A Multi-part, Double Blind Study to Assess Safety, Tolerability and Efficacy of Tropifexor (LJN452) in PBC Patients
keskiviikko 9. joulukuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
A Multi-part, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Assess the Safety, Tolerability and Efficacy of Tropifexor (LJN452) in Patients With Primary Biliary Cholangitis
A multi-part study to assess safety, tolerability and efficacy of tropifexor (LJN452) in patients with primary biliary cholangitis
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
61
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N1
- Novartis Investigative Site
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lodz, Puola, 91-347
- Novartis Investigative Site
-
Myslowice, Puola, 41-400
- Novartis Investigative Site
-
Warsaw, Puola, 02-097
- Novartis Investigative Site
-
Wroclaw, Puola, 50-449
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Saksa, 30625
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Saksa, 81377
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Saksa, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 117198
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Petersburg, Venäjän federaatio, 194044
- Novartis Investigative Site
-
Samara, Venäjän federaatio, 443011
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 2QQ
- Novartis Investigative Site
-
Hull, Yhdistynyt kuningaskunta, HU3 2JZ
- Novartis Investigative Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2PF
- Novartis Investigative Site
-
Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE1 4LP
- Novartis Investigative Site
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Rialto, California, Yhdysvallat, 92377
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Novartis Investigative Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
- Novartis Investigative Site
-
Marietta, Georgia, Yhdysvallat, 30060
- Novartis Investigative Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- Novartis Investigative Site
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78215
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Age ≥ 18 years
Diagnosis of PBC as demonstrated by the presence of at least 2 of the following 3 diagnostic criteria:
- History of alkaline phosphatase (ALP) elevated above upper limit of normal (ULN) for at least 6 months
- Positive antimitochondrial antibodies (AMA) titer or if AMA negative or in low titer (<1:80) PBC specific antibodies (anti-GP210 and/or anti-SP100 and/or antibodies against the major M2 components (PDC-E2, 2-oxo-glutaric acid dehydrogenase complex))
- Previous liver biopsy findings consistent with PBC
At least 1 of the following markers of disease severity:
- ALP ≥ 1.67 × ULN
- Total bilirubin > ULN but < 1.5 × ULN
In addition, patients must meet the following biochemical criteria at enrollment:
- Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN
- Total bilirubin ≤ 1.5 × ULN
- INR ≤ ULN
- Taking UDCA for at least 12 months, or for at least 6 months and has reached maximal response to UDCA with a plateau in alkaline phosphatase, with no changes in dose for ≥ 3 months prior to Day 1.
- Patients must weigh at least 40 kg to participate in the study, and must have a body mass index (BMI) within the range of 18 - 40 kg/m2. BMI = Body weight (kg) / [Height (m)]2
Exclusion Criteria:
- Women of child-bearing potential, defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, unless they are using highly effective methods of contraception for 30 days before randomization, during dosing and for 30 days following the end of treatment.
Presence of other concomitant liver diseases.
- Cirrhosis with complications, including history or presence of:
- Variceal bleed
- Uncontrolled ascites
- Encephalopathy
- Spontaneous bacterial peritonitis
- Significant hepatic impairment as defined by Child-Pugh classification of B or C, history of liver transplantation, current placement on a liver transplant list or current Model for End Stage Liver Disease (MELD) score ≥15.
- History of conditions that may cause increases in ALP (e.g., Paget's disease).
- Use of investigational drugs, or immunosuppressive drugs at the time of enrollment, or within 5 half-lives, or 30 days of randomization, whichever is longer; or longer if required by local regulations. Use of high dose oral steroids to treat co-morbid conditions (e.g., airways disease) will be allowed but must be properly documented as such in concomitant medications.
- Currently taking obeticholic acid or have taken obeticholic acid within 30 days of randomization
- Previous participation in CLJN452X2201 and received study medication within three months of randomization (or longer if required by local regulations).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Matching placebo capsules administered once daily for 28 days
Matching placebo to LJN452 administered once a day for 12 weeks
|
|
Kokeellinen: LJN452
|
LJN452 capsules administered once daily for 28 days
Muut nimet:
LJN452 capsules administered once a day for 12 weeks
Muut nimet:
LJN452
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fold Change in Serum Gamma-glutamyl Transferase (GGT)
Aikaikkuna: Baseline to Day 28
|
Fold change in serum gamma-glutamyl transferase (GGT) from baseline to Day 28
|
Baseline to Day 28
|
|
Blood Pressure
Aikaikkuna: Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
|
Vital signs - Systolic Blood pressure
|
Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
|
|
Pulse Rate
Aikaikkuna: Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
|
Vital signs
|
Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
|
|
Body Temperature
Aikaikkuna: Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
|
Vital signs
|
Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
|
|
ECG - Heart Rate
Aikaikkuna: Screening, Baseline, day 1, day 28
|
Electrocardiogram (ECG)
|
Screening, Baseline, day 1, day 28
|
|
ECG Intervals - PR Interval
Aikaikkuna: Screening, Baseline, day 1, day 28
|
Electrocardiogram (ECG)
|
Screening, Baseline, day 1, day 28
|
|
Haemoglobin
Aikaikkuna: Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
|
Hematology panel for safety laboratory assessments.
|
Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasma PK Parameter - AUC 0-8h
Aikaikkuna: Day 1, Day 28
|
Tropifexor levels were determined in plasma using a validated LC-MS/MS method.
AUC0-t=The area under the plasma concentration-time curve from time zero to time 't' where t is a defined time point after administration [mass x time / volume]
|
Day 1, Day 28
|
|
Plasma PK Parameter - Cmax
Aikaikkuna: Day 1, Day 28
|
Tropifexor levels were determined in plasma using a validated LC-MS/MS method.
Cmax=The observed maximum plasma concentration following drug administration [mass /volume]
|
Day 1, Day 28
|
|
Plasma PK Parameter - Tmax
Aikaikkuna: Day 1, Day 28
|
Tropifexor levels were determined in plasma using a validated LC-MS/MS method.
Tmax = The time to reach the maximum concentration after drug administration [time]
|
Day 1, Day 28
|
|
Changes From Baseline in Total PBC-40 Score
Aikaikkuna: Baseline, Day 28, Day 56, Day 84
|
Baseline is defined as the latest available predose value.
The PBC-40 is a paper-based, patient-derived, disease-specific health-related quality of life (HRQOL) patient reported outcome (PRO) measure which was developed and validated for use in PBC patients (Jacoby et al 2005).
It consists of 40 questions arranged in 6 domains with between 3 and 11 questions in each domain.
Each question is scored from 1 to 5 in increasing order of severity.
All questions within a domain are summed and all domain totals are summed to obtain a total score.
The total score range is between a minimum of 40 and a maximum of 200.
Higher scores represent a poorer quality of life.
The median difference from baseline in total sum score for each treatment group is presented.
|
Baseline, Day 28, Day 56, Day 84
|
|
Change From Baseline in Itch Subdomain of PBC-40 Score
Aikaikkuna: Baseline, Day 28, Day 56, Day 84
|
Baseline is defined as the latest available predose value.
The PBC-40 is a paper-based, patient-derived, disease-specific health-related quality of life (HRQOL) patient reported outcome (PRO) measure which was developed and validated for use in PBC patients (Jacoby et al 2005).
It consists of 40 questions arranged in 6 domains with between 3 and 11 questions in each domain.
Each question is scored from 1 to 5 in increasing order of severity.
This dataset focuses on the itch subdomain which consists of 3 questions.
These 3 questions within the itch subdomain are summed to obtain a total score for the itch subdomain.
The total score range is between a minimum of 3 and a maximum of 15.
Higher scores represent a poorer quality of life.
The median change from baseline in total itch subdomain score in each treatment group is presented.
|
Baseline, Day 28, Day 56, Day 84
|
|
Change From Baseline in Global Itch Visual Analogue Scale (VAS)
Aikaikkuna: Day 7, Day 14, Day 21, Day 28, Day 56, and Day 84
|
Baseline is defined as the latest available predose value.
The Global Itch Visual Analogue Scale, a 100 mm visual analogue scale (VAS), was used to assess the severity of patients itch (ranging from 0 = none at all to 100 = the worst imaginable itch).
The score range is between a minimum of 0 and a maximum of 100.
The score (distance in mm from left) on the VAS was recorded by the patient marking with a line and used to test for an effect of tropifexor over placebo.
The mean change from baseline in itch VAS score in each treatment group is presented.
|
Day 7, Day 14, Day 21, Day 28, Day 56, and Day 84
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 9. syyskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 2. elokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 2. elokuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 4. elokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. elokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 6. elokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 5. tammikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLJN452X2201
- 2015-001590-41 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis is committed to sharing with qualified external researchers, access to patient-level data and supporting clinical documents from eligible studies. These requests are reviewed and approved by an independent review panel on the basis of scientific merit. All data provided is anonymized to respect the privacy of patients who have participated in the trial in line with applicable laws and regulations.
This trial data availability is according to the criteria and process described on www.clinicalstudydatarequest.com
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .