Zkoumání souvislosti mezi infekcí Helicobacter pylori a bolestí břicha u pacientů s cystickou fibrózou

Bolest břicha a cystická fibróza Cystická fibróza je nejčastější letální autozomálně recesivní onemocnění mezi bělochy. CF je způsobena mutací jediného genu na chromozomu 7, který kóduje membránový protein, regulátor transmembránové vodivosti cystické fibrózy (CFTR). Dysfunkce CFTR kanálu vede k progresivnímu plicnímu onemocnění, které je primární příčinou morbidity a mortality spojené s onemocněním. Terapie zaměřené na zpomalení progrese plicního onemocnění zvýšily medián přežití v USA na 32,2 let.2 Abdominální potíže jsou u pacientů s CF velmi časté. Littlewood a kol. uvedlo, že 31 % dětí mělo pravidelné stížnosti na bolesti břicha.3 Ravilly a kol. provedli retrospektivní přehled grafů u pacientů s CF odeslaných k léčbě do služby bolesti a těch, kterým vypršela doba platnosti.4 Zjistili, že bolest byla u CF velmi častá a že 19 % populace mělo chronické stížnosti na bolest břicha, která byla třetí za bolestí na hrudi a bolestmi hlavy.4 Tato studie pravděpodobně podcenila prevalenci bolesti břicha u CF, protože hodnotila skupinu pacientů s konečným stádiem plicního onemocnění, kteří často nejedli a měli silné bolesti z jiných chorobných procesů (tj. bolesti hlavy z hyperkarbie a/nebo hypoxie a bolesti na hrudi ze zlomenin žeber).

Známé příčiny bolesti břicha související s CF jsou: 1) malabsorpce způsobená pankreatickou steatoreou, 2) gastroezofageální reflux, 3) ezofagitida, 4) gastritida, 5) vředová choroba, 6) pankreatitida, 7) Crohnova choroba, 8) obstrukční distální střevo syndrom (DIOS), 9) onemocnění žlučových cest včetně cholocystitidy a cholangitidy, 10) intuscepce, 11) akutní nebo chronická gastrointestinální infekce, 12) akutní apendicitida a 13) zácpa. Vzhledem k tomuto dlouhému seznamu potenciálních příčin podstupují pacienti s CF často intenzivní vyšetření k určení etiologie bolesti břicha.4 Testování bohužel ne vždy odhalí etiologii.

Helicobacter pylori Celosvětově je Helicobacter pylori (Hp) stále více uznáván jako etiologie vředové choroby žaludku a dalších onemocnění horního a dolního gastrointestinálního traktu.1 U populace CF nebyla úloha, kterou hraje Hp při bolestech břicha, objasněna. Dvě studie se pokusily zkoumat epidemiologii Hp u CF; přístup použitý v těchto studiích však byl shledán nedostatečným. Johansen a kol. a Izrael a kol. oba se pokusili využít sérologii Hp ke stanovení prevalence v populaci CF a zjistili, že existuje významná zkřížená reaktivita mezi antigeny Hp a Pseudomonas aeruginosa.10, 11. Došli k závěru, že pokud je Hp hodnocen v populaci CF, jsou nutné různé způsoby testování. Pokud je nám známo, nebyla provedena žádná další hodnocení Hp u CF pomocí novějších dostupných diagnostických testů.

Testování na Helicobacter pylori Od izolace spirálních bakterií Helicobacter pylori produkujících ureázu (H. pylori) v roce 1983 Drs. Marshall a Warren5 se nashromáždilo významné množství důkazů, které naznačují, že bakterie jsou důležitým patogenem v horní části GI traktu lidí 6,7. Kauzální vztah mezi H. pylori a chronickou aktivní gastritidou, duodenálním vředem a žaludečním vředem je dobře zdokumentován 8, 9. Dostupné metody pro detekci současné infekce lidského žaludku Hp se obecně dělí na dva obecné typy: invazivní a neinvazivní .

Mezi invazivní metody patří ezofageogastroduodenoscopy (EGD) s odběrem žaludečních biopsií. Tyto biopsie se pak vyšetřují jednou nebo více detekčními metodami: histologickým vyšetřením obarvené tkáně, mikrobiologickou kultivací organismu nebo přímou detekcí aktivity ureázy ve tkáni (například CLO test). Metody založené na biopsii jsou drahé, znamenají pro pacienta větší riziko a nepohodlí než neinvazivní testy a mohou poskytovat falešně negativní výsledky kvůli chybám při odběru vzorků, když je kolonizace žaludeční sliznice skvrnitá 6.

Neinvazivní testy zahrnují několik sérologických testů, které detekují sérové ​​protilátky proti Hp. Pozitivní výsledek těchto testů nedokáže rozlišit mezi současnou infekcí a minulou expozicí HP, a proto není přesvědčivým indikátorem současné gastrointestinální kolonizace.

Močovinový dechový test je založen na principu, že enzym ureáza není přítomen v lidské tkáni. Přítomnost ureázy je ukazatelem organismu produkujícího ureázu v žaludku, což je s největší pravděpodobností HP. Test má senzitivitu a specificitu 90 % a negativní prediktivní hodnotu větší než 95 % a pozitivní prediktivní hodnotu 90 %.12 Třetím neinvazivním testem je test antigenu Hp stolice, který má také senzitivitu a specificitu asi 90 % a vysoké pozitivní a negativní prediktivní hodnoty (>95 %).13 Hlavními matoucími problémy s HP testováním je systémová expozice antibiotikům, která může vést k falešně negativním testům a částečné léčbě.14 To je zvláště problematické u populace s CF, která často užívá systémová antibiotika pro chronickou hnisavou bronchitidu. V rámci kritérií pro zařazení tedy zahrneme pouze subjekty, které byly bez antibiotik alespoň 14 dní před zařazením. Pacientům s CF bude umožněno pokračovat v nebulizovaných antibiotikách a profylaktické dávce azythromycinu a bude provedena analýza, aby se zjistilo, zda to vede k falešně negativním výsledkům, a to porovnáním výsledků s testem antigenu ve stolici.

Klinická měření bolesti břicha Tato studie je také navržena tak, aby určila, zda prevalence Hp souvisí se sníženou kvalitou života, což, pokud je dokumentováno, naznačuje patologickou roli Hp v CF. Naším cílem je v této studii použít dva ověřené nástroje kvality života: PedsQL (Pediatric Quality of Life Inventory) a Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS).15 PedsQL je modulární nástroj pro měření kvality života související se zdravím (HRQOL) u dětí a dospívajících ve věku od 2 do 18 let. Generické základní škály PedsQL 4.0 jsou vícerozměrné škály se samostatným hlášením dítěte a škály rodičovských zpráv proxy vyvinuté jako generické základní měřítko, které má být integrováno s moduly PedsQL pro specifické nemoci. Základní základní škály PedsQL 4.0 se skládají z 23 položek použitelných pro zdravou školní a komunitní populaci, stejně jako pro dětskou populaci s akutními a chronickými zdravotními stavy. Dotazník GSRS zahrnuje 15 položek pomocí Likertovy škály se zaměřením na gastroezofageální reflux, bolesti břicha, zácpu, poruchy trávení a průjem. Používá stupnici od 1 do 4.