- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02516605
A Multi-part, Double Blind Study to Assess Safety, Tolerability and Efficacy of Tropifexor (LJN452) in PBC Patients
A Multi-part, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Assess the Safety, Tolerability and Efficacy of Tropifexor (LJN452) in Patients With Primary Biliary Cholangitis
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 2QQ
- Novartis Investigative Site
-
Hull, Egyesült Királyság, HU3 2JZ
- Novartis Investigative Site
-
London, Egyesült Királyság, NW3 2PF
- Novartis Investigative Site
-
Newcastle upon Tyne, Egyesült Királyság, NE1 4LP
- Novartis Investigative Site
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Egyesült Királyság, B15 2TH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Rialto, California, Egyesült Államok, 92377
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- Novartis Investigative Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30308
- Novartis Investigative Site
-
Marietta, Georgia, Egyesült Államok, 30060
- Novartis Investigative Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Egyesült Államok, 11030
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- Novartis Investigative Site
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78215
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N1
- Novartis Investigative Site
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lodz, Lengyelország, 91-347
- Novartis Investigative Site
-
Myslowice, Lengyelország, 41-400
- Novartis Investigative Site
-
Warsaw, Lengyelország, 02-097
- Novartis Investigative Site
-
Wroclaw, Lengyelország, 50-449
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hamburg, Németország, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Németország, 30625
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Németország, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Németország, 81377
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Németország, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Orosz Föderáció, 117198
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Petersburg, Orosz Föderáció, 194044
- Novartis Investigative Site
-
Samara, Orosz Föderáció, 443011
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Inclusion Criteria:
- Age ≥ 18 years
Diagnosis of PBC as demonstrated by the presence of at least 2 of the following 3 diagnostic criteria:
- History of alkaline phosphatase (ALP) elevated above upper limit of normal (ULN) for at least 6 months
- Positive antimitochondrial antibodies (AMA) titer or if AMA negative or in low titer (<1:80) PBC specific antibodies (anti-GP210 and/or anti-SP100 and/or antibodies against the major M2 components (PDC-E2, 2-oxo-glutaric acid dehydrogenase complex))
- Previous liver biopsy findings consistent with PBC
At least 1 of the following markers of disease severity:
- ALP ≥ 1.67 × ULN
- Total bilirubin > ULN but < 1.5 × ULN
In addition, patients must meet the following biochemical criteria at enrollment:
- Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN
- Total bilirubin ≤ 1.5 × ULN
- INR ≤ ULN
- Taking UDCA for at least 12 months, or for at least 6 months and has reached maximal response to UDCA with a plateau in alkaline phosphatase, with no changes in dose for ≥ 3 months prior to Day 1.
- Patients must weigh at least 40 kg to participate in the study, and must have a body mass index (BMI) within the range of 18 - 40 kg/m2. BMI = Body weight (kg) / [Height (m)]2
Exclusion Criteria:
- Women of child-bearing potential, defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, unless they are using highly effective methods of contraception for 30 days before randomization, during dosing and for 30 days following the end of treatment.
Presence of other concomitant liver diseases.
- Cirrhosis with complications, including history or presence of:
- Variceal bleed
- Uncontrolled ascites
- Encephalopathy
- Spontaneous bacterial peritonitis
- Significant hepatic impairment as defined by Child-Pugh classification of B or C, history of liver transplantation, current placement on a liver transplant list or current Model for End Stage Liver Disease (MELD) score ≥15.
- History of conditions that may cause increases in ALP (e.g., Paget's disease).
- Use of investigational drugs, or immunosuppressive drugs at the time of enrollment, or within 5 half-lives, or 30 days of randomization, whichever is longer; or longer if required by local regulations. Use of high dose oral steroids to treat co-morbid conditions (e.g., airways disease) will be allowed but must be properly documented as such in concomitant medications.
