A Multi-part, Double Blind Study to Assess Safety, Tolerability and Efficacy of Tropifexor (LJN452) in PBC Patients
9 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
A Multi-part, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Assess the Safety, Tolerability and Efficacy of Tropifexor (LJN452) in Patients With Primary Biliary Cholangitis
A multi-part study to assess safety, tolerability and efficacy of tropifexor (LJN452) in patients with primary biliary cholangitis
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
61
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hamburg, Германия, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Германия, 30625
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Германия, 81377
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Германия, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N1
- Novartis Investigative Site
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lodz, Польша, 91-347
- Novartis Investigative Site
-
Myslowice, Польша, 41-400
- Novartis Investigative Site
-
Warsaw, Польша, 02-097
- Novartis Investigative Site
-
Wroclaw, Польша, 50-449
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 117198
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 194044
- Novartis Investigative Site
-
Samara, Российская Федерация, 443011
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 2QQ
- Novartis Investigative Site
-
Hull, Соединенное Королевство, HU3 2JZ
- Novartis Investigative Site
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2PF
- Novartis Investigative Site
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 4LP
- Novartis Investigative Site
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство, B15 2TH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Rialto, California, Соединенные Штаты, 92377
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Novartis Investigative Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
- Novartis Investigative Site
-
Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
- Novartis Investigative Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- Novartis Investigative Site
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Inclusion Criteria:
- Age ≥ 18 years
Diagnosis of PBC as demonstrated by the presence of at least 2 of the following 3 diagnostic criteria:
- History of alkaline phosphatase (ALP) elevated above upper limit of normal (ULN) for at least 6 months
- Positive antimitochondrial antibodies (AMA) titer or if AMA negative or in low titer (<1:80) PBC specific antibodies (anti-GP210 and/or anti-SP100 and/or antibodies against the major M2 components (PDC-E2, 2-oxo-glutaric acid dehydrogenase complex))
- Previous liver biopsy findings consistent with PBC
At least 1 of the following markers of disease severity:
- ALP ≥ 1.67 × ULN
- Total bilirubin > ULN but < 1.5 × ULN
In addition, patients must meet the following biochemical criteria at enrollment:
- Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN
- Total bilirubin ≤ 1.5 × ULN
- INR ≤ ULN
- Taking UDCA for at least 12 months, or for at least 6 months and has reached maximal response to UDCA with a plateau in alkaline phosphatase, with no changes in dose for ≥ 3 months prior to Day 1.
- Patients must weigh at least 40 kg to participate in the study, and must have a body mass index (BMI) within the range of 18 - 40 kg/m2. BMI = Body weight (kg) / [Height (m)]2
Exclusion Criteria:
- Women of child-bearing potential, defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, unless they are using highly effective methods of contraception for 30 days before randomization, during dosing and for 30 days following the end of treatment.
Presence of other concomitant liver diseases.
- Cirrhosis with complications, including history or presence of:
- Variceal bleed
- Uncontrolled ascites
- Encephalopathy
- Spontaneous bacterial peritonitis
- Significant hepatic impairment as defined by Child-Pugh classification of B or C, history of liver transplantation, current placement on a liver transplant list or current Model for End Stage Liver Disease (MELD) score ≥15.
- History of conditions that may cause increases in ALP (e.g., Paget's disease).
- Use of investigational drugs, or immunosuppressive drugs at the time of enrollment, or within 5 half-lives, or 30 days of randomization, whichever is longer; or longer if required by local regulations. Use of high dose oral steroids to treat co-morbid conditions (e.g., airways disease) will be allowed but must be properly documented as such in concomitant medications.
- Currently taking obeticholic acid or have taken obeticholic acid within 30 days of randomization
- Previous participation in CLJN452X2201 and received study medication within three months of randomization (or longer if required by local regulations).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Matching placebo capsules administered once daily for 28 days
Matching placebo to LJN452 administered once a day for 12 weeks
|
|
Экспериментальный: LJN452
|
LJN452 capsules administered once daily for 28 days
Другие имена:
LJN452 capsules administered once a day for 12 weeks
Другие имена:
LJN452
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Fold Change in Serum Gamma-glutamyl Transferase (GGT)
Временное ограничение: Baseline to Day 28
|
Fold change in serum gamma-glutamyl transferase (GGT) from baseline to Day 28
|
Baseline to Day 28
|
|
Blood Pressure
Временное ограничение: Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
|
Vital signs - Systolic Blood pressure
|
Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
|
|
Pulse Rate
Временное ограничение: Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
|
Vital signs
|
Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
|
|
Body Temperature
Временное ограничение: Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
|
Vital signs
|
Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
|
|
ECG - Heart Rate
Временное ограничение: Screening, Baseline, day 1, day 28
|
Electrocardiogram (ECG)
|
Screening, Baseline, day 1, day 28
|
|
ECG Intervals - PR Interval
Временное ограничение: Screening, Baseline, day 1, day 28
|
Electrocardiogram (ECG)
|
Screening, Baseline, day 1, day 28
|
|
Haemoglobin
Временное ограничение: Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
|
Hematology panel for safety laboratory assessments.
