Un'indagine sull'associazione tra infezione da Helicobacter Pylori e dolore addominale nei pazienti con fibrosi cistica

Dolore addominale e fibrosi cistica La fibrosi cistica è la malattia autosomica recessiva letale più comune tra i caucasici. La CF è causata da una singola mutazione genica sul cromosoma 7, che codifica per una proteina di membrana, il regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR). La disfunzione del canale CFTR provoca una malattia polmonare progressiva, che è la causa principale della morbilità e della mortalità associate alla malattia. Le terapie dirette a rallentare la progressione della malattia polmonare hanno aumentato la sopravvivenza mediana degli Stati Uniti a 32,2 anni.2 I disturbi addominali sono molto comuni tra i pazienti CF. Littlewood et al. ha riferito che il 31% dei bambini lamentava regolarmente dolori addominali.3 Ravilly et al. ha eseguito una revisione retrospettiva della cartella clinica sui pazienti CF inviati per il trattamento al servizio del dolore e su quelli che sono scaduti.4 Hanno determinato che il dolore era molto comune nella FC e che il 19% della popolazione aveva disturbi cronici di dolore addominale, che era il terzo dietro al dolore toracico e al mal di testa.4 Questo studio probabilmente ha sottostimato la prevalenza del dolore addominale nella FC, in quanto stava valutando un gruppo di pazienti con malattia polmonare allo stadio terminale che spesso non mangiavano e presentavano forti dolori dovuti ad altri processi patologici (ad es. mal di testa da ipercapnia e/o ipossia e dolore toracico da fratture costali).

Cause note di dolore addominale correlato alla fibrosi cistica sono: 1) malassorbimento dovuto a steatorrea pancreatica, 2) reflusso gastroesofageo, 3) esofagite, 4) gastrite, 5) ulcera peptica, 6) pancreatite, 7) morbo di Crohn, 8) ostruzione intestinale distale (DIOS), 9) malattia del dotto biliare comprese colocistite e colangite, 10) intusscezione, 11) infezione gastrointestinale acuta o cronica, 12) appendicite acuta e 13) costipazione. Dato questo lungo elenco di potenziali cause, i pazienti con FC sono spesso sottoposti a esami intensivi per determinare l'eziologia del dolore addominale.4 I test purtroppo non sempre rivelano l'eziologia.

Helicobacter pylori In tutto il mondo, l'Helicobacter pylori (Hp) viene sempre più riconosciuto come causa dell'ulcera peptica e di altre malattie del tratto gastrointestinale superiore e inferiore.1 Con la popolazione CF, il ruolo che Hp svolge nel dolore addominale non è stato chiarito. Due studi hanno cercato di esaminare l'epidemiologia dell'Hp nella FC; tuttavia, l'approccio utilizzato in quegli studi è stato ritenuto inadeguato. Johansen et al. e Israele et al. entrambi hanno tentato di utilizzare la sierologia Hp per determinare la prevalenza in una popolazione CF e hanno determinato che vi era una significativa reattività crociata tra gli antigeni Hp e Pseudomonas aeruginosa.10, 11. Hanno concluso che sono necessarie diverse modalità di test se Hp viene valutato nella popolazione CF. A nostra conoscenza, non ci sono state ulteriori valutazioni di Hp nella FC utilizzando i nuovi test diagnostici disponibili.

Test per Helicobacter pylori Poiché l'isolamento dei batteri Helicobacter pylori produttori di ureasi a spirale (H. pylori) nel 1983 da Drs. Marshall e Warren5, si è accumulato un numero significativo di prove che indicano che il batterio è un importante agente patogeno nel tratto gastrointestinale superiore dell'uomo6,7. La relazione causale tra H.pylori e gastrite cronica attiva, ulcera duodenale e ulcera gastrica è ben documentata 8, 9. I metodi disponibili per rilevare l'attuale infezione dello stomaco umano da Hp sono generalmente divisi in due tipi generali: invasivi e non invasivi .

I metodi invasivi includono l'esofagogastroduodenoscopia (EGD) con raccolta di biopsie gastriche. Queste biopsie vengono quindi esaminate con uno o più metodi di rilevamento: esame istologico del tessuto colorato, coltura microbiologica dell'organismo o rilevamento diretto dell'attività dell'ureasi nel tessuto (ad esempio, il test CLO). I metodi basati sulla biopsia sono costosi, comportano maggiori rischi e disagi per il paziente rispetto ai test non invasivi e possono dare risultati falsi negativi a causa di errori di campionamento quando la colonizzazione della mucosa gastrica è irregolare 6.

I test non invasivi includono diversi test sierologici che rilevano gli anticorpi sierici contro l'Hp. Un risultato positivo con questi test non è in grado di distinguere tra infezione in corso ed esposizione passata a HP e, pertanto, non è un indicatore conclusivo dell'attuale colonizzazione gastrointestinale.

Il test del respiro dell'urea si basa sul principio che l'enzima ureasi non è presente nel tessuto umano. La presenza di ureasi è indicativa di un organismo produttore di ureasi nello stomaco, che molto probabilmente è HP. Il test ha una sensibilità e specificità del 90% e un valore predittivo negativo superiore al 95% e un valore predittivo positivo del 90%.12 Un terzo test non invasivo è il test dell'antigene fecale Hp, anch'esso dotato di una sensibilità e specificità di circa il 90% e di valori predittivi positivi e negativi elevati (>95%).13 I principali problemi di confusione con i test HP sono l'esposizione sistemica agli antibiotici, che può portare a test falsi negativi e trattamento parziale.14 Ciò è particolarmente problematico nella popolazione CF, che è spesso in terapia con antibiotici sistemici per la bronchite cronica suppurativa. Pertanto, come parte dei criteri di inclusione, includeremo solo soggetti che non hanno assunto antibiotici per almeno 14 giorni prima dell'arruolamento. I pazienti CF potranno continuare antibiotici nebulizzati e dose profilattica di Azythromycin, e verrà eseguita l'analisi per determinare se ciò si traduce in falsi negativi confrontando i risultati con il test dell'antigene nelle feci.

Misure cliniche del dolore addominale Questo studio ha anche lo scopo di determinare se la prevalenza di Hp è correlata a una diminuzione della qualità della vita, che se documentata suggerisce un ruolo patologico di Hp nella FC. Il nostro obiettivo è utilizzare due strumenti validati per la qualità della vita in questo studio: il PedsQL (Pediatric Quality of Life Inventory) e la Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS).15 Il PedsQL è uno strumento modulare per misurare la qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) nei bambini e negli adolescenti dai 2 ai 18 anni. Le PedsQL 4.0 Generic Core Scale sono scale multidimensionali di self-report per bambini e parent proxy-report sviluppate come misura di base generica da integrare con i moduli PedsQL specifici per malattia. Le scale di base generiche PedsQL 4.0 sono costituite da 23 elementi applicabili a popolazioni sane di scuole e comunità, nonché a popolazioni pediatriche con condizioni di salute acute e croniche. Il questionario GSRS comprende 15 item utilizzando la scala Likert focalizzata su reflusso gastroesofageo, dolore addominale, costipazione, indigestione e diarrea. Utilizza una scala da 1 a 4.