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Entwicklung molekularer Biomarker bei akuter Herzinsuffizienz durch Schock (Shockomics)

13. Juni 2018 aktualisiert von: Shockomics Consortium

Multiskalenansatz zur Beschreibung der Entwicklung molekularer Biomarker bei akuter Herzinsuffizienz durch Schock

Der Zusammenhang zwischen Schock, Ischämie- und Reperfusionsverletzung (I/R), hämodynamischer Instabilität, systemischem Entzündungsreaktionssyndrom und Multiorganversagen wurde ausführlich untersucht, es besteht jedoch kein Konsens über die Auslösemechanismen von Gewebeschäden auf molekularer Ebene.

Gegenwärtige Therapien zielen darauf ab, die Symptome eines Schocks und einer Multiorganschädigung zu reduzieren, können jedoch nicht am „Anfang der Kaskade“ wirken, da ein Modell fehlt, das die molekulare Grundlage der durch einen Schock verursachten Gewebeschädigung und der daraus resultierenden Organschädigung erklärt.

Die vorliegende Beobachtungsstudie zielt darauf ab, die molekularen Auslöser der durch Schock induzierten akuten Herzinsuffizienz (HF) zu identifizieren und Entzündungsmediatoren und -marker zu identifizieren, die im Schock aktiviert werden, wobei ein besonderer Schwerpunkt auf der Rolle unkontrollierter proteolytischer Aktivität liegt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

70

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Brussels, Belgien
        • Department of Intensive Care, Erasme University Hospital
      • Geneva, Schweiz
        • Intensive Care Division, Geneva University Hospitals
      • Barcelona, Spanien
        • Servei de Medicina Intensiva, Hospital Universitari Mútua Terrassa

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Alle Patienten wurden auf die Intensivstation aufgenommen

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Für Patienten mit septischem Schock: Schweregrad: SOFA-Score > 5
  • Für Patienten mit kardiogenem Schock: Schweregrad: SOFA-Score > 5
  • Erste Blutprobe innerhalb von 16 Stunden nach Aufnahme auf die Intensivstation verfügbar.
  • Nur ambulante Ärzte erlitten einen septischen Schock. Wir schließen Patienten mit Schocksymptomen und Schockdiagnose ein, die innerhalb der ersten 48 Stunden nach der Krankenhauseinweisung auftreten
  • Einverständniserklärung verfügbar

Ausschlusskriterien:

  • Risiko einer schnell tödlichen Erkrankung und des Todes innerhalb von 24 Stunden
  • Patienten, die bereits an anderen interventionellen Studien teilgenommen haben
  • N > 4 Einheiten roter Blutkörperchen transfundiert
  • Patienten, die mit Plasma oder Vollblut behandelt werden
  • Aktive hämatologische Malignität
  • Metastasierter Krebs
  • Immundepression, einschließlich Transplantationspatienten: HIV+, konstitutiver Immunsystemmangel, immunsuppressive Therapie, systemische Kortikosteroide (Aerosole erlaubt)
  • Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung im Endstadium, die eine Nierenersatztherapie (RRT) benötigen. Die Einführung einer kontinuierlichen veno-venösen Hämofiltration (CVVH) ist ab dem Tag der Aufnahme zulässig.
  • Patienten mit Herzchirurgie
  • Zirrhose Kind C

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Hämorrhagischer Schock

Hypovolämischer Schock, gekennzeichnet durch:

  • Hypotonie: systolischer Blutdruck < 90 mm Hg oder ein Abfall von > 40 mm Hg gegenüber dem Ausgangswert oder mittlerer arterieller Druck < 70 mm Hg, der trotz ausreichender Flüssigkeitsreanimation bestehen bleibt.
  • Schneller Verlust einer erheblichen Menge Blut
  • Laktatspiegel ≥ 2 mmol/L
Kardiogener Schock

Zustand unzureichender Blutzirkulation aufgrund von ventrikulärem Versagen aufgrund akuter Herzerkrankungen, gleichzeitiges Vorliegen von:

  • Hypotonie: systolischer Blutdruck < 90 mm Hg oder ein Abfall von > 40 mm Hg gegenüber dem Ausgangswert oder mittlerer arterieller Druck < 70 mm Hg, der trotz ausreichender Flüssigkeitsreanimation bestehen bleibt.
  • Notwendigkeit einer kontinuierlichen Infusion inotroper Medikamente
  • Herzindex <2,2 l/min/m2 oder Einnahme inotroper Medikamente (Dobutamin/Isoprenalin/Phosphodiesterase-Hemmer oder Levosimendan)
  • Anzeichen einer verminderten Herzfunktion
  • Herzüberlastung oder veränderte links-/rechtsventrikuläre Funktion
Septischer Schock

Septischer Schock ist definiert als Sepsis-induzierte Hypotonie, definiert als systolischer Blutdruck < 90 mm Hg oder ein Abfall von > 40 mm Hg gegenüber dem Ausgangswert oder mittlerer arterieller Druck < 70 mm Hg, der trotz ausreichender Flüssigkeitsreanimation anhält.

Nur ambulant erworbene Sepsis mit einem Sepsisbeginn innerhalb von 48 Stunden nach der Krankenhauseinweisung (d. h. anders als eine nosokomiale Infektion).

Laktatspiegel ≥ 2 mmol/L.

Kontrollgruppe

Die Kontrollgruppe besteht aus:

  1. 5 gesunde Blutspender: dienen nur der Gewinnung von Referenzwerten für die Proteomikanalyse
  2. Eine Kohorte von 20 Patienten, die wegen Sepsis ODER Herzsyndromen ohne Schock ins Krankenhaus eingeliefert wurden: wird aus Patienten rekrutiert, die während des Studienzeitraums ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Der klinische Status der Patienten wird während des Krankenhausaufenthalts beurteilt, um einen Schock und die Entwicklung einer AHF festzustellen. Die Entwicklung eines Schocks wird ein Ausschlusskriterium sein.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fortschreiten/Auftreten einer akuten Herzinsuffizienz und Veränderungen der Omics-Marker in der akuten Schockphase
Zeitfenster: innerhalb von 48 Stunden nach Aufnahme auf die Intensivstation (akute Schockphase)

Der klinische Endpunkt wird die akute Herzinsuffizienz (AHF) sein, die durch einen Pool von Messungen/Schätzungen der Herzfunktion und des Füllungsdrucks bewertet wird, basierend auf der Überwachung des Herzzeitvolumens, dem Bedarf an inotropen Medikamenten und der Beurteilung des linken und rechten Ventrikels mittels Echokardiographie.

Die Veränderungen der molekularen Biomarker werden mittels Proteomik-, Transkriptomik- und Metabolomik-Analyse von Blutproben ausgewertet, die bei der Aufnahme auf der Intensivstation und innerhalb von 48 Stunden nach der Aufnahme entnommen wurden.

innerhalb von 48 Stunden nach Aufnahme auf die Intensivstation (akute Schockphase)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fortschreiten/Auftreten von akuter Herzinsuffizienz und Veränderungen der Omics-Marker bei Überlebenden
Zeitfenster: innerhalb von 7 Tagen nach Aufnahme auf die Intensivstation (Patientenstabilisierung)

Die klinischen Endpunkte werden sein:

  1. Die akute Herzinsuffizienz (AHF) wird durch einen Pool von Messungen/Schätzungen der Herzfunktion und des Füllungsdrucks bewertet, basierend auf der Überwachung des Herzzeitvolumens, dem Bedarf an Inotropika und der Beurteilung des linken und rechten Ventrikels mittels Echokardiographie. AHF wird innerhalb von 7 Tagen nach der Aufnahme auf die Intensivstation ausgewertet.
  2. Tage ohne mechanische Beatmung (MV) oder Tage ohne Organunterstützung (Vasopressor, kontinuierliche Nierenersatztherapie (CRRT) usw.).
  3. Überleben auf der Intensivstation
  4. Prognose bei Entlassung aus der Intensivstation (objektiv – tot oder lebendig, Morbiditäten – und subjektiv)
  5. Prognose bei Entlassung aus dem Krankenhaus (objektiv – tot oder lebendig, Morbiditäten – und subjektiv).

Die Veränderungen der molekularen Biomarker werden mittels Proteomik-, Transkriptomik- und Metabolomik-Analyse von Blutproben bewertet, die innerhalb von 7 Tagen nach der Aufnahme auf die Intensivstation entnommen wurden

innerhalb von 7 Tagen nach Aufnahme auf die Intensivstation (Patientenstabilisierung)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Langzeiteffekte von AHF bei Überlebenden, bewertet durch Veränderungen der Omics-Marker
Zeitfenster: etwa 100 Tage nach Aufnahme und Einschreibung auf der Intensivstation
Patienten, die nach einer Schockepisode entlassen werden, weisen eine hohe Morbiditäts- und Mortalitätsrate auf, und es gibt Hinweise darauf, dass der physiologische Zustand erst nach mehreren Monaten wiederhergestellt wird. Die Blutprobe wird nur bei Patienten in gesundem Zustand entnommen, bei denen während der Nachuntersuchung kein erneuter Krankenhausaufenthalt im Zusammenhang mit Schockfolgen gemeldet wird.
etwa 100 Tage nach Aufnahme und Einschreibung auf der Intensivstation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Giuseppe Baselli, MS, Politecnico di Milano

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Mai 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Mai 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. Mai 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Juni 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Juni 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • FP7#602706
  • 602706 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: FP7-HEALTH-2013-INNOVATION-1)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Schock

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