|
Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Plasma PK Parameter - AUC 0-8h
Временное ограничение: Day 1, Day 28
|
Tropifexor levels were determined in plasma using a validated LC-MS/MS method.
AUC0-t=The area under the plasma concentration-time curve from time zero to time 't' where t is a defined time point after administration [mass x time / volume]
|
Day 1, Day 28
|
|
Plasma PK Parameter - Cmax
Временное ограничение: Day 1, Day 28
|
Tropifexor levels were determined in plasma using a validated LC-MS/MS method.
Cmax=The observed maximum plasma concentration following drug administration [mass /volume]
|
Day 1, Day 28
|
|
Plasma PK Parameter - Tmax
Временное ограничение: Day 1, Day 28
|
Tropifexor levels were determined in plasma using a validated LC-MS/MS method.
Tmax = The time to reach the maximum concentration after drug administration [time]
|
Day 1, Day 28
|
|
Changes From Baseline in Total PBC-40 Score
Временное ограничение: Baseline, Day 28, Day 56, Day 84
|
Baseline is defined as the latest available predose value.
The PBC-40 is a paper-based, patient-derived, disease-specific health-related quality of life (HRQOL) patient reported outcome (PRO) measure which was developed and validated for use in PBC patients (Jacoby et al 2005).
It consists of 40 questions arranged in 6 domains with between 3 and 11 questions in each domain.
Each question is scored from 1 to 5 in increasing order of severity.
All questions within a domain are summed and all domain totals are summed to obtain a total score.
The total score range is between a minimum of 40 and a maximum of 200.
Higher scores represent a poorer quality of life.
The median difference from baseline in total sum score for each treatment group is presented.
|
Baseline, Day 28, Day 56, Day 84
|
|
Change From Baseline in Itch Subdomain of PBC-40 Score
Временное ограничение: Baseline, Day 28, Day 56, Day 84
|
Baseline is defined as the latest available predose value.
The PBC-40 is a paper-based, patient-derived, disease-specific health-related quality of life (HRQOL) patient reported outcome (PRO) measure which was developed and validated for use in PBC patients (Jacoby et al 2005).
It consists of 40 questions arranged in 6 domains with between 3 and 11 questions in each domain.
Each question is scored from 1 to 5 in increasing order of severity.
This dataset focuses on the itch subdomain which consists of 3 questions.
These 3 questions within the itch subdomain are summed to obtain a total score for the itch subdomain.
The total score range is between a minimum of 3 and a maximum of 15.
Higher scores represent a poorer quality of life.
The median change from baseline in total itch subdomain score in each treatment group is presented.
|
Baseline, Day 28, Day 56, Day 84
|
|
Change From Baseline in Global Itch Visual Analogue Scale (VAS)
Временное ограничение: Day 7, Day 14, Day 21, Day 28, Day 56, and Day 84
|
Baseline is defined as the latest available predose value.
The Global Itch Visual Analogue Scale, a 100 mm visual analogue scale (VAS), was used to assess the severity of patients itch (ranging from 0 = none at all to 100 = the worst imaginable itch).
The score range is between a minimum of 0 and a maximum of 100.
The score (distance in mm from left) on the VAS was recorded by the patient marking with a line and used to test for an effect of tropifexor over placebo.
The mean change from baseline in itch VAS score in each treatment group is presented.
|
Day 7, Day 14, Day 21, Day 28, Day 56, and Day 84
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 сентября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 августа 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 августа 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 августа 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 августа 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 августа 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 января 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 октября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CLJN452X2201
- 2015-001590-41 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Novartis is committed to sharing with qualified external researchers, access to patient-level data and supporting clinical documents from eligible studies. These requests are reviewed and approved by an independent review panel on the basis of scientific merit. All data provided is anonymized to respect the privacy of patients who have participated in the trial in line with applicable laws and regulations.
This trial data availability is according to the criteria and process described on www.clinicalstudydatarequest.com
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .