Tutkimus RO5509554:stä monoterapiana ja yhdistelmänä paklitakselin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
keskiviikko 14. maaliskuuta 2018 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Avoin, monikeskus, annoksen korotusvaiheen Ia/Ib-tutkimus, jossa on laajennusvaihe RO5509554:n turvallisuuden, farmakokinetiikka ja aktiivisuuden arvioimiseksi. Annettiin laskimonsisäisenä infuusiona monoterapiana ja yhdessä paklitakselin kanssa potilaille, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tämä avoin monikeskustutkimus arvioi RO5509554:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa osallistujilla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, jotka eivät sovellu tavanomaiseen hoitoon.
Osassa I (annoksen eskalointi) RO5509554:n useita nousevia annoksia annetaan monoterapiana osallistujille, joilla on kiinteitä kasvaimia.
Osallistujat, joilla on paikallisesti edennyt ja/tai metastaattinen munasarja (mukaan lukien munanjohdin) ja rintasyöpä, saavat useita nousevia annoksia RO5509554:ää yhdessä paklitakselin kanssa.
Osassa II (laajennuskohortti) RO5509554 annetaan monoterapiana osallistujille, joilla on paikallisesti edennyt ja/tai metastaattinen pigmentoitunut villonodulaarinen synovitis (PVNS)/tenosynoviaalinen jättisolukasvain (TGCT), pehmytkudossarkooma tai pahanlaatuinen mesoteliooma, munasarja mukaan lukien. ), kohdun limakalvo- tai rintasyöpä ja haimasyöpä.
Osallistujat, joilla on ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2)/neu-negatiivinen rintasyöpä, saavat RO5509554:n yhdessä paklitakselin kanssa.
Tutkimushoidon odotettu aika on taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, kuolemaan tai osallistujan kieltäytymiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
217
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Institut Bergonie; Oncologie
-
Lyon, Ranska, 69373
- Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
-
Paris, Ranska, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
-
Saint Herblain, Ranska, 44805
- Ico Rene Gauducheau; Oncologie
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Univ of Pennsylvania Med Ctr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistetut pitkälle edenneet ja/tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka eivät sovellu tavanomaiseen hoitoon, poissulkemiskriteereissä määriteltyjä poikkeuksia lukuun ottamatta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien version 1.1 mukaan
- Riittävä luuytimen, sydämen, maksan ja munuaisten toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on histologisesti todistettu hepatosellulaarinen syöpä (HC), ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), mahasyöpä, pahanlaatuinen melanooma, ei-metastaattinen ja paikallisesti kontrolloitu PVNS/TGCT
- Osallistujat, joilla on tunnettu autoimmuunisairaus
- Tunnetut tai epäillyt keskushermoston etäpesäkkeet, mukaan lukien leptomeningeaaliset etäpesäkkeet; osallistujat, joilla on radiologisesti stabiili, oireeton aiemmin säteilytetty leesio, ovat kelvollisia edellyttäen, että osallistuja on vähintään (>/=) 4 viikkoa kallon säteilytyksen jälkeen ja >/= 3 viikkoa kortikosteroidihoitoa
- Merkittävät, hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien merkittävä sydän- ja verisuonitauti tai keuhkosairaus
- Aikaisempi kemoterapia, sädehoito (muu kuin lyhyt luukivun lievittävä sädehoitojakso), mikä tahansa tutkimusaine tai immunoterapia 28 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä vastaanottamisesta
- Aikaisempi kortikosteroidi syövän vastaisena hoitona vähintään 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä vastaanottamisesta
- Huonosti hallittu tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus
- Aiemmat kemoterapia- tai sädehoidosta johtuvat toksisuudet, jotka eivät ole palautuneet vakavuusasteeksi (</=) 1, National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versio 4.03 tai uudempi versio
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) ja hepatiitti C -virus (HCV)
- Keuhkoembolia tai mikä tahansa muu tromboembolinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
- Anamneesi hematologinen pahanlaatuisuus viimeisten 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Osallistuja tarvitsee suuriannoksista kortikosteroidihoitoa (eli yli (>) 20 mg deksametasonia päivässä tai vastaavaa > 7 peräkkäisenä päivänä)
- Mikä tahansa kirurginen toimenpide, mukaan lukien vaadittu perustason kasvainbiopsia, alle 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä vastaanottamisesta. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä vastaanottamisesta
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1 – Annoksen eskalointi: RO5509554
Osallistujat saavat kerta-annoksen 100 milligrammaa (mg) RO5509554:ää 7 päivän PK-saapumisjakson aikana (sykli 0), minkä jälkeen annosta nostetaan syklin 1 päivästä 1. RO5509554 lisätään monoterapiana noin 6 kohortissa annosten lisäykset kohorttien välillä ovat jopa 100 prosenttia (%).
Annoksia nostetaan edelleen, kunnes MTD/OBD yksittäisenä aineena saavutetaan.
|
RO5509554 annetaan Q2W, Q3W tai aluksi kahdesti viikossa, mitä seuraa kuukausittainen ylläpito suonensisäisenä (IV) infuusiona, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, kuolema tai osallistuja kieltäytyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 1 – Annoksen eskalointi: RO5509554 + paklitakseli
RO5509554 annetaan yhdessä kiinteän viikoittaisen (QW) paklitakselin annoksen kanssa (80 milligrammaa neliömetriä kohti [mg/m^2]).
Aloitusannos RO5509554:lle yhdessä paklitakselin kanssa on 2 annostasoa pienempi kuin suurin monoterapian annos RO5509554.
RO5509554:n eskalointi yhdessä QW-paklitakselin kanssa alkaa vakiomallissa 3 + 3, kunnes MTD/OBD yhdistelmäannoksena saavutetaan.
Jos alkuperäistä yhdistelmää ei siedä, muille kohorteille annetaan sama annos paklitakselia ja pienempi annos RO5509554.
Jos MTD/OBD:ssä ei ole kerätty riittävästi turvallisuutta, farmakokineettisiä tai farmakodynaamisia tietoja, tällä annostasolla voidaan ottaa mukaan enintään 4 osallistujaa.
|
RO5509554 annetaan Q2W, Q3W tai aluksi kahdesti viikossa, mitä seuraa kuukausittainen ylläpito suonensisäisenä (IV) infuusiona, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, kuolema tai osallistuja kieltäytyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
Paklitakselia annoksena 80 mg/m^2 annetaan QW enintään 12 viikon ajan.
|
|
Kokeellinen: Osa 2 – Laajennuskohortti: RO5509554
Osallistujat saavat RO5509554 1000 mg Q2W, Q3W tai ensimmäisen kerran kahdesti viikossa ja sen jälkeen kuukausittaisen ylläpidon.
|
RO5509554 annetaan Q2W, Q3W tai aluksi kahdesti viikossa, mitä seuraa kuukausittainen ylläpito suonensisäisenä (IV) infuusiona, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, kuolema tai osallistuja kieltäytyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2 – Laajennuskohortti: RO5509554 + Paclitaxel
Osallistujat saavat RO5509554 1000 mg Q2W yhdessä kiinteän annoksen QW paklitakselia (80 mg/m^2).
|
RO5509554 annetaan Q2W, Q3W tai aluksi kahdesti viikossa, mitä seuraa kuukausittainen ylläpito suonensisäisenä (IV) infuusiona, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, kuolema tai osallistuja kieltäytyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
Paklitakselia annoksena 80 mg/m^2 annetaan QW enintään 12 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen (noin 48 kuukautta)
|
Lähtötaso jopa 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen (noin 48 kuukautta)
|
|
Osa 1: RO5509554:n suurin siedetty annos (MTD) / optimaalinen biologinen annos (OBD) yksittäisenä aineena ja yhdessä paklitakselin kanssa
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1 (syklin pituus = 14 tai 21 päivää) enintään 28 päivää
|
Jakso 1 Päivä 1 (syklin pituus = 14 tai 21 päivää) enintään 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osa 2: Muutos pesäkkeitä stimuloivassa tekijässä 1 (CSF-1) seerumitasossa 2 viikon välein (Q2W) aikataulu
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia [h]), 2, 5, 24, 72 tai 96, 168, 216 ja 264 tuntia annoksen jälkeen Syklit 1 & 4; 0 h & milloin tahansa päivänä 8, sykli 2; 0 h sykli 3; 0 h Sykli 5 & milloin tahansa 28 päivän seurannan aikana; 0 h Sykli 6 eteenpäin jopa 48 kuukautta [Jokainen sykli = 14 päivää]
|
Ennen annosta (0 tuntia [h]), 2, 5, 24, 72 tai 96, 168, 216 ja 264 tuntia annoksen jälkeen Syklit 1 & 4; 0 h & milloin tahansa päivänä 8, sykli 2; 0 h sykli 3; 0 h Sykli 5 & milloin tahansa 28 päivän seurannan aikana; 0 h Sykli 6 eteenpäin jopa 48 kuukautta [Jokainen sykli = 14 päivää]
|
|
Osa 2: CSF-1-seerumitason muutos 3 viikon välein (Q3W) aikataulu
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 h), 3, 24, 72, 168, 264, 312, 432 & 480 h annoksen jälkeen Syklit 1 & 4; 0 h Syklet 2 & 3; 0 h Sykli 5 & milloin tahansa 28 päivän seurannan aikana; 0 h Jaksosta 6 eteenpäin 48 kuukauteen asti [Jokainen sykli = 21 päivää]
|
Ennen annosta (0 h), 3, 24, 72, 168, 264, 312, 432 & 480 h annoksen jälkeen Syklit 1 & 4; 0 h Syklet 2 & 3; 0 h Sykli 5 & milloin tahansa 28 päivän seurannan aikana; 0 h Jaksosta 6 eteenpäin 48 kuukauteen asti [Jokainen sykli = 21 päivää]
|
|
Osa 2: Muutos CSF-1-seerumitasossa ensimmäisellä neljänneksellä, jota seuraa kuukausittainen huoltoaikataulu
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 h), 2, 5, 24, 72 tai 96, 168, 216 & 264 h annoksen jälkeen Sykli 1; 0 h & milloin tahansa päivänä 8, sykli 2; 0 h & 5, 24, 72 tai 96, 168, 264, 336, 432, 504 & 576 h annoksen ottamisen jälkeen Sykli 3; 0 h Jaksosta 4 eteenpäin 48 kuukauteen asti [Jokainen sykli = 14 tai 30 päivää]
|
Ennen annosta (0 h), 2, 5, 24, 72 tai 96, 168, 216 & 264 h annoksen jälkeen Sykli 1; 0 h & milloin tahansa päivänä 8, sykli 2; 0 h & 5, 24, 72 tai 96, 168, 264, 336, 432, 504 & 576 h annoksen ottamisen jälkeen Sykli 3; 0 h Jaksosta 4 eteenpäin 48 kuukauteen asti [Jokainen sykli = 14 tai 30 päivää]
|
|
Muutos kiertävien monosyyttien alajoukossa kokoveressä Q2W-aikataulussa
Aikaikkuna: 0, 2, 5, 24, 72 tai 96 168 216 & 264 tuntia annoksen jälkeen Sykli 1; 0 h Päivä 1, milloin tahansa Päivä 8 Sykli 2; 0 h Syklet 3 & 5; 0,5,72 tai 96,168,216 & 264 h annoksen jälkeen, sykli 4 & milloin tahansa 28 päivän seurannan aikana; 0 h Sykli 6 eteenpäin jopa 48 kuukautta [Jokainen sykli = 14 päivää]
|
0, 2, 5, 24, 72 tai 96 168 216 & 264 tuntia annoksen jälkeen Sykli 1; 0 h Päivä 1, milloin tahansa Päivä 8 Sykli 2; 0 h Syklet 3 & 5; 0,5,72 tai 96,168,216 & 264 h annoksen jälkeen, sykli 4 & milloin tahansa 28 päivän seurannan aikana; 0 h Sykli 6 eteenpäin jopa 48 kuukautta [Jokainen sykli = 14 päivää]
|
|
Muutos kiertävien monosyyttien alajoukossa kokoveressä Q3W-aikataulussa
Aikaikkuna: 0, 3, 24, 72, 168, 264, 312, 432 & 480 h annoksen jälkeen Sykli 1; 0 h Syklet 2 & 3; 0, 3, 72, 168, 264, 312, 432 & 480 h annoksen jälkeen, sykli 4; 0 h Sykli 5 & milloin tahansa 28 päivän seurannan aikana; 0 h Jaksosta 6 eteenpäin 48 kuukauteen asti [Jokainen sykli = 21 päivää]
|
0, 3, 24, 72, 168, 264, 312, 432 & 480 h annoksen jälkeen Sykli 1; 0 h Syklet 2 & 3; 0, 3, 72, 168, 264, 312, 432 & 480 h annoksen jälkeen, sykli 4; 0 h Sykli 5 & milloin tahansa 28 päivän seurannan aikana; 0 h Jaksosta 6 eteenpäin 48 kuukauteen asti [Jokainen sykli = 21 päivää]
|
|
Muutos kiertävien monosyyttien alajoukossa kokoveressä ensimmäisellä neljänneksellä, jota seuraa kuukausittainen huoltoaikataulu
