Eine Untersuchung der Assoziation zwischen Helicobacter-pylori-Infektion und Bauchschmerzen bei Mukoviszidose-Patienten

Bauchschmerzen und zystische Fibrose Mukoviszidose ist die häufigste letale autosomal-rezessive Erkrankung bei Kaukasiern. CF wird durch eine einzelne Genmutation auf Chromosom 7 verursacht, die für ein Membranprotein kodiert, den Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR). Eine Dysfunktion des CFTR-Kanals führt zu einer fortschreitenden Lungenerkrankung, die die Hauptursache für die mit der Krankheit verbundene Morbidität und Mortalität ist. Therapien, die darauf abzielen, das Fortschreiten der Lungenerkrankung zu verlangsamen, haben die mittlere Überlebenszeit in den USA auf 32,2 Jahre erhöht.2 Bauchbeschwerden sind bei CF-Patienten sehr häufig. Littlewoodet al. berichteten, dass 31 % der Kinder regelmäßig über Bauchschmerzen klagten.3 Ravilly et al. führte eine retrospektive Überprüfung der Krankenakten von CF-Patienten durch, die zur Behandlung an den Schmerzdienst überwiesen wurden, und von Patienten, die abgelaufen waren.4 Sie stellten fest, dass Schmerzen bei Mukoviszidose sehr häufig waren und dass 19 % der Bevölkerung chronische Beschwerden über Bauchschmerzen hatten, was an dritter Stelle hinter Brustschmerzen und Kopfschmerzen lag.4 Diese Studie unterschätzte wahrscheinlich die Prävalenz von Bauchschmerzen bei CF, da sie eine Gruppe von Patienten mit Lungenerkrankungen im Endstadium untersuchte, die häufig nichts aßen und starke Schmerzen durch andere Krankheitsprozesse hatten (z. Kopfschmerzen durch Hyperkarbie und/oder Hypoxie und Brustschmerzen durch Rippenfrakturen).

Bekannte Ursachen von CF-bedingten Bauchschmerzen sind: 1) Malabsorption aufgrund von Pankreassteatorrhoe, 2) gastroösophagealer Reflux, 3) Ösophagitis, 4) Gastritis, 5) Magengeschwüre, 6) Pankreatitis, 7) Morbus Crohn, 8) distale intestinale Obstruktion Syndrom (DIOS), 9) Gallengangserkrankung einschließlich Cholocystitis und Cholangitis, 10) Invagination, 11) akute oder chronische gastrointestinale Infektion, 12) akute Appendizitis und 13) Verstopfung. Angesichts dieser langen Liste möglicher Ursachen werden CF-Patienten häufig intensiven Untersuchungen unterzogen, um die Ätiologie der Bauchschmerzen festzustellen.4 Die Testung zeigt leider nicht immer die Ätiologie.

Helicobacter pylori Weltweit wird Helicobacter pylori (Hp) zunehmend als Ursache von Magengeschwüren und anderen Erkrankungen des oberen und unteren Gastrointestinaltrakts anerkannt.1 Bei der CF-Population wurde die Rolle, die Hp bei Bauchschmerzen spielt, nicht aufgeklärt. Zwei Studien haben versucht, die Epidemiologie von Hp bei CF zu untersuchen; Der in diesen Studien verwendete Ansatz wurde jedoch als unzureichend befunden. Johansenet al. und Israel et al. beide versuchten, die Hp-Serologie zu nutzen, um die Prävalenz in einer CF-Population zu bestimmen, und stellten fest, dass es eine signifikante Kreuzreaktivität zwischen Hp- und Pseudomonas-aeruginosa-Antigenen gab.10, 11. Sie kamen zu dem Schluss, dass verschiedene Testmethoden erforderlich sind, wenn Hp in der CF-Population evaluiert wird. Unseres Wissens gab es keine weiteren Untersuchungen von Hp bei CF mit den neueren verfügbaren diagnostischen Tests.

Test auf Helicobacter pylori Seit der Isolierung spiralförmiger Urease-produzierender Helicobacter pylori-Bakterien (H. pylori) im Jahr 1983 von Dr. Marshall und Warren5 haben sich zahlreiche Beweise angesammelt, die darauf hindeuten, dass das Bakterium ein wichtiges Pathogen im oberen Gastrointestinaltrakt des Menschen ist 6,7. Der kausale Zusammenhang zwischen H. pylori und chronisch aktiver Gastritis, Zwölffingerdarmgeschwür und Magengeschwür ist gut dokumentiert 8, 9. Die verfügbaren Methoden zum Nachweis einer aktuellen Infektion des menschlichen Magens durch Hp werden im Allgemeinen in zwei allgemeine Arten unterteilt: invasiv und nicht-invasiv .

Zu den invasiven Methoden gehört die Ösophageogastroduodenoskopie (EGD) mit Entnahme von Magenbiopsien. Diese Biopsien werden dann durch ein oder mehrere Nachweisverfahren untersucht: histologische Untersuchung von gefärbtem Gewebe, mikrobiologische Kultur des Organismus oder direkter Nachweis der Urease-Aktivität im Gewebe (z. B. CLO-Test). Auf Biopsie basierende Methoden sind teuer, bringen ein größeres Patientenrisiko und Unannehmlichkeiten mit sich als nicht-invasive Tests und können aufgrund von Probenahmefehlern zu falsch negativen Ergebnissen führen, wenn die Besiedelung der Magenschleimhaut lückenhaft ist 6.

Die nicht-invasiven Tests umfassen mehrere serologische Tests, die Serumantikörper gegen Hp nachweisen. Ein positives Ergebnis bei diesen Tests kann nicht zwischen einer aktuellen Infektion und einer früheren HP-Exposition unterscheiden und ist daher kein schlüssiger Indikator für eine aktuelle gastrointestinale Besiedlung.

Der Harnstoff-Atemtest basiert auf dem Prinzip, dass das Enzym Urease im menschlichen Gewebe nicht vorhanden ist. Das Vorhandensein von Urease weist auf einen Urease-produzierenden Organismus im Magen hin, bei dem es sich höchstwahrscheinlich um HP handelt. Der Test hat eine Sensitivität und Spezifität von 90 % und einen negativen Vorhersagewert von mehr als 95 % und einen positiven Vorhersagewert von 90 %.12 Ein dritter nicht-invasiver Test ist der Hp-Stuhlantigentest, der ebenfalls eine Sensitivität und Spezifität von etwa 90 % und hohe positive und negative Vorhersagewerte (> 95 %) aufweist13 Hauptverwirrungsprobleme bei HP-Tests sind die systemische Exposition gegenüber Antibiotika, die zu falsch negativen Tests und einer teilweisen Behandlung führen kann.14 Dies ist besonders problematisch in der CF-Population, die häufig systemische Antibiotika gegen chronische eitrige Bronchitis erhält. Daher werden wir als Teil der Einschlusskriterien nur Probanden einschließen, die mindestens 14 Tage vor der Registrierung keine Antibiotika mehr erhalten haben. Die CF-Patienten dürfen weiterhin vernebelte Antibiotika und prophylaktische Dosen von Azythromycin einnehmen, und es wird eine Analyse durchgeführt, um festzustellen, ob dies zu falsch negativen Ergebnissen führt, indem die Ergebnisse mit dem Stuhlantigentest verglichen werden.

Klinische Messungen von Bauchschmerzen Diese Studie soll auch bestimmen, ob die Prävalenz von Hp mit einer verminderten Lebensqualität zusammenhängt, was, falls dokumentiert, auf eine pathologische Rolle von Hp bei CF hindeutet. Unser Ziel ist es, in dieser Studie zwei validierte Lebensqualitätsinstrumente zu verwenden: Das PedsQL (Pediatric Quality of Life Inventory) und die Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS).15 Der PedsQL ist ein modulares Instrument zur Messung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQOL) bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 2 bis 18 Jahren. Die PedsQL 4.0 Generic Core Scales sind multidimensionale Skalen für den Selbstbericht des Kindes und die Proxy-Berichtsskalen der Eltern, die als generisches Kernmaß entwickelt wurden, das in die krankheitsspezifischen Module von PedsQL integriert werden soll. Die PedsQL 4.0 Generic Core Scales bestehen aus 23 Items, die für gesunde Schul- und Gemeindepopulationen sowie pädiatrische Populationen mit akuten und chronischen Gesundheitsproblemen anwendbar sind. Der GSRS-Fragebogen umfasst 15 Items unter Verwendung der Likert-Skala mit Schwerpunkt auf gastroösophagealem Reflux, Bauchschmerzen, Verstopfung, Verdauungsstörungen und Durchfall. Es verwendet eine Skala von 1 bis 4.