Molekyylibiomarkkerien evoluutio shokin aiheuttamassa akuutissa sydämen vajaatoiminnassa (Shockomics)
Monimuotoinen lähestymistapa molekyylibiomarkkerien evoluution kuvaamiseen shokin aiheuttamassa akuutissa sydämen vajaatoiminnassa
Sokin, iskemian ja reperfuusiovaurion, hemodynaamisen epävakauden, systeemisen tulehdusvasteen oireyhtymän ja monielinten vajaatoiminnan välistä suhdetta on tutkittu laajasti, mutta kudosvaurion laukaisumekanismeista ei ole yksimielisyyttä molekyylitasolla.
Nykyiset hoidot on suunnattu vähentämään sokin ja monielinvaurion oireita, mutta ne eivät pysty vaikuttamaan "kaskadin alussa", koska puuttuu malli, joka selittäisi shokin aiheuttaman kudosvaurion ja sitä seuranneen elinvaurion molekyyliperustan.
Tämän havaintotutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa sokin aiheuttaman akuutin sydämen vajaatoiminnan (HF) molekyylilaukaisimet ja tunnistaa tulehdusvälittäjät ja -markkerit, jotka aktivoituvat sokissa, painottaen erityisesti hallitsemattoman proteolyyttisen aktiivisuuden roolia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaille, joilla on septinen sokki, vakavuus: SOFA-pistemäärä > 5
- Potilaille, joilla on kardiogeeninen shokki, vakavuus: SOFA-pistemäärä > 5
- Ensimmäinen verinäyte saatavilla 16 tunnin sisällä teho-osastolle saapumisesta.
- Vain paikallislääkärit saivat septisen sokin. Mukaan otetaan potilaat, joilla on sokkioireita ja sokkidiagnoosi, joka ilmenee ensimmäisen 48 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta
- Tietoinen suostumus saatavilla
Poissulkemiskriteerit:
- Nopeasti kuolemaan johtavan sairauden ja kuoleman riski 24 tunnin sisällä
- Potilaat, jotka ovat jo ilmoittautuneet muihin interventiotutkimuksiin
- N > 4 yksikköä punasoluja siirretty
- Potilaat, joita hoidetaan plasmalla tai kokoverellä
- Aktiivinen hematologinen pahanlaatuisuus
- Metastaattinen syöpä
- Immunodepressio, mukaan lukien elinsiirtopotilaat: HIV+, konstitutiivinen immuunijärjestelmän vajaus, immunosuppressiohoito, systeemiset kortikosteroidit (aerosolit sallittu)
- Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus ja jotka tarvitsevat munuaiskorvaushoitoa (RRT). Jatkuvan laskimo-laskimon hemofiltraation (CVVH) käyttöönotto vastaanottopäivästä eteenpäin on sallittua.
- Sydänkirurgiset potilaat
- Kirroosi lapsi C
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Hemorraginen shokki
Hypovoleeminen shokki, jolle on ominaista:
|
|
Kardiogeeninen sokki
Akuuteista sydänsairauksista johtuvasta kammioiden vajaatoiminnasta johtuva riittämätön verenkierto, samanaikainen esiintyminen:
|
|
Septinen shokki
Septinen sokki määritellään sepsiksen aiheuttamaksi hypotensioksi, joka määritellään systolisen verenpaineen alle 90 mm Hg tai > 40 mm Hg:n laskuna lähtötasosta tai keskimääräisenä valtimopaineena < 70 mm Hg, joka jatkuu riittävästä nesteen elvytyksestä huolimatta. Vain paikallislääkärit saivat sepsiksen, joka alkoi 48 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta (ts. erilainen kuin sairaalainfektio). Laktaattitasot ≥ 2 mmol/l. |
|
kontrolliryhmä
Kontrolliryhmä koostuu:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutin sydämen vajaatoiminnan eteneminen/esiintyminen ja muutokset omiikkamarkkereissa sokin akuutissa vaiheessa
Aikaikkuna: 48 tunnin sisällä teho-osastolle saapumisesta (shokin akuutti vaihe)
|
Kliininen päätetapahtuma on akuutti sydämen vajaatoiminta (AHF), joka arvioidaan sydämen toiminnan ja täyttöpaineen mittareilla/arvioilla, jotka perustuvat sydämen minuuttitilavuuden seurantaan, inotrooppisten lääkkeiden tarpeisiin sekä vasemman ja oikean kammion arviointiin kaikukardiografialla. Molekyylien biomarkkerien muutokset arvioidaan teho-osastolle ja 48 tunnin sisällä vastaanoton jälkeen kerättyjen verinäytteiden proteomiikka-, transkriptomiikka- ja metabolomiikkaanalyysin avulla. |
48 tunnin sisällä teho-osastolle saapumisesta (shokin akuutti vaihe)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutin sydämen vajaatoiminnan eteneminen/esiintyminen ja muutokset eloonjääneiden omikkimarkkereissa
Aikaikkuna: 7 päivän sisällä teho-osastolle saapumisesta (potilaan stabilointi)
|
Kliiniset päätepisteet ovat:
Muutoksia molekyylibiomarkkereissa arvioidaan proteomiikka-, transkriptomiikka- ja metabolomiikka-analyysin avulla verinäytteistä, jotka on otettu 7 päivän sisällä teho-osastolle saapumisesta. |
7 päivän sisällä teho-osastolle saapumisesta (potilaan stabilointi)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AHF:n pitkän aikavälin vaikutukset eloonjääneisiin arvioituna omikkimarkkerien muutoksilla
Aikaikkuna: noin 100 päivän kuluttua teho-osastolle saapumisesta ja ilmoittautumisesta
|
Sokkijakson jälkeen kotiutetuilla potilailla on korkea sairastuvuus ja kuolleisuus, ja todisteet osoittavat, että fysiologinen tila palautuu vasta useiden kuukausien kuluttua.
Verinäyte kerätään vain terveiltä potilailta, jotka eivät raportoineet uudelleen sairaalahoitoa, joka liittyy shokin jälkiseurannan aikana.
|
noin 100 päivän kuluttua teho-osastolle saapumisesta ja ilmoittautumisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Giuseppe Baselli, MS, Politecnico di Milano
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Carrara M, Bollen Pinto B, Baselli G, Bendjelid K, Ferrario M. Baroreflex Sensitivity and Blood Pressure Variability can Help in Understanding the Different Response to Therapy During Acute Phase of Septic Shock. Shock. 2018 Jul;50(1):78-86. doi: 10.1097/SHK.0000000000001046.
- Cambiaghi A, Pinto BB, Brunelli L, Falcetta F, Aletti F, Bendjelid K, Pastorelli R, Ferrario M. Characterization of a metabolomic profile associated with responsiveness to therapy in the acute phase of septic shock. Sci Rep. 2017 Aug 29;7(1):9748. doi: 10.1038/s41598-017-09619-x.
- Braga D, Barcella M, Herpain A, Aletti F, Kistler EB, Bollen Pinto B, Bendjelid K, Barlassina C. A longitudinal study highlights shared aspects of the transcriptomic response to cardiogenic and septic shock. Crit Care. 2019 Dec 19;23(1):414. doi: 10.1186/s13054-019-2670-8.
- Bauza-Martinez J, Aletti F, Pinto BB, Ribas V, Odena MA, Diaz R, Romay E, Ferrer R, Kistler EB, Tedeschi G, Schmid-Schonbein GW, Herpain A, Bendjelid K, de Oliveira E. Proteolysis in septic shock patients: plasma peptidomic patterns are associated with mortality. Br J Anaesth. 2018 Nov;121(5):1065-1074. doi: 10.1016/j.bja.2018.05.072. Epub 2018 Jul 26.
- Aletti F, Conti C, Ferrario M, Ribas V, Bollen Pinto B, Herpain A, Post E, Romay Medina E, Barlassina C, de Oliveira E, Pastorelli R, Tedeschi G, Ristagno G, Taccone FS, Schmid-Schonbein GW, Ferrer R, De Backer D, Bendjelid K, Baselli G. ShockOmics: multiscale approach to the identification of molecular biomarkers in acute heart failure induced by shock. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2016 Jan 28;24:9. doi: 10.1186/s13049-016-0197-4.
- Carrara M, Baselli G, Ferrario M. Mortality prediction in septic shock patients: Towards new personalized models in critical care. Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. 2015 Aug;2015:2792-5. doi: 10.1109/EMBC.2015.7318971.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FP7#602706
- 602706 (Muu apuraha/rahoitusnumero: FP7-HEALTH-2013-INNOVATION-1)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .