Ranolatsiini diastolisessa sydämen vajaatoiminnassa (RALI-DHF)
keskiviikko 11. heinäkuuta 2012 päivittänyt: Gilead Sciences
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus ranolatsiinista potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja säilynyt ejektiofraktio
Potilaat, joilla on sepelvaltimotauti ja sydämen vajaatoiminnan kliinisiä oireita, tai potilaat, joilla epäillään sydämen vajaatoimintaa säilyneen ejektiofraktion (HFpEF) kanssa, otetaan mukaan.
Tutkimuslääke annetaan jatkuvana suonensisäisenä infuusiona, jota seuraa oraalinen hoito 13 päivän ajan.
LV-paineet ja hemodynaamiset tiedot mitataan ennen tutkimuslääkkeen antamista ja sen jälkeen.
Lisäksi suoritetaan Doppler ECHO, kardiopulmonaalinen rasitustesti (CPET) ja NT-pro-BNP-määritys.
Haitalliset tapahtumat ja turvallisuuslaboratoriot kerätään ja niitä seurataan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu ranolatsiinin konseptitodistustutkimus potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja säilynyt ejektiofraktio (HFpEF). Potilaat satunnaistetaan saamaan ranolatsiinia tai lumelääkettä suhteessa 1,5:1 (12 ranolatsiinia: 8 lumelääkettä).
Hoito koostuu tutkimuslääkkeen suonensisäisestä infuusiosta, jota seuraa oraalinen hoito yhteensä 14 päivän hoitojakson ajan. Tutkimuskontakti otetaan noin 14 päivää hoitojakson jälkeen turvallisuuden arvioimiseksi.
Sydämen katetrointi suoritetaan LV-paineille ja hemodynaamisille mittauksille ennen lääkkeen antamista ja sen jälkeen. Doppler-ECHO-, CPET- ja NT-pro-BNP-määritys tehdään seulonnan yhteydessä ja tutkimuksen lopussa. Haitallisia tapahtumia ja turvallisuuslaboratorioita seurataan ja kerätään.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Goettingen, Saksa
- University Medicine Goettingen (UMG)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
40 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 40-vuotiaat miehet tai naiset
- Sydämen vajaatoiminnan kliiniset oireet (NYHA-luokka II-III) seulonnan aikana (esim. hengenahdistus, kohtauksellinen yöllinen hengenahdistus, ortopnea, molemminpuolinen alaraajojen turvotus)
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 45 % seulonnassa
Kanssa:
- E/E' > 15 mitattuna kudosdoppler-kaikukardiografialla seulonnassa
- NT-pro-BNP > 220 pg/ml seulonnassa
- Keskimääräinen lepo-LVEDP > 18 mm Hg (katso jatkuvat kelpoisuusehdot),
- Keskimääräinen rentoutumisen lepoaikavakio (tau) > 50 ms sydämen katetrointihetkellä (katso kelpoisuusehdot)
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti sydämen vajaatoiminta, joka vaatii mekaanista ventilaatiota
- Hypotensio, jossa verenpaine < 90/50 mmHg
- Primaarinen hypertrofinen tai restriktiivinen kardiomyopatia tai systeeminen sairaus, joka liittyy infiltratiiviseen sydänsairauteen (esim. sydämen amyloidoosi)
- Perikardiaalinen supistuminen
- Hemodynaamisesti merkittävä korjaamaton obstruktiivinen tai regurgitoiva läppäsairaus
- Cor pulmonale tai muut oikean sydämen vajaatoiminnan syyt, jotka eivät liity vasemman kammion toimintahäiriöön
- Kliinisesti merkittävä keuhkosairaus tutkijan mielestä tai kotihappi- tai suun kautta otettavaa steroidihoitoa vaativa
- Aiemmin vakavia sydämen rytmihäiriöitä, mukaan lukien eteisvärinä ja leposyke > 100 lyöntiä minuutissa
- Hoidon tarve luokan I tai III rytmihäiriölääkkeillä
- Implantoitava sydämentahdistin, kardiovertteri-defibrillaattori tai vasemman kammion apulaite
- Kliinisesti merkittävä krooninen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B [kohtalainen] tai luokka C [vaikea])
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta määritellään kreatiniinipuhdistumana ≤30 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla tai modifioidulla munuaissairauden ruokavaliolla (MDRD) laskettuna.
- Synnynnäinen tai suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä tai tunnettu hankinnainen QT-ajan pidentyminen
- Liikkumattomuus muiden samanaikaisten sairauksien vuoksi, jotka voivat vaikuttaa kardiopulmonaalisen rasitustestin (CPET) suorituskykyyn (esim. nivelrikko, perifeerinen verisuonisairaus)
- Nykyinen hoito vahvoilla ja kohtalaisilla CYP3A-estäjillä
- Nykyinen hoito voimakkailla CYP3A-indusoijilla (esim. rifampiini/rifampisiini, mäkikuisma, karbamatsepiini/karbamatsepiini)
- Aiempi hoito ranolatsiinilla
- Muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat lisätä riskiä potilaalle (esim. pisteet, joiden paino on ≤60 kg), estävät tutkimussuunnitelman noudattamisen tai heikentävät kliinisen tutkimuksen laatua
Jatkuva kelpoisuusehdot:
Tutkimuslääkkeen saamiseksi potilaiden on edelleen täytettävä kelpoisuuskriteerit ja heidän on oltava (3 mittauksesta) keskimäärin (3 mittauksesta) levossa LVEDP > 18 mm Hg ja taun lepoarvo > 50 ms sydämen katetrointihetkellä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ranolatsiini
|
Suonensisäinen hoito seurasi suun kautta 13 päivän ajan.
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Suolaliuos 0,9 %
Suolaliuos 0,9 % ja lumetabletti
|
Laskimonsisäinen hoito, jota seuraa oraalinen hoito 13 päivän ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta 30 minuuttiin sydämen katetrointien hemodynaamisissa parametreissa sekä lepo- että tahdistusolosuhteissa
Aikaikkuna: Perustaso 30 minuuttiin
|
Muutos lähtötilanteesta 30 minuuttiin tutkimuslääkeboluksen nro 1 aloittamisesta sydämen katetrointien hemodynaamisissa parametreissa sekä lepo- että tahdistusolosuhteissa: Rentoutumisen aikavakio (tau) Vasemman kammion loppudiastolinen paine (LVEDP) dP/dtmin (pienipaineen muutoksen nopeus) |
Perustaso 30 minuuttiin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos perusviivasta päivään 14 mitraalisen E-aallon nopeuden ja mitraalisen rengasnopeuden (E/E') suhteen
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 14
|
Lähtötilanne päivään 14
|
|
Muutos lähtötilanteesta päivään 14 VO2 max -arvossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 14
|
Lähtötilanne päivään 14
|
|
Muutos lähtötasosta päivään 14 N-terminaalisessa pro-aivo-B-tyypin natriureettisessa peptidissä (NT-pro-BNP)
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 14
|
Lähtötilanne päivään 14
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lars S. Maier, MD, University Medicine Göttingen, Cardiac Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Maier LS, Layug B, Karwatowska-Prokopczuk E, Belardinelli L, Lee S, Sander J, Lang C, Wachter R, Edelmann F, Hasenfuss G, Jacobshagen C. RAnoLazIne for the treatment of diastolic heart failure in patients with preserved ejection fraction: the RALI-DHF proof-of-concept study. JACC Heart Fail. 2013 Apr;1(2):115-22. doi: 10.1016/j.jchf.2012.12.002. Epub 2013 Apr 1.
- Jacobshagen C, Belardinelli L, Hasenfuss G, Maier LS. Ranolazine for the treatment of heart failure with preserved ejection fraction: background, aims, and design of the RALI-DHF study. Clin Cardiol. 2011 Jul;34(7):426-32. doi: 10.1002/clc.20897. Epub 2011 Apr 27.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. huhtikuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. helmikuuta 2011
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. helmikuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 12. heinäkuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. heinäkuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 16. heinäkuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Torstai 12. heinäkuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. heinäkuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2011
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-US-270-0101
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .