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A Multi-part, Double Blind Study to Assess Safety, Tolerability and Efficacy of Tropifexor (LJN452) in PBC Patients

9. Dezember 2020 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

A Multi-part, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Assess the Safety, Tolerability and Efficacy of Tropifexor (LJN452) in Patients With Primary Biliary Cholangitis

A multi-part study to assess safety, tolerability and efficacy of tropifexor (LJN452) in patients with primary biliary cholangitis

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

61

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Deutschland, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Deutschland, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N1
        • Novartis Investigative Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Lodz, Polen, 91-347
        • Novartis Investigative Site
      • Myslowice, Polen, 41-400
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Polen, 02-097
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polen, 50-449
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 117198
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg, Russische Föderation, 194044
        • Novartis Investigative Site
      • Samara, Russische Föderation, 443011
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Rialto, California, Vereinigte Staaten, 92377
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30308
        • Novartis Investigative Site
      • Marietta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30060
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Manhasset, New York, Vereinigte Staaten, 11030
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78215
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 2QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Hull, Vereinigtes Königreich, HU3 2JZ
        • Novartis Investigative Site
      • London, Vereinigtes Königreich, NW3 2PF
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle upon Tyne, Vereinigtes Königreich, NE1 4LP
        • Novartis Investigative Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Vereinigtes Königreich, B15 2TH
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  • Age ≥ 18 years

  • Diagnosis of PBC as demonstrated by the presence of at least 2 of the following 3 diagnostic criteria:

    • History of alkaline phosphatase (ALP) elevated above upper limit of normal (ULN) for at least 6 months
    • Positive antimitochondrial antibodies (AMA) titer or if AMA negative or in low titer (<1:80) PBC specific antibodies (anti-GP210 and/or anti-SP100 and/or antibodies against the major M2 components (PDC-E2, 2-oxo-glutaric acid dehydrogenase complex))
    • Previous liver biopsy findings consistent with PBC

  • At least 1 of the following markers of disease severity:

    • ALP ≥ 1.67 × ULN
    • Total bilirubin > ULN but < 1.5 × ULN

  • In addition, patients must meet the following biochemical criteria at enrollment:

    • Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN
    • Total bilirubin ≤ 1.5 × ULN
    • INR ≤ ULN
  • Taking UDCA for at least 12 months, or for at least 6 months and has reached maximal response to UDCA with a plateau in alkaline phosphatase, with no changes in dose for ≥ 3 months prior to Day 1.
  • Patients must weigh at least 40 kg to participate in the study, and must have a body mass index (BMI) within the range of 18 - 40 kg/m2. BMI = Body weight (kg) / [Height (m)]2

Exclusion Criteria:

  • Women of child-bearing potential, defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, unless they are using highly effective methods of contraception for 30 days before randomization, during dosing and for 30 days following the end of treatment.

  • Presence of other concomitant liver diseases.

    • Cirrhosis with complications, including history or presence of:
    • Variceal bleed
    • Uncontrolled ascites
    • Encephalopathy
    • Spontaneous bacterial peritonitis
  • Significant hepatic impairment as defined by Child-Pugh classification of B or C, history of liver transplantation, current placement on a liver transplant list or current Model for End Stage Liver Disease (MELD) score ≥15.
  • History of conditions that may cause increases in ALP (e.g., Paget's disease).
  • Use of investigational drugs, or immunosuppressive drugs at the time of enrollment, or within 5 half-lives, or 30 days of randomization, whichever is longer; or longer if required by local regulations. Use of high dose oral steroids to treat co-morbid conditions (e.g., airways disease) will be allowed but must be properly documented as such in concomitant medications.
  • Currently taking obeticholic acid or have taken obeticholic acid within 30 days of randomization
  • Previous participation in CLJN452X2201 and received study medication within three months of randomization (or longer if required by local regulations).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Arzneimittel: Part 1: Placebo
Matching placebo capsules administered once daily for 28 days
Arzneimittel: Part 2: Placebo
Matching placebo to LJN452 administered once a day for 12 weeks
Experimental: LJN452
Arzneimittel: Part 1: LJN452
LJN452 capsules administered once daily for 28 days
Andere Namen:
  • tropifexor
Arzneimittel: Part 2: LJN452 Dose level 1
LJN452 capsules administered once a day for 12 weeks
Andere Namen:
  • tropifexor
Arzneimittel: Part 2: LJN452 Dose level 2
LJN452
Andere Namen:
  • tropifexor