- Currently taking obeticholic acid or have taken obeticholic acid within 30 days of randomization
- Previous participation in CLJN452X2201 and received study medication within three months of randomization (or longer if required by local regulations).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Placebo Comparator: Placebo
|
Matching placebo capsules administered once daily for 28 days
Matching placebo to LJN452 administered once a day for 12 weeks
|
Kísérleti: LJN452
|
LJN452 capsules administered once daily for 28 days
Más nevek:
LJN452 capsules administered once a day for 12 weeks
Más nevek:
LJN452
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Fold Change in Serum Gamma-glutamyl Transferase (GGT)
Időkeret: Baseline to Day 28
|
Fold change in serum gamma-glutamyl transferase (GGT) from baseline to Day 28
|
Baseline to Day 28
|
Blood Pressure
Időkeret: Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
|
Vital signs - Systolic Blood pressure
|
Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
|
Pulse Rate
Időkeret: Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
|
Vital signs
|
Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
|
Body Temperature
Időkeret: Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
|
Vital signs
|
Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
|
ECG - Heart Rate
Időkeret: Screening, Baseline, day 1, day 28
|
Electrocardiogram (ECG)
|
Screening, Baseline, day 1, day 28
|
ECG Intervals - PR Interval
Időkeret: Screening, Baseline, day 1, day 28
|
Electrocardiogram (ECG)
|
Screening, Baseline, day 1, day 28
|
Haemoglobin
Időkeret: Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
|
Hematology panel for safety laboratory assessments.
|
Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Plasma PK Parameter - AUC 0-8h
Időkeret: Day 1, Day 28
|
Tropifexor levels were determined in plasma using a validated LC-MS/MS method.
AUC0-t=The area under the plasma concentration-time curve from time zero to time 't' where t is a defined time point after administration [mass x time / volume]
|
Day 1, Day 28
|
Plasma PK Parameter - Cmax
Időkeret: Day 1, Day 28
|
Tropifexor levels were determined in plasma using a validated LC-MS/MS method.
Cmax=The observed maximum plasma concentration following drug administration [mass /volume]
|
Day 1, Day 28
|
Plasma PK Parameter - Tmax
Időkeret: Day 1, Day 28
|
Tropifexor levels were determined in plasma using a validated LC-MS/MS method.
Tmax = The time to reach the maximum concentration after drug administration [time]
|
Day 1, Day 28
|
Changes From Baseline in Total PBC-40 Score
Időkeret: Baseline, Day 28, Day 56, Day 84
|
Baseline is defined as the latest available predose value.
The PBC-40 is a paper-based, patient-derived, disease-specific health-related quality of life (HRQOL) patient reported outcome (PRO) measure which was developed and validated for use in PBC patients (Jacoby et al 2005).
It consists of 40 questions arranged in 6 domains with between 3 and 11 questions in each domain.
Each question is scored from 1 to 5 in increasing order of severity.
All questions within a domain are summed and all domain totals are summed to obtain a total score.
The total score range is between a minimum of 40 and a maximum of 200.
Higher scores represent a poorer quality of life.
The median difference from baseline in total sum score for each treatment group is presented.
|
Baseline, Day 28, Day 56, Day 84
|
Change From Baseline in Itch Subdomain of PBC-40 Score
Időkeret: Baseline, Day 28, Day 56, Day 84
|
Baseline is defined as the latest available predose value.
The PBC-40 is a paper-based, patient-derived, disease-specific health-related quality of life (HRQOL) patient reported outcome (PRO) measure which was developed and validated for use in PBC patients (Jacoby et al 2005).
It consists of 40 questions arranged in 6 domains with between 3 and 11 questions in each domain.
Each question is scored from 1 to 5 in increasing order of severity.
This dataset focuses on the itch subdomain which consists of 3 questions.
These 3 questions within the itch subdomain are summed to obtain a total score for the itch subdomain.
The total score range is between a minimum of 3 and a maximum of 15.
Higher scores represent a poorer quality of life.
The median change from baseline in total itch subdomain score in each treatment group is presented.
|
Baseline, Day 28, Day 56, Day 84
|
Change From Baseline in Global Itch Visual Analogue Scale (VAS)
Időkeret: Day 7, Day 14, Day 21, Day 28, Day 56, and Day 84
|
Baseline is defined as the latest available predose value.
The Global Itch Visual Analogue Scale, a 100 mm visual analogue scale (VAS), was used to assess the severity of patients itch (ranging from 0 = none at all to 100 = the worst imaginable itch).
The score range is between a minimum of 0 and a maximum of 100.
The score (distance in mm from left) on the VAS was recorded by the patient marking with a line and used to test for an effect of tropifexor over placebo.
The mean change from baseline in itch VAS score in each treatment group is presented.
|
Day 7, Day 14, Day 21, Day 28, Day 56, and Day 84
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CLJN452X2201
- 2015-001590-41 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Novartis is committed to sharing with qualified external researchers, access to patient-level data and supporting clinical documents from eligible studies. These requests are reviewed and approved by an independent review panel on the basis of scientific merit. All data provided is anonymized to respect the privacy of patients who have participated in the trial in line with applicable laws and regulations.
This trial data availability is according to the criteria and process described on www.clinicalstudydatarequest.com
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Elsődleges epeúti cholangitis
-
Medical University of WarsawNational Science Centre, PolandToborzásPrimer szklerotizáló cholangitis (PSC)Lengyelország
-
Mayo ClinicAktív, nem toborzóPrimer szklerotizáló cholangitis (PSC)Egyesült Államok
-
Cascade Pharmaceuticals, IncCovanceBefejezvePrimer szklerotizáló cholangitis (PSC)Egyesült Államok
-
Brigham and Women's HospitalBefejezveSzklerotizáló cholangitisEgyesült Államok
-
HighTide Biopharma Pty LtdBefejezvePrimer szklerotizáló cholangitis (PSC)Egyesült Államok, Kanada
-
Intercept PharmaceuticalsBefejezvePrimer szklerotizáló cholangitis (PSC)Egyesült Államok, Olaszország
-
Mirum Pharmaceuticals, Inc.BefejezvePrimer szklerotizáló cholangitis (PSC)Egyesült Államok, Egyesült Királyság, Kanada
-
Mayo ClinicBefejezvePrimer szklerotizáló cholangitis (PSC)Egyesült Államok
-
Karolinska University HospitalBefejezveSzklerotizáló cholangitisSvédország
-
RenJi HospitalToborzásElsődleges szklerotizáló cholangitis | IgG4-hez kapcsolódó szklerotizáló cholangitisKína
Klinikai vizsgálatok a Part 1: LJN452
-
Novartis PharmaceuticalsMegszűntNem alkoholos steatohepatitis (NASH)Belgium, Németország, Tajvan, Ausztria, Egyesült Államok, Spanyolország, Koreai Köztársaság, Argentína, Ausztrália, Olaszország, Japán, Szingapúr, Hollandia, Szlovákia, Franciaország, Kanada, India
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezveElsődleges epesavas hasmenésEgyesült Államok, Egyesült Királyság
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezveMájbetegségEgyesült Államok
-
Virginia Commonwealth UniversityCenters for Disease Control and PreventionJelentkezés meghívóvalErőszak | Serdülőkori viselkedés | Erőszakos eseménynek való kitettségEgyesült Államok
-
Instituto de Salud Carlos IIIMég nincs toborzásEgyüttérzés | Serdülőkori viselkedés | Haláli szorongásSpanyolország
-
Manuel Castillo GarzónBefejezveA fizikai aktivitás | Öregedés
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezveAlkoholmentes zsírmájbetegségEgyesült Államok
-
Novartis PharmaceuticalsAllerganBefejezveNem alkoholos steatohepatitis (NASH)Egyesült Államok, Belgium, Spanyolország, Kanada, Argentína, Izrael, Németország, Franciaország, Olaszország, Pulyka, Szingapúr, Orosz Föderáció, Egyesült Királyság, Csehország, Egyiptom, India, Lettország
-
Novartis PharmaceuticalsMegszűntAlkoholmentes zsírmájbetegség | Nem alkoholos steatohepatitisEgyesült Államok, Németország, Argentína
-
Optimer Pharmaceuticals LLCBefejezveHasmenés | Clostridium fertőzésekEgyesült Államok, Franciaország, Egyesült Királyság, Belgium, Spanyolország, Kanada, Németország, Olaszország, Svédország