja nuorilla. PedsQL 4.0 Generic Core Scales ovat moniulotteisia lasten itseraportointi- ja vanhemman välityspalvelinraporttiasteikkoja, jotka on kehitetty PedsQL:n sairauskohtaisiin moduuleihin integroitaviksi yleisiksi ydinmittauksiksi. PedsQL 4.0 Generic Core -asteikot koostuvat 23 kohdasta, jotka soveltuvat terveille koulu- ja yhteisöväestölle sekä lapsiväestölle, joilla on akuutteja ja kroonisia terveysongelmia. GSRS-kysely sisältää 15 kohtaa, joissa käytetään Likert-asteikkoa, jotka keskittyvät gastroesofageaaliseen refluksiin, vatsakipuihin, ummetukseen, ruoansulatushäiriöihin ja ripuliin. Se käyttää asteikkoa 1-4.