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fold Change in Serum Gamma-glutamyl Transferase (GGT)
Zeitfenster: Baseline to Day 28
Fold change in serum gamma-glutamyl transferase (GGT) from baseline to Day 28
Baseline to Day 28
Blood Pressure
Zeitfenster: Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
Vital signs - Systolic Blood pressure
Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
Pulse Rate
Zeitfenster: Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
Vital signs
Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
Body Temperature
Zeitfenster: Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
Vital signs
Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
ECG - Heart Rate
Zeitfenster: Screening, Baseline, day 1, day 28
Electrocardiogram (ECG)
Screening, Baseline, day 1, day 28
ECG Intervals - PR Interval
Zeitfenster: Screening, Baseline, day 1, day 28
Electrocardiogram (ECG)
Screening, Baseline, day 1, day 28
Haemoglobin
Zeitfenster: Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
Hematology panel for safety laboratory assessments.
Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasma PK Parameter - AUC 0-8h
Zeitfenster: Day 1, Day 28
Tropifexor levels were determined in plasma using a validated LC-MS/MS method. AUC0-t=The area under the plasma concentration-time curve from time zero to time 't' where t is a defined time point after administration [mass x time / volume]
Day 1, Day 28
Plasma PK Parameter - Cmax
Zeitfenster: Day 1, Day 28
Tropifexor levels were determined in plasma using a validated LC-MS/MS method. Cmax=The observed maximum plasma concentration following drug administration [mass /volume]
Day 1, Day 28
Plasma PK Parameter - Tmax
Zeitfenster: Day 1, Day 28
Tropifexor levels were determined in plasma using a validated LC-MS/MS method. Tmax = The time to reach the maximum concentration after drug administration [time]
Day 1, Day 28
Changes From Baseline in Total PBC-40 Score
Zeitfenster: Baseline, Day 28, Day 56, Day 84
Baseline is defined as the latest available predose value. The PBC-40 is a paper-based, patient-derived, disease-specific health-related quality of life (HRQOL) patient reported outcome (PRO) measure which was developed and validated for use in PBC patients (Jacoby et al 2005). It consists of 40 questions arranged in 6 domains with between 3 and 11 questions in each domain. Each question is scored from 1 to 5 in increasing order of severity. All questions within a domain are summed and all domain totals are summed to obtain a total score. The total score range is between a minimum of 40 and a maximum of 200. Higher scores represent a poorer quality of life. The median difference from baseline in total sum score for each treatment group is presented.
Baseline, Day 28, Day 56, Day 84
Change From Baseline in Itch Subdomain of PBC-40 Score
Zeitfenster: Baseline, Day 28, Day 56, Day 84
Baseline is defined as the latest available predose value. The PBC-40 is a paper-based, patient-derived, disease-specific health-related quality of life (HRQOL) patient reported outcome (PRO) measure which was developed and validated for use in PBC patients (Jacoby et al 2005). It consists of 40 questions arranged in 6 domains with between 3 and 11 questions in each domain. Each question is scored from 1 to 5 in increasing order of severity. This dataset focuses on the itch subdomain which consists of 3 questions. These 3 questions within the itch subdomain are summed to obtain a total score for the itch subdomain. The total score range is between a minimum of 3 and a maximum of 15. Higher scores represent a poorer quality of life. The median change from baseline in total itch subdomain score in each treatment group is presented.
Baseline, Day 28, Day 56, Day 84
Change From Baseline in Global Itch Visual Analogue Scale (VAS)
Zeitfenster: Day 7, Day 14, Day 21, Day 28, Day 56, and Day 84
Baseline is defined as the latest available predose value. The Global Itch Visual Analogue Scale, a 100 mm visual analogue scale (VAS), was used to assess the severity of patients itch (ranging from 0 = none at all to 100 = the worst imaginable itch). The score range is between a minimum of 0 and a maximum of 100. The score (distance in mm from left) on the VAS was recorded by the patient marking with a line and used to test for an effect of tropifexor over placebo. The mean change from baseline in itch VAS score in each treatment group is presented.
Day 7, Day 14, Day 21, Day 28, Day 56, and Day 84

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. September 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. August 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. August 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. August 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. August 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. August 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLJN452X2201
  • 2015-001590-41 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis is committed to sharing with qualified external researchers, access to patient-level data and supporting clinical documents from eligible studies. These requests are reviewed and approved by an independent review panel on the basis of scientific merit. All data provided is anonymized to respect the privacy of patients who have participated in the trial in line with applicable laws and regulations.

This trial data availability is according to the criteria and process described on www.clinicalstudydatarequest.com

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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