Udvikling af molekylære biomarkører i akut hjertesvigt induceret af stød (Shockomics)
Flerskalatilgang til at beskrive udviklingen af molekylære biomarkører i akut hjertesvigt forårsaget af stød
Forholdet mellem shock, iskæmi og reperfusionsskade (I/R), hæmodynamisk ustabilitet, systemisk inflammatorisk responssyndrom og multiorgansvigt er blevet grundigt undersøgt, men der er ingen konsensus om udløsende mekanismer for vævsskade på molekylært niveau.
Nuværende terapier er målrettet mod at reducere symptomer på shock og multiorganskader, men de er ude af stand til at handle i "begyndelsen af kaskaden", på grund af manglen på en model, der forklarer det molekylære grundlag for shock-induceret vævsskade og deraf følgende organskade.
Den nuværende observationsundersøgelse er rettet mod at identificere de molekylære udløsere af akut hjertesvigt (HF) induceret af shock og at identificere inflammatoriske mediatorer og markører, der aktiveres i shock, med særlig vægt på rollen af ukontrolleret proteolytisk aktivitet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- For patienter i septisk shock, sværhedsgrad: SOFA-score > 5
- For patienter i kardiogent shock, sværhedsgrad: SOFA-score > 5
- Første blodprøve tilgængelig inden for 16 timer fra indlæggelse på intensivafdelingen.
- Kun samfundslæge erhvervet septisk shock. Vi inkluderer patienter med choksymptomer og chokdiagnose, der opstår inden for de første 48 timer fra hospitalsindlæggelse
- Informeret samtykke tilgængeligt
Ekskluderingskriterier:
- Risiko for hurtigt dødelig sygdom og død inden for 24 timer
- Patienter, der allerede er tilmeldt andre interventionelle undersøgelser
- N > 4 enheder røde blodlegemer transfunderet
- Patienter behandlet med plasma eller fuldblod
- Aktiv hæmatologisk malignitet
- Metastatisk cancer
- Immundepression, inklusive transplanterede patienter: HIV+, konstitutiv immunsystemmangel, immunsuppressiv terapi, systemiske kortikosteroider (aerosoler tilladt)
- Patienter med allerede eksisterende nyresygdom i slutstadiet, der har behov for nyreudskiftningsterapi (RRT). Indførelse af kontinuerlig veno-venøs hæmofiltration (CVVH) fra indlæggelsesdagen og fremefter er tilladt.
- Hjertekirurgiske patienter
- Cirrhose Barn C
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Hæmoragisk chok
Hypovolæmisk shock karakteriseret ved:
|
|
Kardiogent shock
Tilstand med utilstrækkelig blodcirkulation på grund af ventrikulært svigt på grund af akutte hjertesygdomme, samtidig tilstedeværelse af:
|
|
Septisk chok
Septisk shock er defineret som sepsis-induceret hypotension, defineret som systolisk blodtryk < 90 mm Hg eller et fald på > 40 mm Hg fra baseline eller gennemsnitligt arterielt tryk < 70 mm Hg, der fortsætter trods tilstrækkelig væskegenoplivning. Kun samfundsmedicinske erhvervede sepsis med en sepsis debut inden for 48 timer fra hospitalsindlæggelse (dvs. forskellig fra nosokomiel infektion). Laktatniveauer ≥ 2 mmol/L. |
|
kontrolgruppe
Kontrolgruppen vil bestå af:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progression/forekomst af akut hjertesvigt og ændringer i omics-markører i akut fase af shock
Tidsramme: inden for 48 timer efter indlæggelse på ICU (akut fase af shock)
|
Det kliniske endepunkt vil være akut hjertesvigt (AHF), vurderet ved en pulje af mål/estimater af hjertefunktion og fyldningstryk, baseret på overvågning af hjerteoutput, behov for inotrope lægemidler, vurdering af venstre og højre ventrikler ved hjælp af ekkokardiografi. Ændringerne i molekylære biomarkører vil blive evalueret ved hjælp af proteomics, transcriptomics og metabolomics analyse af blodprøver indsamlet på intensivafdelingen og inden for 48 timer efter indlæggelsen. |
inden for 48 timer efter indlæggelse på ICU (akut fase af shock)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progression/forekomst af akut hjertesvigt og ændringer i omics-markører hos overlevende
Tidsramme: inden for 7 dage efter indlæggelse på ICU (patientstabilisering)
|
De kliniske endepunkter vil være:
Ændringerne i molekylære biomarkører vil blive evalueret ved hjælp af proteomics, transcriptomics og metabolomics analyse af blodprøver indsamlet inden for 7 dage efter ICU indlæggelse |
inden for 7 dage efter indlæggelse på ICU (patientstabilisering)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Langtidsvirkninger af AHF hos overlevende vurderet ved ændringer i omics-markører
Tidsramme: omkring 100 dage fra intensivafdelingens indlæggelse og indskrivning
|
Patienter, der udskrives efter en shock-episode, har høje sygeligheds- og dødelighedsrater, og beviser tyder på, at den fysiologiske tilstand først genoprettes efter flere måneder.
Blodprøven vil kun blive indsamlet hos patienter i raske tilstande, og der rapporteres ingen genindlæggelse forbundet med chokfølger under opfølgningen.
|
omkring 100 dage fra intensivafdelingens indlæggelse og indskrivning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Giuseppe Baselli, MS, Politecnico di Milano
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Carrara M, Bollen Pinto B, Baselli G, Bendjelid K, Ferrario M. Baroreflex Sensitivity and Blood Pressure Variability can Help in Understanding the Different Response to Therapy During Acute Phase of Septic Shock. Shock. 2018 Jul;50(1):78-86. doi: 10.1097/SHK.0000000000001046.
- Cambiaghi A, Pinto BB, Brunelli L, Falcetta F, Aletti F, Bendjelid K, Pastorelli R, Ferrario M. Characterization of a metabolomic profile associated with responsiveness to therapy in the acute phase of septic shock. Sci Rep. 2017 Aug 29;7(1):9748. doi: 10.1038/s41598-017-09619-x.
- Braga D, Barcella M, Herpain A, Aletti F, Kistler EB, Bollen Pinto B, Bendjelid K, Barlassina C. A longitudinal study highlights shared aspects of the transcriptomic response to cardiogenic and septic shock. Crit Care. 2019 Dec 19;23(1):414. doi: 10.1186/s13054-019-2670-8.
- Bauza-Martinez J, Aletti F, Pinto BB, Ribas V, Odena MA, Diaz R, Romay E, Ferrer R, Kistler EB, Tedeschi G, Schmid-Schonbein GW, Herpain A, Bendjelid K, de Oliveira E. Proteolysis in septic shock patients: plasma peptidomic patterns are associated with mortality. Br J Anaesth. 2018 Nov;121(5):1065-1074. doi: 10.1016/j.bja.2018.05.072. Epub 2018 Jul 26.
- Aletti F, Conti C, Ferrario M, Ribas V, Bollen Pinto B, Herpain A, Post E, Romay Medina E, Barlassina C, de Oliveira E, Pastorelli R, Tedeschi G, Ristagno G, Taccone FS, Schmid-Schonbein GW, Ferrer R, De Backer D, Bendjelid K, Baselli G. ShockOmics: multiscale approach to the identification of molecular biomarkers in acute heart failure induced by shock. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2016 Jan 28;24:9. doi: 10.1186/s13049-016-0197-4.
- Carrara M, Baselli G, Ferrario M. Mortality prediction in septic shock patients: Towards new personalized models in critical care. Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. 2015 Aug;2015:2792-5. doi: 10.1109/EMBC.2015.7318971.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FP7#602706
- 602706 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: FP7-HEALTH-2013-INNOVATION-1)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Stød
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
Biomedizinische Forschungs gmbHMedical University of ViennaAfsluttetToxic Shock Syndrome | Vaccination; SepsisØstrig
-
Biomedizinische Forschungs gmbHMedical University of ViennaAfsluttet
-
Biomedizinische Forschungs gmbHMedical University of ViennaAfsluttetSepsis | Toksisk-chok syndrom
-
Hospices Civils de LyonAfsluttetToxic Shock SyndromeFrankrig
-
Cairo UniversityAfsluttet
-
B. Braun Melsungen AGAfsluttetNedsat og uspecifikt blodtryksforstyrrelser og shockKina
-
Cairo UniversityRekruttering
-
Nepal Health Research CouncilFogarty International Center of the National Institute of HealthRekruttering
-
Akdeniz UniversityTÜBİTAKIkke rekrutterer endnuEkstrakorporeal Shock Wave Lithotripsi | Litotripsi