En undersøgelse af sammenhængen mellem Helicobacter Pylori-infektion og mavesmerter hos patienter med cystisk fibrose

Mavesmerter og cystisk fibrose Cystisk fibrose er den mest almindelige dødelige autosomal recessive sygdom blandt kaukasiere. CF er forårsaget af en enkelt genmutation på kromosom 7, som koder for et membranprotein, cystisk fibrose transmembrane conductance regulator (CFTR). CFTR-kanaldysfunktion resulterer i progressiv lungesygdom, som er den primære årsag til den sygelighed og dødelighed, der er forbundet med sygdommen. Behandlinger rettet mod at bremse udviklingen af ​​lungesygdommen har øget USA's mediane overlevelse til 32,2 år.2 Maveproblemer er meget almindelige blandt CF-patienter. Littlewood et al. rapporterede, at 31% af børn havde regelmæssige klager over mavesmerter.3 Ravilly et al. udført en retrospektiv diagramgennemgang på CF-patienter henvist til behandling til smertetjenesten og dem, der er udløbet.4 De fastslog, at smerter var meget almindelige ved CF, og at 19 % af befolkningen havde kroniske klager over mavesmerter, hvilket var tredje bag brystsmerter og hovedpine.4 Denne undersøgelse undervurderede sandsynligvis forekomsten af ​​mavesmerter ved CF, da den evaluerede en lungesygdomsgruppe i slutstadiet af patienter, der ofte ikke spiste og havde alvorlige smerter fra andre sygdomsprocesser (dvs. hovedpine fra hypercarbia og/eller hypoxi og brystsmerter fra ribbensbrud).

Kendte årsager til CF-relaterede mavesmerter er: 1) malabsorption på grund af pancreas steatorrhea, 2) gastroøsofageal refluks, 3) esophagitis, 4) gastritis, 5) mavesår, 6) pancreatitis, 7) Crohns sygdom, 8) distal tarm. syndrom (DIOS), 9) galdevejssygdom inklusive cholocystitis og cholangitis, 10) intussception, 11) akut eller kronisk gastrointestinal infektion, 12) akut appendicitis og 13) obstipation. I betragtning af denne lange liste af potentielle årsager gennemgår CF-patienter ofte intensive undersøgelser for at bestemme ætiologien af ​​mavesmerterne.4 Testen afslører desværre ikke altid ætiologien.

Helicobacter pylori På verdensplan bliver Helicobacter pylori (Hp) i stigende grad anerkendt som ætiologien til mavesår og andre sygdomme i den øvre og nedre mave-tarmkanal.1 Med CF-populationen er den rolle, som Hp spiller ved mavesmerter, ikke blevet belyst. To undersøgelser har forsøgt at se på epidemiologien af ​​Hp i CF; den tilgang, der blev brugt i disse undersøgelser, blev imidlertid bestemt for at være utilstrækkelig. Johansen et al. og Israel et al. begge forsøgte at bruge Hp-serologi til at bestemme prævalensen i en CF-population og fastslog, at der var signifikant krydsreaktivitet mellem Hp- og Pseudomonas aeruginosa-antigener.10, 11. De konkluderede, at forskellige testmetoder er nødvendige, hvis Hp evalueres i CF-populationen. Så vidt vi ved, har der ikke været yderligere evalueringer af Hp i CF ved hjælp af de nyere tilgængelige diagnostiske tests.

Test for Helicobacter pylori Siden isoleringen af ​​spiral urease-producerende Helicobacter pylori bakterier (H. pylori) i 1983 af Drs. Marshall og Warren5, en betydelig mængde af beviser har akkumuleret, der indikerer, at bakterierne er et vigtigt patogen i den øvre GI-kanal hos mennesker 6,7. Årsagssammenhængen mellem H.pylori og kronisk aktiv gastritis, duodenalsår og mavesår er veldokumenteret 8, 9. Tilgængelige metoder til påvisning af nuværende infektion af menneskelig mave med Hp er generelt opdelt i to generelle typer: Invasive og ikke-invasive. .

Invasive metoder omfatter esophageogastroduodenoscopy (EGD) med indsamling af gastriske biopsier. Disse biopsier undersøges derefter ved en eller flere påvisningsmetoder: histologisk undersøgelse af farvet væv, mikrobiologisk kultur af organismen eller direkte påvisning af ureaseaktivitet i vævet (f.eks. CLO-testen). Biopsibaserede metoder er dyre, indebærer større patientrisiko og ubehag end ikke-invasive tests og kan give falsk negative resultater på grund af prøveudtagningsfejl, når koloniseringen af ​​maveslimhinden er pletvis 6.

De ikke-invasive tests omfatter flere serologiske tests, der påviser serumantistoffer mod Hp. Et positivt resultat med disse tests kan ikke skelne mellem nuværende infektion og tidligere eksponering for HP og er derfor ikke en afgørende indikator for nuværende gastrointestinal kolonisering.

Ureaudåndingstesten er baseret på princippet om, at ureaseenzymet ikke er til stede i humant væv. Urease-tilstedeværelse er tegn på en urease-producerende organisme i maven, hvilket højst sandsynligt er HP. Testen har en sensitivitet og specificitet på 90 % og en negativ prædiktiv værdi på over 95 % og en positiv prædiktiv værdi på 90 %12 En tredje ikke-invasiv test er Hp afføringsantigentesten, som også har en sensitivitet og specificitet på omkring 90% og høje positive og negative prædiktive værdier (>95%).13 Store forvirrende problemer med HP-test er systemisk antibiotikaeksponering, som kan føre til falsk negative tests og delvis behandling.14 Dette er især problematisk i CF-populationen, som ofte er på systemiske antibiotika for kronisk suppurativ bronkitis. Som en del af inklusionskriterierne vil vi således kun inkludere forsøgspersoner, der har været fra antibiotika i mindst 14 dage før tilmeldingen. CF-patienterne vil få lov til at fortsætte forstøvede antibiotika og profylaktisk dosis af Azythromycin, og der vil blive udført analyse for at afgøre, om dette resulterer i falske negativer ved at sammenligne resultaterne med afføringsantigentesten.

Kliniske mål for mavesmerter Denne undersøgelse er også designet til at bestemme, om forekomsten af ​​Hp er relateret til en nedsat livskvalitet, hvilket, hvis det er dokumenteret, tyder på en patologisk rolle af Hp i CF. Vores mål er at bruge to validerede livskvalitetsinstrumenter i denne undersøgelse: PedsQL (Pediatric Quality of Life Inventory) og Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS).15 PedsQL er et modulært instrument til måling af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL) hos børn og unge i alderen 2 til 18 år. PedsQL 4.0 Generic Core Scales er multidimensionelle børns selvrapportering og forældre proxy-rapportskalaer udviklet som det generiske kernemål, der skal integreres med PedsQL Disease-Specific Modules. PedsQL 4.0 Generic Core Scales består af 23 genstande, der er anvendelige til sunde skole- og samfundspopulationer, såvel som pædiatriske populationer med akutte og kroniske helbredstilstande. GSRS-spørgeskemaet involverer 15 punkter, der bruger Likert-skalaen med fokus på gastroøsofageal refluks, mavesmerter, forstoppelse, fordøjelsesbesvær og diarré. Den bruger en skala fra 1 til 4.