Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

A Multi-part, Double Blind Study to Assess Safety, Tolerability and Efficacy of Tropifexor (LJN452) in PBC Patients

9 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

A Multi-part, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Assess the Safety, Tolerability and Efficacy of Tropifexor (LJN452) in Patients With Primary Biliary Cholangitis

A multi-part study to assess safety, tolerability and efficacy of tropifexor (LJN452) in patients with primary biliary cholangitis

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

61

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 117198
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska, 194044
        • Novartis Investigative Site
      • Samara, Federacja Rosyjska, 443011
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N1
        • Novartis Investigative Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Niemcy, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Niemcy, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Niemcy, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Polska
      • Lodz, Polska, 91-347
        • Novartis Investigative Site
      • Myslowice, Polska, 41-400
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Polska, 02-097
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polska, 50-449
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Rialto, California, Stany Zjednoczone, 92377
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
        • Novartis Investigative Site
      • Marietta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30060
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78215
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 2QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Hull, Zjednoczone Królestwo, HU3 2JZ
        • Novartis Investigative Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2PF
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE1 4LP
        • Novartis Investigative Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Inclusion Criteria:

  • Age ≥ 18 years

  • Diagnosis of PBC as demonstrated by the presence of at least 2 of the following 3 diagnostic criteria:

    • History of alkaline phosphatase (ALP) elevated above upper limit of normal (ULN) for at least 6 months
    • Positive antimitochondrial antibodies (AMA) titer or if AMA negative or in low titer (<1:80) PBC specific antibodies (anti-GP210 and/or anti-SP100 and/or antibodies against the major M2 components (PDC-E2, 2-oxo-glutaric acid dehydrogenase complex))
    • Previous liver biopsy findings consistent with PBC

  • At least 1 of the following markers of disease severity:

    • ALP ≥ 1.67 × ULN
    • Total bilirubin > ULN but < 1.5 × ULN

  • In addition, patients must meet the following biochemical criteria at enrollment:

    • Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN
    • Total bilirubin ≤ 1.5 × ULN
    • INR ≤ ULN
  • Taking UDCA for at least 12 months, or for at least 6 months and has reached maximal response to UDCA with a plateau in alkaline phosphatase, with no changes in dose for ≥ 3 months prior to Day 1.
  • Patients must weigh at least 40 kg to participate in the study, and must have a body mass index (BMI) within the range of 18 - 40 kg/m2. BMI = Body weight (kg) / [Height (m)]2

Exclusion Criteria:

  • Women of child-bearing potential, defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, unless they are using highly effective methods of contraception for 30 days before randomization, during dosing and for 30 days following the end of treatment.

  • Presence of other concomitant liver diseases.

    • Cirrhosis with complications, including history or presence of:
    • Variceal bleed
    • Uncontrolled ascites
    • Encephalopathy
    • Spontaneous bacterial peritonitis
  • Significant hepatic impairment as defined by Child-Pugh classification of B or C, history of liver transplantation, current placement on a liver transplant list or current Model for End Stage Liver Disease (MELD) score ≥15.
  • History of conditions that may cause increases in ALP (e.g., Paget's disease).
  • Use of investigational drugs, or immunosuppressive drugs at the time of enrollment, or within 5 half-lives, or 30 days of randomization, whichever is longer; or longer if required by local regulations. Use of high dose oral steroids to treat co-morbid conditions (e.g., airways disease) will be allowed but must be properly documented as such in concomitant medications.
  • Currently taking obeticholic acid or have taken obeticholic acid within 30 days of randomization
  • Previous participation in CLJN452X2201 and received study medication within three months of randomization (or longer if required by local regulations).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Lek: Part 1: Placebo
Matching placebo capsules administered once daily for 28 days
Lek: Part 2: Placebo
Matching placebo to LJN452 administered once a day for 12 weeks
Eksperymentalny: LJN452
Lek: Part 1: LJN452
LJN452 capsules administered once daily for 28 days
Inne nazwy:
  • tropifexor
Lek: Part 2: LJN452 Dose level 1
LJN452 capsules administered once a day for 12 weeks
Inne nazwy:
  • tropifexor
Lek: Part 2: LJN452 Dose level 2
LJN452
Inne nazwy:
  • tropifexor

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Fold Change in Serum Gamma-glutamyl Transferase (GGT)
Ramy czasowe: Baseline to Day 28
Fold change in serum gamma-glutamyl transferase (GGT) from baseline to Day 28
Baseline to Day 28
Blood Pressure
Ramy czasowe: Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
Vital signs - Systolic Blood pressure
Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
Pulse Rate
Ramy czasowe: Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
Vital signs
Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
Body Temperature
Ramy czasowe: Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
Vital signs
Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
ECG - Heart Rate
Ramy czasowe: Screening, Baseline, day 1, day 28
Electrocardiogram (ECG)
Screening, Baseline, day 1, day 28
ECG Intervals - PR Interval
Ramy czasowe: Screening, Baseline, day 1, day 28
Electrocardiogram (ECG)
Screening, Baseline, day 1, day 28
Haemoglobin
Ramy czasowe: Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
Hematology panel for safety laboratory assessments.
Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Plasma PK Parameter - AUC 0-8h
Ramy czasowe: Day 1, Day 28
Tropifexor levels were determined in plasma using a validated LC-MS/MS method. AUC0-t=The area under the plasma concentration-time curve from time zero to time 't' where t is a defined time point after administration [mass x time / volume]
Day 1, Day 28
Plasma PK Parameter - Cmax
Ramy czasowe: Day 1, Day 28
Tropifexor levels were determined in plasma using a validated LC-MS/MS method. Cmax=The observed maximum plasma concentration following drug administration [mass /volume]
Day 1, Day 28
Plasma PK Parameter - Tmax
Ramy czasowe: Day 1, Day 28
Tropifexor levels were determined in plasma using a validated LC-MS/MS method. Tmax = The time to reach the maximum concentration after drug administration [time]
Day 1, Day 28
Changes From Baseline in Total PBC-40 Score
Ramy czasowe: Baseline, Day 28, Day 56, Day 84
Baseline is defined as the latest available predose value. The PBC-40 is a paper-based, patient-derived, disease-specific health-related quality of life (HRQOL) patient reported outcome (PRO) measure which was developed and validated for use in PBC patients (Jacoby et al 2005). It consists of 40 questions arranged in 6 domains with between 3 and 11 questions in each domain. Each question is scored from 1 to 5 in increasing order of severity. All questions within a domain are summed and all domain totals are summed to obtain a total score. The total score range is between a minimum of 40 and a maximum of 200. Higher scores represent a poorer quality of life. The median difference from baseline in total sum score for each treatment group is presented.
Baseline, Day 28, Day 56, Day 84
Change From Baseline in Itch Subdomain of PBC-40 Score
Ramy czasowe: Baseline, Day 28, Day 56, Day 84
Baseline is defined as the latest available predose value. The PBC-40 is a paper-based, patient-derived, disease-specific health-related quality of life (HRQOL) patient reported outcome (PRO) measure which was developed and validated for use in PBC patients (Jacoby et al 2005). It consists of 40 questions arranged in 6 domains with between 3 and 11 questions in each domain. Each question is scored from 1 to 5 in increasing order of severity. This dataset focuses on the itch subdomain which consists of 3 questions. These 3 questions within the itch subdomain are summed to obtain a total score for the itch subdomain. The total score range is between a minimum of 3 and a maximum of 15. Higher scores represent a poorer quality of life. The median change from baseline in total itch subdomain score in each treatment group is presented.
Baseline, Day 28, Day 56, Day 84
Change From Baseline in Global Itch Visual Analogue Scale (VAS)
Ramy czasowe: Day 7, Day 14, Day 21, Day 28, Day 56, and Day 84
Baseline is defined as the latest available predose value. The Global Itch Visual Analogue Scale, a 100 mm visual analogue scale (VAS), was used to assess the severity of patients itch (ranging from 0 = none at all to 100 = the worst imaginable itch). The score range is between a minimum of 0 and a maximum of 100. The score (distance in mm from left) on the VAS was recorded by the patient marking with a line and used to test for an effect of tropifexor over placebo. The mean change from baseline in itch VAS score in each treatment group is presented.
Day 7, Day 14, Day 21, Day 28, Day 56, and Day 84

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 września 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 sierpnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLJN452X2201
  • 2015-001590-41 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Novartis is committed to sharing with qualified external researchers, access to patient-level data and supporting clinical documents from eligible studies. These requests are reviewed and approved by an independent review panel on the basis of scientific merit. All data provided is anonymized to respect the privacy of patients who have participated in the trial in line with applicable laws and regulations.

This trial data availability is according to the criteria and process described on www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj