Ranolazina nell'insufficienza cardiaca diastolica (RALI-DHF)

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine di età > 40 anni
2. Sintomi clinici di insufficienza cardiaca (classe NYHA II-III) al momento dello screening (ad es. dispnea, dispnea parossistica notturna, ortopnea, edema bilaterale degli arti inferiori)
3. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 45% allo screening

4. Con:

   • E/E' > 15 misurato mediante ecocardiografia Tissue Doppler allo screening
   • NT-pro-BNP > 220 pg/mL allo screening
   • LVEDP medio a riposo >18 mm Hg (fare riferimento ai criteri di ammissibilità continui),
   • Costante del tempo di rilassamento medio a riposo (tau) > 50 ms al momento del cateterismo cardiaco (fare riferimento ai criteri di ammissibilità continua)
5. Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

1. Scompenso cardiaco acuto che richiede ventilazione meccanica
2. Ipotensione con pressione arteriosa < 90/50 mm Hg
3. Cardiomiopatia ipertrofica o restrittiva primaria o malattia sistemica associata a cardiopatia infiltrativa (per es., amiloidosi cardiaca)
4. Costrizione pericardica
5. Malattia valvolare ostruttiva o da rigurgito non corretta emodinamicamente significativa
6. Cuore polmonare o altre cause di insufficienza cardiaca destra non associate a disfunzione ventricolare sinistra
7. - Malattia polmonare clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore o che richiede ossigeno domiciliare o terapia steroidea orale
8. Anamnesi di gravi aritmie cardiache inclusa fibrillazione atriale con frequenza cardiaca a riposo > 100 battiti al minuto
9. Necessità di trattamento con farmaci antiaritmici di Classe I o III
10. Pacemaker impiantabile, defibrillatore cardioverter o dispositivo di assistenza ventricolare sinistra
11. Compromissione epatica cronica clinicamente significativa (Child-Pugh Classe B [moderata] o Classe C [grave])
12. Insufficienza renale grave definita come clearance della creatinina ≤30 mL/min come calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault o dall'equazione della dieta modificata nelle malattie renali (MDRD).
13. Storia di sindrome congenita o familiare di sindrome del QT lungo o prolungamento dell'intervallo QT acquisito noto
14. Incapacità di esercitare a causa di altre comorbilità che possono influire sulle prestazioni del test da sforzo cardiopolmonare (CPET) (ad es. Osteoartrite, malattia vascolare periferica)
15. Trattamento in corso con inibitori potenti e moderati del CYP3A
16. Trattamento in corso con potenti induttori del CYP3A (ad es. rifampicina/rifampicina, erba di San Giovanni, carbamazepina/carbamazepina)
17. Precedente trattamento con ranolazina
18. Altre condizioni che secondo il parere dello sperimentatore possono aumentare il rischio per il paziente (ad es. pts con peso ≤60 kg), impediscono il rispetto del protocollo di studio o compromettono la qualità della sperimentazione clinica

Criteri di ammissibilità continua:

I pazienti devono continuare a soddisfare i criteri di ammissibilità e avere una LVEDP a riposo media (di 3 misurazioni) > 18 mm Hg e una tau a riposo > 50 ms al momento del cateterismo cardiaco per ricevere il farmaco oggetto dello studio.