En undersökning av sambandet mellan Helicobacter Pylori-infektion och buksmärta hos patienter med cystisk fibros

Buksmärtor och cystisk fibros Cystisk fibros är den vanligaste dödliga autosomala recessiva sjukdomen bland kaukasier. CF orsakas av en enda genmutation på kromosom 7, som kodar för ett membranprotein, cystisk fibros transmembrankonduktansregulator (CFTR). CFTR-kanaldysfunktion resulterar i progressiv lungsjukdom, som är den primära orsaken till den sjuklighet och dödlighet som är förknippad med sjukdomen. Terapier inriktade på att bromsa utvecklingen av lungsjukdomen har ökat USA:s medianöverlevnad till 32,2 år.2 Bukbesvär är mycket vanliga bland CF-patienter. Littlewood et al. rapporterade att 31 % av barnen hade regelbundna besvär av buksmärtor.3 Ravilly et al. gjort en retrospektiv diagramgenomgång på CF-patienter remitterade för behandling till smärttjänsten och de som gått ut.4 De fastställde att smärta var mycket vanligt vid CF och att 19 % av befolkningen hade kroniska besvär av buksmärtor, vilket var tredje efter bröstsmärtor och huvudvärk.4 Denna studie underskattade sannolikt förekomsten av buksmärta vid CF, eftersom den utvärderade en lungsjukdomsgrupp i slutstadiet av patienter som ofta inte äter och hade svår smärta från andra sjukdomsprocesser (dvs. huvudvärk från hyperkarbi och/eller hypoxi och bröstsmärtor från revbensfrakturer).

Kända orsaker till CF-relaterad buksmärta är: 1) malabsorption på grund av pankreatisk steatorré, 2) gastroesofageal reflux, 3) esofagit, 4) gastrit, 5) magsår, 6) pankreatit, 7) Crohns sjukdom, 8) distal tarm. syndrom (DIOS), 9) gallvägssjukdom inklusive cholocystit och kolangit, 10) intussception, 11) akut eller kronisk gastrointestinal infektion, 12) akut blindtarmsinflammation och 13) förstoppning. Med tanke på denna långa lista av potentiella orsaker genomgår CF-patienter ofta intensiva undersökningar för att fastställa etiologin för buksmärtan.4 Testningen avslöjar tyvärr inte alltid etiologin.

Helicobacter pylori Helicobacter pylori (Hp) erkänns i allt högre grad över hela världen som orsaken till magsår och andra sjukdomar i övre och nedre mag-tarmkanalen.1 Med CF-populationen har den roll som Hp spelar vid buksmärtor inte klarlagts. Två studier har försökt titta på epidemiologin för Hp vid CF; det tillvägagångssätt som användes i dessa studier bedömdes emellertid vara otillräckligt. Johansen et al. och Israel et al. båda försökte använda Hp-serologi för att fastställa prevalensen i en CF-population och fastställde att det fanns signifikant korsreaktivitet mellan Hp- och Pseudomonas aeruginosa-antigener.10, 11. De drog slutsatsen att olika sätt att testa krävs om Hp utvärderas i CF-populationen. Såvitt vi vet har det inte gjorts några ytterligare utvärderingar av Hp vid CF med de nyare diagnostiska testerna som finns tillgängliga.

Testning för Helicobacter pylori Sedan isoleringen av spiralureasproducerande Helicobacter pylori-bakterier (H. pylori) 1983 av Drs. Marshall och Warren5, en betydande mängd bevis har ackumulerats som indikerar att bakterierna är en viktig patogen i det övre mag-tarmkanalen hos människor 6,7. Orsakssambandet mellan H.pylori och kronisk aktiv gastrit, duodenalsår och magsår är väldokumenterat 8, 9. Metoder som är tillgängliga för att upptäcka aktuell infektion i mänsklig mage av Hp delas generellt in i två generella typer: invasiva och icke-invasiva. .

Invasiva metoder inkluderar esofageogastroduodenoskopi (EGD) med insamling av gastriska biopsier. Dessa biopsier undersöks sedan med en eller flera detektionsmetoder: histologisk undersökning av färgad vävnad, mikrobiologisk odling av organismen eller direkt detektering av ureasaktivitet i vävnaden (till exempel CLO-testet). Biopsibaserade metoder är dyra, medför större patientrisk och obehag än icke-invasiva tester och kan ge falskt negativa resultat på grund av provtagningsfel när koloniseringen av magslemhinnan är fläckvis 6.

De icke-invasiva testerna inkluderar flera serologiska tester som detekterar serumantikroppar mot Hp. Ett positivt resultat med dessa tester kan inte skilja mellan aktuell infektion och tidigare exponering för HP och är därför inte en avgörande indikator på aktuell gastrointestinal kolonisering.

Utandningstestet för urea baseras på principen att ureasenzymet inte finns i mänsklig vävnad. Ureasnärvaro indikerar en ureasproducerande organism i magen, vilket med största sannolikhet är HP. Testet har en sensitivitet och specificitet på 90 % och ett negativt prediktivt värde större än 95 % och ett positivt prediktivt värde på 90 %12 Ett tredje icke-invasivt test är Hp avföringsantigentestet som också har en sensitivitet och specificitet på cirka 90 % och höga positiva och negativa prediktiva värden (>95 %).13 Stora förväxlingsproblem med HP-tester är systemisk antibiotikaexponering, vilket kan leda till falskt negativa tester och partiell behandling.14 Detta är särskilt problematiskt i CF-populationen, som ofta använder systemiska antibiotika för kronisk suppurativ bronkit. Som en del av inklusionskriterierna kommer vi därför endast att inkludera försökspersoner som har varit av med antibiotika i minst 14 dagar före inskrivningen. CF-patienterna kommer att tillåtas fortsätta nebuliserade antibiotika och profylaktisk dos av Azytromycin, och analys kommer att utföras för att avgöra om detta resulterar i falska negativa resultat genom att jämföra resultaten med avföringsantigentestet.

Kliniska mått på buksmärta Denna studie är också utformad för att fastställa om förekomsten av Hp är relaterad till en minskad livskvalitet, vilket om det dokumenteras tyder på en patologisk roll av Hp vid CF. Vårt mål är att använda två validerade livskvalitetsinstrument i denna studie: PedsQL (Pediatric Quality of Life Inventory) och Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS).15 PedsQL är ett modulärt instrument för att mäta hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL) hos barn och ungdomar i åldrarna 2 till 18. PedsQL 4.0 Generic Core Scales är flerdimensionella skalor för barns självrapportering och överordnade proxyrapporter utvecklade som det generiska kärnmåttet för att integreras med PedsQL sjukdomsspecifika moduler. PedsQL 4.0 Generic Core Scales består av 23 artiklar som är tillämpliga för friska skol- och samhällspopulationer, såväl som pediatriska populationer med akuta och kroniska hälsotillstånd. GSRS-enkäten omfattar 15 artiklar som använder Likert-skalan med fokus på gastroesofageal reflux, buksmärtor, förstoppning, matsmältningsbesvär och diarré. Den använder en skala från 1 till 4.