Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

A Multi-part, Double Blind Study to Assess Safety, Tolerability and Efficacy of Tropifexor (LJN452) in PBC Patients

9. prosince 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

A Multi-part, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Assess the Safety, Tolerability and Efficacy of Tropifexor (LJN452) in Patients With Primary Biliary Cholangitis

A multi-part study to assess safety, tolerability and efficacy of tropifexor (LJN452) in patients with primary biliary cholangitis

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

61

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N1
        • Novartis Investigative Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Německo, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Německo, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Německo, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Polsko
      • Lodz, Polsko, 91-347
        • Novartis Investigative Site
      • Myslowice, Polsko, 41-400
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Polsko, 02-097
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polsko, 50-449
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 117198
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 194044
        • Novartis Investigative Site
      • Samara, Ruská Federace, 443011
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB2 2QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Hull, Spojené království, HU3 2JZ
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, NW3 2PF
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE1 4LP
        • Novartis Investigative Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Spojené království, B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Rialto, California, Spojené státy, 92377
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • Novartis Investigative Site
      • Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Age ≥ 18 years

  • Diagnosis of PBC as demonstrated by the presence of at least 2 of the following 3 diagnostic criteria:

    • History of alkaline phosphatase (ALP) elevated above upper limit of normal (ULN) for at least 6 months
    • Positive antimitochondrial antibodies (AMA) titer or if AMA negative or in low titer (<1:80) PBC specific antibodies (anti-GP210 and/or anti-SP100 and/or antibodies against the major M2 components (PDC-E2, 2-oxo-glutaric acid dehydrogenase complex))
    • Previous liver biopsy findings consistent with PBC

  • At least 1 of the following markers of disease severity:

    • ALP ≥ 1.67 × ULN
    • Total bilirubin > ULN but < 1.5 × ULN

  • In addition, patients must meet the following biochemical criteria at enrollment:

    • Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN
    • Total bilirubin ≤ 1.5 × ULN
    • INR ≤ ULN
  • Taking UDCA for at least 12 months, or for at least 6 months and has reached maximal response to UDCA with a plateau in alkaline phosphatase, with no changes in dose for ≥ 3 months prior to Day 1.
  • Patients must weigh at least 40 kg to participate in the study, and must have a body mass index (BMI) within the range of 18 - 40 kg/m2. BMI = Body weight (kg) / [Height (m)]2

Exclusion Criteria:

  • Women of child-bearing potential, defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, unless they are using highly effective methods of contraception for 30 days before randomization, during dosing and for 30 days following the end of treatment.

  • Presence of other concomitant liver diseases.

    • Cirrhosis with complications, including history or presence of:
    • Variceal bleed
    • Uncontrolled ascites
    • Encephalopathy
    • Spontaneous bacterial peritonitis
  • Significant hepatic impairment as defined by Child-Pugh classification of B or C, history of liver transplantation, current placement on a liver transplant list or current Model for End Stage Liver Disease (MELD) score ≥15.
  • History of conditions that may cause increases in ALP (e.g., Paget's disease).
  • Use of investigational drugs, or immunosuppressive drugs at the time of enrollment, or within 5 half-lives, or 30 days of randomization, whichever is longer; or longer if required by local regulations. Use of high dose oral steroids to treat co-morbid conditions (e.g., airways disease) will be allowed but must be properly documented as such in concomitant medications.
  • Currently taking obeticholic acid or have taken obeticholic acid within 30 days of randomization
  • Previous participation in CLJN452X2201 and received study medication within three months of randomization (or longer if required by local regulations).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Part 1: Placebo
Matching placebo capsules administered once daily for 28 days
Lék: Part 2: Placebo
Matching placebo to LJN452 administered once a day for 12 weeks
Experimentální: LJN452
Lék: Part 1: LJN452
LJN452 capsules administered once daily for 28 days
Ostatní jména:
  • tropifexor
Lék: Part 2: LJN452 Dose level 1
LJN452 capsules administered once a day for 12 weeks
Ostatní jména:
  • tropifexor
Lék: Part 2: LJN452 Dose level 2
LJN452
Ostatní jména:
  • tropifexor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fold Change in Serum Gamma-glutamyl Transferase (GGT)
Časové okno: Baseline to Day 28
Fold change in serum gamma-glutamyl transferase (GGT) from baseline to Day 28
Baseline to Day 28
Blood Pressure
Časové okno: Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
Vital signs - Systolic Blood pressure
Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
Pulse Rate
Časové okno: Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
Vital signs
Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
Body Temperature
Časové okno: Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
Vital signs
Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
ECG - Heart Rate
Časové okno: Screening, Baseline, day 1, day 28
Electrocardiogram (ECG)
Screening, Baseline, day 1, day 28
ECG Intervals - PR Interval
Časové okno: Screening, Baseline, day 1, day 28
Electrocardiogram (ECG)
Screening, Baseline, day 1, day 28
Haemoglobin
Časové okno: Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
Hematology panel for safety laboratory assessments.
Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plasma PK Parameter - AUC 0-8h
Časové okno: Day 1, Day 28
Tropifexor levels were determined in plasma using a validated LC-MS/MS method. AUC0-t=The area under the plasma concentration-time curve from time zero to time 't' where t is a defined time point after administration [mass x time / volume]
Day 1, Day 28
Plasma PK Parameter - Cmax
Časové okno: Day 1, Day 28
Tropifexor levels were determined in plasma using a validated LC-MS/MS method. Cmax=The observed maximum plasma concentration following drug administration [mass /volume]
Day 1, Day 28
Plasma PK Parameter - Tmax
Časové okno: Day 1, Day 28
Tropifexor levels were determined in plasma using a validated LC-MS/MS method. Tmax = The time to reach the maximum concentration after drug administration [time]
Day 1, Day 28
Changes From Baseline in Total PBC-40 Score
Časové okno: Baseline, Day 28, Day 56, Day 84
Baseline is defined as the latest available predose value. The PBC-40 is a paper-based, patient-derived, disease-specific health-related quality of life (HRQOL) patient reported outcome (PRO) measure which was developed and validated for use in PBC patients (Jacoby et al 2005). It consists of 40 questions arranged in 6 domains with between 3 and 11 questions in each domain. Each question is scored from 1 to 5 in increasing order of severity. All questions within a domain are summed and all domain totals are summed to obtain a total score. The total score range is between a minimum of 40 and a maximum of 200. Higher scores represent a poorer quality of life. The median difference from baseline in total sum score for each treatment group is presented.
Baseline, Day 28, Day 56, Day 84
Change From Baseline in Itch Subdomain of PBC-40 Score
Časové okno: Baseline, Day 28, Day 56, Day 84
Baseline is defined as the latest available predose value. The PBC-40 is a paper-based, patient-derived, disease-specific health-related quality of life (HRQOL) patient reported outcome (PRO) measure which was developed and validated for use in PBC patients (Jacoby et al 2005). It consists of 40 questions arranged in 6 domains with between 3 and 11 questions in each domain. Each question is scored from 1 to 5 in increasing order of severity. This dataset focuses on the itch subdomain which consists of 3 questions. These 3 questions within the itch subdomain are summed to obtain a total score for the itch subdomain. The total score range is between a minimum of 3 and a maximum of 15. Higher scores represent a poorer quality of life. The median change from baseline in total itch subdomain score in each treatment group is presented.
Baseline, Day 28, Day 56, Day 84
Change From Baseline in Global Itch Visual Analogue Scale (VAS)
Časové okno: Day 7, Day 14, Day 21, Day 28, Day 56, and Day 84
Baseline is defined as the latest available predose value. The Global Itch Visual Analogue Scale, a 100 mm visual analogue scale (VAS), was used to assess the severity of patients itch (ranging from 0 = none at all to 100 = the worst imaginable itch). The score range is between a minimum of 0 and a maximum of 100. The score (distance in mm from left) on the VAS was recorded by the patient marking with a line and used to test for an effect of tropifexor over placebo. The mean change from baseline in itch VAS score in each treatment group is presented.
Day 7, Day 14, Day 21, Day 28, Day 56, and Day 84

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

2. srpna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

2. srpna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. srpna 2015

První zveřejněno (Odhad)

6. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLJN452X2201
  • 2015-001590-41 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Novartis is committed to sharing with qualified external researchers, access to patient-level data and supporting clinical documents from eligible studies. These requests are reviewed and approved by an independent review panel on the basis of scientific merit. All data provided is anonymized to respect the privacy of patients who have participated in the trial in line with applicable laws and regulations.

This trial data availability is according to the criteria and process described on www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Part 1: LJN452

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit