- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02141607
Entwicklung molekularer Biomarker bei akuter Herzinsuffizienz durch Schock (Shockomics)
Multiskalenansatz zur Beschreibung der Entwicklung molekularer Biomarker bei akuter Herzinsuffizienz durch Schock
Der Zusammenhang zwischen Schock, Ischämie- und Reperfusionsverletzung (I/R), hämodynamischer Instabilität, systemischem Entzündungsreaktionssyndrom und Multiorganversagen wurde ausführlich untersucht, es besteht jedoch kein Konsens über die Auslösemechanismen von Gewebeschäden auf molekularer Ebene.
Gegenwärtige Therapien zielen darauf ab, die Symptome eines Schocks und einer Multiorganschädigung zu reduzieren, können jedoch nicht am „Anfang der Kaskade“ wirken, da ein Modell fehlt, das die molekulare Grundlage der durch einen Schock verursachten Gewebeschädigung und der daraus resultierenden Organschädigung erklärt.
Die vorliegende Beobachtungsstudie zielt darauf ab, die molekularen Auslöser der durch Schock induzierten akuten Herzinsuffizienz (HF) zu identifizieren und Entzündungsmediatoren und -marker zu identifizieren, die im Schock aktiviert werden, wobei ein besonderer Schwerpunkt auf der Rolle unkontrollierter proteolytischer Aktivität liegt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Für Patienten mit septischem Schock: Schweregrad: SOFA-Score > 5
- Für Patienten mit kardiogenem Schock: Schweregrad: SOFA-Score > 5
- Erste Blutprobe innerhalb von 16 Stunden nach Aufnahme auf die Intensivstation verfügbar.
- Nur ambulante Ärzte erlitten einen septischen Schock. Wir schließen Patienten mit Schocksymptomen und Schockdiagnose ein, die innerhalb der ersten 48 Stunden nach der Krankenhauseinweisung auftreten
- Einverständniserklärung verfügbar
Ausschlusskriterien:
- Risiko einer schnell tödlichen Erkrankung und des Todes innerhalb von 24 Stunden
- Patienten, die bereits an anderen interventionellen Studien teilgenommen haben
- N > 4 Einheiten roter Blutkörperchen transfundiert
- Patienten, die mit Plasma oder Vollblut behandelt werden
- Aktive hämatologische Malignität
- Metastasierter Krebs
- Immundepression, einschließlich Transplantationspatienten: HIV+, konstitutiver Immunsystemmangel, immunsuppressive Therapie, systemische Kortikosteroide (Aerosole erlaubt)
- Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung im Endstadium, die eine Nierenersatztherapie (RRT) benötigen. Die Einführung einer kontinuierlichen veno-venösen Hämofiltration (CVVH) ist ab dem Tag der Aufnahme zulässig.
- Patienten mit Herzchirurgie
- Zirrhose Kind C
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Hämorrhagischer Schock
Hypovolämischer Schock, gekennzeichnet durch:
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Kardiogener Schock
Zustand unzureichender Blutzirkulation aufgrund von ventrikulärem Versagen aufgrund akuter Herzerkrankungen, gleichzeitiges Vorliegen von:
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Septischer Schock
Septischer Schock ist definiert als Sepsis-induzierte Hypotonie, definiert als systolischer Blutdruck < 90 mm Hg oder ein Abfall von > 40 mm Hg gegenüber dem Ausgangswert oder mittlerer arterieller Druck < 70 mm Hg, der trotz ausreichender Flüssigkeitsreanimation anhält. Nur ambulant erworbene Sepsis mit einem Sepsisbeginn innerhalb von 48 Stunden nach der Krankenhauseinweisung (d. h. anders als eine nosokomiale Infektion). Laktatspiegel ≥ 2 mmol/L. |
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Kontrollgruppe
Die Kontrollgruppe besteht aus:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fortschreiten/Auftreten einer akuten Herzinsuffizienz und Veränderungen der Omics-Marker in der akuten Schockphase
Zeitfenster: innerhalb von 48 Stunden nach Aufnahme auf die Intensivstation (akute Schockphase)
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Der klinische Endpunkt wird die akute Herzinsuffizienz (AHF) sein, die durch einen Pool von Messungen/Schätzungen der Herzfunktion und des Füllungsdrucks bewertet wird, basierend auf der Überwachung des Herzzeitvolumens, dem Bedarf an inotropen Medikamenten und der Beurteilung des linken und rechten Ventrikels mittels Echokardiographie. Die Veränderungen der molekularen Biomarker werden mittels Proteomik-, Transkriptomik- und Metabolomik-Analyse von Blutproben ausgewertet, die bei der Aufnahme auf der Intensivstation und innerhalb von 48 Stunden nach der Aufnahme entnommen wurden. |
innerhalb von 48 Stunden nach Aufnahme auf die Intensivstation (akute Schockphase)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fortschreiten/Auftreten von akuter Herzinsuffizienz und Veränderungen der Omics-Marker bei Überlebenden
Zeitfenster: innerhalb von 7 Tagen nach Aufnahme auf die Intensivstation (Patientenstabilisierung)
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Die klinischen Endpunkte werden sein:
Die Veränderungen der molekularen Biomarker werden mittels Proteomik-, Transkriptomik- und Metabolomik-Analyse von Blutproben bewertet, die innerhalb von 7 Tagen nach der Aufnahme auf die Intensivstation entnommen wurden |
innerhalb von 7 Tagen nach Aufnahme auf die Intensivstation (Patientenstabilisierung)
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Langzeiteffekte von AHF bei Überlebenden, bewertet durch Veränderungen der Omics-Marker
Zeitfenster: etwa 100 Tage nach Aufnahme und Einschreibung auf der Intensivstation
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Patienten, die nach einer Schockepisode entlassen werden, weisen eine hohe Morbiditäts- und Mortalitätsrate auf, und es gibt Hinweise darauf, dass der physiologische Zustand erst nach mehreren Monaten wiederhergestellt wird.
Die Blutprobe wird nur bei Patienten in gesundem Zustand entnommen, bei denen während der Nachuntersuchung kein erneuter Krankenhausaufenthalt im Zusammenhang mit Schockfolgen gemeldet wird.
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etwa 100 Tage nach Aufnahme und Einschreibung auf der Intensivstation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Giuseppe Baselli, MS, Politecnico di Milano
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Carrara M, Bollen Pinto B, Baselli G, Bendjelid K, Ferrario M. Baroreflex Sensitivity and Blood Pressure Variability can Help in Understanding the Different Response to Therapy During Acute Phase of Septic Shock. Shock. 2018 Jul;50(1):78-86. doi: 10.1097/SHK.0000000000001046.
- Cambiaghi A, Pinto BB, Brunelli L, Falcetta F, Aletti F, Bendjelid K, Pastorelli R, Ferrario M. Characterization of a metabolomic profile associated with responsiveness to therapy in the acute phase of septic shock. Sci Rep. 2017 Aug 29;7(1):9748. doi: 10.1038/s41598-017-09619-x.
- Braga D, Barcella M, Herpain A, Aletti F, Kistler EB, Bollen Pinto B, Bendjelid K, Barlassina C. A longitudinal study highlights shared aspects of the transcriptomic response to cardiogenic and septic shock. Crit Care. 2019 Dec 19;23(1):414. doi: 10.1186/s13054-019-2670-8.
- Bauza-Martinez J, Aletti F, Pinto BB, Ribas V, Odena MA, Diaz R, Romay E, Ferrer R, Kistler EB, Tedeschi G, Schmid-Schonbein GW, Herpain A, Bendjelid K, de Oliveira E. Proteolysis in septic shock patients: plasma peptidomic patterns are associated with mortality. Br J Anaesth. 2018 Nov;121(5):1065-1074. doi: 10.1016/j.bja.2018.05.072. Epub 2018 Jul 26.
- Aletti F, Conti C, Ferrario M, Ribas V, Bollen Pinto B, Herpain A, Post E, Romay Medina E, Barlassina C, de Oliveira E, Pastorelli R, Tedeschi G, Ristagno G, Taccone FS, Schmid-Schonbein GW, Ferrer R, De Backer D, Bendjelid K, Baselli G. ShockOmics: multiscale approach to the identification of molecular biomarkers in acute heart failure induced by shock. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2016 Jan 28;24:9. doi: 10.1186/s13049-016-0197-4.
- Carrara M, Baselli G, Ferrario M. Mortality prediction in septic shock patients: Towards new personalized models in critical care. Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. 2015 Aug;2015:2792-5. doi: 10.1109/EMBC.2015.7318971.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
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Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- FP7#602706
- 602706 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: FP7-HEALTH-2013-INNOVATION-1)
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Klinische Studien zur Schock
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Biomedizinische Forschungs gmbHMedical University of ViennaAbgeschlossenSepsis | Toxic-Shock-Syndrom