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 h), 2, 5, 24, 72 tai 96, 168, 216 & 264 h annoksen jälkeen Sykli 1; 0 h & milloin tahansa päivänä 8, sykli 2; 0 h & 5, 24, 72 tai 96, 168, 264, 336, 432, 504 & 576 h annoksen jälkeen Sykli 3; 0 h Jaksosta 4 eteenpäin 48 kuukauteen asti [Jokainen sykli = 14 tai 30 päivää]
|
Ennen annosta (0 h), 2, 5, 24, 72 tai 96, 168, 216 & 264 h annoksen jälkeen Sykli 1; 0 h & milloin tahansa päivänä 8, sykli 2; 0 h & 5, 24, 72 tai 96, 168, 264, 336, 432, 504 & 576 h annoksen jälkeen Sykli 3; 0 h Jaksosta 4 eteenpäin 48 kuukauteen asti [Jokainen sykli = 14 tai 30 päivää]
|
|
RO5509554:n farmakokinetiikka: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC) Q2W-aikataululle
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 h), infuusion loppu (EOI) (yli 1,5 h) & 3, 4, 5, 6, 24, 72 tai 96 168 216 & 264 h annoksen jälkeen sykli 1; 0 h & EOI-syklit 2, 3 ja 5; 0 h,EOI &2,3,4,5,6,24,72 tai 96,168,216&264 h annoksen jälkeen syklissä 4;0 h, EOI-syklistä 6 eteenpäin 48 kuukauteen asti [Jokainen sykli = 14 päivää]
|
Ennen annosta (0 h), infuusion loppu (EOI) (yli 1,5 h) & 3, 4, 5, 6, 24, 72 tai 96 168 216 & 264 h annoksen jälkeen sykli 1; 0 h & EOI-syklit 2, 3 ja 5; 0 h,EOI &2,3,4,5,6,24,72 tai 96,168,216&264 h annoksen jälkeen syklissä 4;0 h, EOI-syklistä 6 eteenpäin 48 kuukauteen asti [Jokainen sykli = 14 päivää]
|
|
RO5509554:n farmakokinetiikka: Q3W-aikataulun AUC
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 h), EOI (yli 1,5 h) ja 3, 24, 72, 168, 264, 312, 432 ja 480 h annoksen jälkeen Syklit 1 ja 4; ennen annosta (0 h) ja EOI-syklit 2, 3 ja 5; ennen annosta (0 h), EOI-syklistä 6 eteenpäin jopa 48 kuukautta [Jokainen sykli = 21 päivää]
|
Ennen annosta (0 h), EOI (yli 1,5 h) ja 3, 24, 72, 168, 264, 312, 432 ja 480 h annoksen jälkeen Syklit 1 ja 4; ennen annosta (0 h) ja EOI-syklit 2, 3 ja 5; ennen annosta (0 h), EOI-syklistä 6 eteenpäin jopa 48 kuukautta [Jokainen sykli = 21 päivää]
|
|
RO5509554:n farmakokinetiikka: Ensimmäisen Q2W:n AUC, jota seuraa kuukausittainen huoltoaikataulu
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 h), EOI (yli 1,5 h), 3, 5, 24, 72 tai 96, 168, 216, 264 h annoksen jälkeen Sykli 1; 0 h & EOI sykli 2; 0 h, EOI & 3, 5, 24, 72 tai 96, 168, 264, 336, 432, 504, 576 h annoksen jälkeen, sykli 3; 0 h & EOI-sykli 4 eteenpäin jopa 48 kuukautta [Jokainen sykli = 14 tai 30 päivää]
|
Ennen annosta (0 h), EOI (yli 1,5 h), 3, 5, 24, 72 tai 96, 168, 216, 264 h annoksen jälkeen Sykli 1; 0 h & EOI sykli 2; 0 h, EOI & 3, 5, 24, 72 tai 96, 168, 264, 336, 432, 504, 576 h annoksen jälkeen, sykli 3; 0 h & EOI-sykli 4 eteenpäin jopa 48 kuukautta [Jokainen sykli = 14 tai 30 päivää]
|
|
RO5509554:n farmakokinetiikka: suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) Q2W-aikataululle
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 h), EOI (yli 1,5 h) & 3, 4, 5, 6, 24, 72 tai 96 168 216 & 264 h annoksen jälkeen sykli 1; 0 h & EOI syklit 2, 3 & 5; 0 h,EOI &2,3,4,5,6,24,72 tai 96,168,216&264 h annoksen jälkeen syklissä 4;0 h, EOI-syklistä 6 eteenpäin 48 kuukauteen asti [Jokainen sykli = 14 päivää]
|
Ennen annosta (0 h), EOI (yli 1,5 h) & 3, 4, 5, 6, 24, 72 tai 96 168 216 & 264 h annoksen jälkeen sykli 1; 0 h & EOI syklit 2, 3 & 5; 0 h,EOI &2,3,4,5,6,24,72 tai 96,168,216&264 h annoksen jälkeen syklissä 4;0 h, EOI-syklistä 6 eteenpäin 48 kuukauteen asti [Jokainen sykli = 14 päivää]
|
|
RO5509554:n farmakokinetiikka: Q3W-aikataulun Cmax
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 h), EOI (yli 1,5 h) ja 3, 24, 72, 168, 264, 312, 432 ja 480 h annoksen jälkeen Syklit 1 ja 4; ennen annosta (0 h) ja EOI-syklit 2, 3 ja 5; ennen annosta (0 h), EOI-syklistä 6 eteenpäin jopa 48 kuukautta [Jokainen sykli = 21 päivää]
|
Ennen annosta (0 h), EOI (yli 1,5 h) ja 3, 24, 72, 168, 264, 312, 432 ja 480 h annoksen jälkeen Syklit 1 ja 4; ennen annosta (0 h) ja EOI-syklit 2, 3 ja 5; ennen annosta (0 h), EOI-syklistä 6 eteenpäin jopa 48 kuukautta [Jokainen sykli = 21 päivää]
|
|
RO5509554:n farmakokinetiikka: Cmax ensimmäisellä neljänneksellä, jota seuraa kuukausittainen huoltoaikataulu
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 h), EOI (yli 1,5 h), 3, 5, 24, 72 tai 96, 168, 216, 264 h annoksen jälkeen Sykli 1; 0 h & EOI sykli 2; 0 h, EOI & 3, 5, 24, 72 tai 96, 168, 264, 336, 432, 504, 576 h annoksen jälkeen, sykli 3; 0 h & EOI-sykli 4 eteenpäin jopa 48 kuukautta [Jokainen sykli = 14 tai 30 päivää]
|
Ennen annosta (0 h), EOI (yli 1,5 h), 3, 5, 24, 72 tai 96, 168, 216, 264 h annoksen jälkeen Sykli 1; 0 h & EOI sykli 2; 0 h, EOI & 3, 5, 24, 72 tai 96, 168, 264, 336, 432, 504, 576 h annoksen jälkeen, sykli 3; 0 h & EOI-sykli 4 eteenpäin jopa 48 kuukautta [Jokainen sykli = 14 tai 30 päivää]
|
|
RO5509554:n farmakokinetiikka: puoliintumisaika (t1/2) Q2W-aikataululle
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 h), EOI (yli 1,5 h) & 3, 4, 5, 6, 24, 72 tai 96 168 216 & 264 h annoksen jälkeen sykli 1; 0 h & EOI syklit 2, 3 & 5; 0 h,EOI &2,3,4,5,6,24,72 tai 96,168,216&264 h annoksen jälkeen syklissä 4;0 h, EOI-syklistä 6 eteenpäin 48 kuukauteen asti [Jokainen sykli = 14 päivää]
|
Ennen annosta (0 h), EOI (yli 1,5 h) & 3, 4, 5, 6, 24, 72 tai 96 168 216 & 264 h annoksen jälkeen sykli 1; 0 h & EOI syklit 2, 3 & 5; 0 h,EOI &2,3,4,5,6,24,72 tai 96,168,216&264 h annoksen jälkeen syklissä 4;0 h, EOI-syklistä 6 eteenpäin 48 kuukauteen asti [Jokainen sykli = 14 päivää]
|
|
RO5509554:n farmakokinetiikka: t1/2 Q3W-aikataululle
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 h), EOI (yli 1,5 h) ja 3, 24, 72, 168, 264, 312, 432 ja 480 h annoksen jälkeen Syklit 1 ja 4; ennen annosta (0 h) ja EOI-syklit 2, 3 ja 5; ennen annosta (0 h), EOI-syklistä 6 eteenpäin jopa 48 kuukautta [Jokainen sykli = 21 päivää]
|
Ennen annosta (0 h), EOI (yli 1,5 h) ja 3, 24, 72, 168, 264, 312, 432 ja 480 h annoksen jälkeen Syklit 1 ja 4; ennen annosta (0 h) ja EOI-syklit 2, 3 ja 5; ennen annosta (0 h), EOI-syklistä 6 eteenpäin jopa 48 kuukautta [Jokainen sykli = 21 päivää]
|
|
RO5509554:n farmakokinetiikka: t1/2 Ensimmäinen Q2W, jota seuraa kuukausittainen huoltoaikataulu
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 h), EOI (yli 1,5 h), 3, 5, 24, 72 tai 96, 168, 216, 264 h annoksen jälkeen Sykli 1; 0 h & EOI sykli 2; 0 h, EOI & 3, 5, 24, 72 tai 96, 168, 264, 336, 432, 504, 576 h annoksen jälkeen, sykli 3; 0 h & EOI-sykli 4 eteenpäin jopa 48 kuukautta [Jokainen sykli = 14 tai 30 päivää]
|
Ennen annosta (0 h), EOI (yli 1,5 h), 3, 5, 24, 72 tai 96, 168, 216, 264 h annoksen jälkeen Sykli 1; 0 h & EOI sykli 2; 0 h, EOI & 3, 5, 24, 72 tai 96, 168, 264, 336, 432, 504, 576 h annoksen jälkeen, sykli 3; 0 h & EOI-sykli 4 eteenpäin jopa 48 kuukautta [Jokainen sykli = 14 tai 30 päivää]
|
|
RO5509554:n farmakokinetiikka: systeeminen puhdistuma (CL) Q2W-aikataululle
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 h), EOI (yli 1,5 h) & 3, 4, 5, 6, 24, 72 tai 96 168 216 & 264 h annoksen jälkeen sykli 1; 0 h & EOI syklit 2, 3 & 5; 0 h,EOI &2,3,4,5,6,24,72 tai 96,168,216&264 h annoksen jälkeen syklissä 4;0 h, EOI-syklistä 6 eteenpäin 48 kuukauteen asti [Jokainen sykli = 14 päivää]
|
Ennen annosta (0 h), EOI (yli 1,5 h) & 3, 4, 5, 6, 24, 72 tai 96 168 216 & 264 h annoksen jälkeen sykli 1; 0 h & EOI syklit 2, 3 & 5; 0 h,EOI &2,3,4,5,6,24,72 tai 96,168,216&264 h annoksen jälkeen syklissä 4;0 h, EOI-syklistä 6 eteenpäin 48 kuukauteen asti [Jokainen sykli = 14 päivää]
|
|
RO5509554:n farmakokinetiikka: CL Q3W-aikataululle
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 h), EOI (yli 1,5 h) ja 3, 24, 72, 168, 264, 312, 432 ja 480 h annoksen jälkeen Syklit 1 ja 4; ennen annosta (0 h) ja EOI-syklit 2, 3 ja 5; ennen annosta (0 h), EOI-syklistä 6 eteenpäin jopa 48 kuukautta [Jokainen sykli = 21 päivää]
|
Ennen annosta (0 h), EOI (yli 1,5 h) ja 3, 24, 72, 168, 264, 312, 432 ja 480 h annoksen jälkeen Syklit 1 ja 4; ennen annosta (0 h) ja EOI-syklit 2, 3 ja 5; ennen annosta (0 h), EOI-syklistä 6 eteenpäin jopa 48 kuukautta [Jokainen sykli = 21 päivää]
|
|
RO5509554:n farmakokinetiikka: CL ensimmäiselle vuosineljännekselle, jota seuraa kuukausittainen huoltoaikataulu
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 h), EOI (yli 1,5 h), 3, 5, 24, 72 tai 96, 168, 216, 264 h annoksen jälkeen Sykli 1; 0 h & EOI sykli 2; 0 h, EOI & 3, 5, 24, 72 tai 96, 168, 264, 336, 432, 504, 576 h annoksen jälkeen, sykli 3; 0 h & EOI-sykli 4 eteenpäin jopa 48 kuukautta [Jokainen sykli = 14 tai 30 päivää]
|
Ennen annosta (0 h), EOI (yli 1,5 h), 3, 5, 24, 72 tai 96, 168, 216, 264 h annoksen jälkeen Sykli 1; 0 h & EOI sykli 2; 0 h, EOI & 3, 5, 24, 72 tai 96, 168, 264, 336, 432, 504, 576 h annoksen jälkeen, sykli 3; 0 h & EOI-sykli 4 eteenpäin jopa 48 kuukautta [Jokainen sykli = 14 tai 30 päivää]
|
|
Muutos farmakodynaamisissa markkereissa: ihon makrofagit, jotka ekspressoivat CD68/CD163:a ja pesäkkeitä stimuloivaa tekijä-1-reseptoria (CSF-1R) pari-ihobiopsioissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 1 sykli 2 ennen annosta (0 h), päivä 8 sykli 2 [Jokainen sykli = 14 tai 21 päivää]
|
Lähtötilanne, päivä 1 sykli 2 ennen annosta (0 h), päivä 8 sykli 2 [Jokainen sykli = 14 tai 21 päivää]
|
|
Muutos farmakodynaamisissa markkereissa: ihon makrofagit, jotka ilmentävät CD68/CD163:a ja CSF-1R:ää parillisissa kasvainbiopsioissa
Aikaikkuna: Päivä -21 - -14, ennen annosta (0 h) Päivä 1, sykli 3 [Jokainen sykli = 14 tai 21 päivää]
|
Päivä -21 - -14, ennen annosta (0 h) Päivä 1, sykli 3 [Jokainen sykli = 14 tai 21 päivää]
|
|
Muutos farmakodynaamisissa markkereissa: kasvaimeen liittyvät makrofagit (TAM), jotka ilmentävät soluja korvike-/kasvainkudoksessa (parillisissa kasvainbiopsioissa)
Aikaikkuna: Päivä -21 - -14, ennen annosta (0 h) Päivä 1, sykli 3 [Jokainen sykli = 14 tai 21 päivää]
|
Päivä -21 - -14, ennen annosta (0 h) Päivä 1, sykli 3 [Jokainen sykli = 14 tai 21 päivää]
|
|
18F fluori-deoksiglukoosin (FDG) normaali sisäänottoarvo positroniemissiotomografiaa (PET) käyttäen arvioituna
Aikaikkuna: Perustaso sykliin 3 asti 1 tai 7 päivää (syklin pituus = 14 tai 21 päivää)
|
Perustaso sykliin 3 asti 1 tai 7 päivää (syklin pituus = 14 tai 21 päivää)
|
|
Osa 1: RO5509554:n suositeltu vaiheen II annos (RP2D)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1 (syklin pituus = 14 tai 21 päivää) enintään 28 päivää
|
Jakso 1 Päivä 1 (syklin pituus = 14 tai 21 päivää) enintään 28 päivää
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vaste (OR) arvioitu vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1
Aikaikkuna: Seulonnasta taudin etenemiseen, kuolemaan, vetäytymiseen tai tutkimuksen loppuun; arvioitiin seulonnassa (3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) ja sitten jokaisen kolmannen syklin päivänä 1 (jokainen sykli = 14 tai 21 päivää) hoidon loppuun asti (noin 48 kuukautta)
|
Seulonnasta taudin etenemiseen, kuolemaan, vetäytymiseen tai tutkimuksen loppuun; arvioitiin seulonnassa (3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) ja sitten jokaisen kolmannen syklin päivänä 1 (jokainen sykli = 14 tai 21 päivää) hoidon loppuun asti (noin 48 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden kliininen hyöty on arvioitu RECIST-version 1.1 mukaan
Aikaikkuna: Seulonnasta taudin etenemiseen, kuolemaan, vetäytymiseen tai tutkimuksen loppuun; arvioitiin seulonnassa (3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) ja sitten jokaisen kolmannen syklin päivänä 1 (jokainen sykli = 14 tai 21 päivää) hoidon loppuun asti (noin 48 kuukautta)
|
Seulonnasta taudin etenemiseen, kuolemaan, vetäytymiseen tai tutkimuksen loppuun; arvioitiin seulonnassa (3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) ja sitten jokaisen kolmannen syklin päivänä 1 (jokainen sykli = 14 tai 21 päivää) hoidon loppuun asti (noin 48 kuukautta)
|
|
Progression Free Survival (PFS) -arvioitu RECIST-version 1.1 mukaan
Aikaikkuna: Seulonnasta taudin etenemiseen, kuolemaan, vetäytymiseen tai tutkimuksen loppuun; arvioitiin seulonnassa (3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) ja sitten jokaisen kolmannen syklin päivänä 1 (jokainen sykli = 14 tai 21 päivää) hoidon loppuun asti (noin 48 kuukautta)
|
Seulonnasta taudin etenemiseen, kuolemaan, vetäytymiseen tai tutkimuksen loppuun; arvioitiin seulonnassa (3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) ja sitten jokaisen kolmannen syklin päivänä 1 (jokainen sykli = 14 tai 21 päivää) hoidon loppuun asti (noin 48 kuukautta)
|
|
Vastauksen kesto arvioitu RECIST-version 1.1 mukaan
Aikaikkuna: Seulonnasta taudin etenemiseen, kuolemaan, vetäytymiseen tai tutkimuksen loppuun; arvioitiin seulonnassa (3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) ja sitten jokaisen kolmannen syklin päivänä 1 (jokainen sykli = 14 tai 21 päivää) hoidon loppuun asti (noin 48 kuukautta)
|
Seulonnasta taudin etenemiseen, kuolemaan, vetäytymiseen tai tutkimuksen loppuun; arvioitiin seulonnassa (3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) ja sitten jokaisen kolmannen syklin päivänä 1 (jokainen sykli = 14 tai 21 päivää) hoidon loppuun asti (noin 48 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Cassier PA, Italiano A, Gomez-Roca C, Le Tourneau C, Toulmonde M, D'Angelo SP, Weber K, Loirat D, Jacob W, Jegg AM, Michielin F, Christen R, Watson C, Cannarile M, Klaman I, Abiraj K, Ries CH, Weisser M, Ruttinger D, Blay JY, Delord JP. Long-term clinical activity, safety and patient-reported quality of life for emactuzumab-treated patients with diffuse-type tenosynovial giant-cell tumour. Eur J Cancer. 2020 Dec;141:162-170. doi: 10.1016/j.ejca.2020.09.038. Epub 2020 Nov 5.
- Gomez-Roca CA, Italiano A, Le Tourneau C, Cassier PA, Toulmonde M, D'Angelo SP, Campone M, Weber KL, Loirat D, Cannarile MA, Jegg AM, Ries C, Christen R, Meneses-Lorente G, Jacob W, Klaman I, Ooi CH, Watson C, Wonde K, Reis B, Michielin F, Ruttinger D, Delord JP, Blay JY. Phase I study of emactuzumab single agent or in combination with paclitaxel in patients with advanced/metastatic solid tumors reveals depletion of immunosuppressive M2-like macrophages. Ann Oncol. 2019 Aug 1;30(8):1381-1392. doi: 10.1093/annonc/mdz163.
- Cassier PA, Italiano A, Gomez-Roca CA, Le Tourneau C, Toulmonde M, Cannarile MA, Ries C, Brillouet A, Muller C, Jegg AM, Broske AM, Dembowski M, Bray-French K, Freilinger C, Meneses-Lorente G, Baehner M, Harding R, Ratnayake J, Abiraj K, Gass N, Noh K, Christen RD, Ukarma L, Bompas E, Delord JP, Blay JY, Ruttinger D. CSF1R inhibition with emactuzumab in locally advanced diffuse-type tenosynovial giant cell tumours of the soft tissue: a dose-escalation and dose-expansion phase 1 study. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):949-56. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00132-1. Epub 2015 Jul 12.
- Ries CH, Cannarile MA, Hoves S, Benz J, Wartha K, Runza V, Rey-Giraud F, Pradel LP, Feuerhake F, Klaman I, Jones T, Jucknischke U, Scheiblich S, Kaluza K, Gorr IH, Walz A, Abiraj K, Cassier PA, Sica A, Gomez-Roca C, de Visser KE, Italiano A, Le Tourneau C, Delord JP, Levitsky H, Blay JY, Ruttinger D. Targeting tumor-associated macrophages with anti-CSF-1R antibody reveals a strategy for cancer therapy. Cancer Cell. 2014 Jun 16;25(6):846-59. doi: 10.1016/j.ccr.2014.05.016. Epub 2014 Jun 2.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 20. joulukuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 7. helmikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 7. helmikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 2. joulukuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. joulukuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 19. joulukuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 16. maaliskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. maaliskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. maaliskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BP27772
- 2011-003394-28 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .