- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03281434
Heran vs. kollageenin vaikutukset MPS:ään
Heran ja kollageenin proteiinin saannin vaikutukset akuuttiin ja pitkäaikaiseen luuston lihasproteiinisynteesiin vanhemmilla aikuisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ikään liittyvä luuston lihasmassan ja -voiman väheneminen, jota kutsutaan sarkopeniaksi, liittyy lukuisiin aineenvaihduntasairauksiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syöpään, aivohalvaukseen, mikrovaskulaariseen sairauteen, tyypin 2 diabetekseen, Parkinsonin ja Alzheimerin tautiin. Lisäksi luustolihasmassan laskuun liittyy myös luustolihasten voimakkuuden jyrkempi heikkeneminen, joka tunnetaan nimellä dynapenia, joka on taipumus vammautumiseen ja kaatumiseen. Sarkopenia alkaa elämän viidennellä vuosikymmenellä ja etenee, ainakin väestöpohjaisten arvioiden perusteella, ~0,8 %:n menetyksellä vuosittain, ja voimahäviöt ovat suurempia ja vaihtelevampia 2-5 % vuodessa 50 vuoden iän jälkeen. Strategiat, joilla kompensoidaan lihasmassan menetystä ikääntymisen myötä, ovat välttämättömiä elämänlaadun ja kyvyn ylläpitää päivittäisiä toimintoja iäkkäälle väestölle.
Luustolihasmassan menetyksiä tukee lihasproteiinisynteesin (MPS) ja lihasproteiinien hajoamisen (MPB) välinen epätasapaino. Terveillä ihmisillä tiedetään, että MPS:n nopeuden muutos vasteena supistumisaktiivisuuteen ja proteiinisyötteeseen on ihmisen lihasmassan ensisijainen säätelypaikka. Ikääntymisen myötä MPS:n perustasot eivät muutu nuorempiin aikuisiin verrattuna, mutta MPS-vasteen nousu anabolisen ärsykkeen, kuten vastustusharjoituksen tai proteiinin nauttimisen, seurauksena heikkenee, kun osallistujat altistuvat samalle ärsykkeelle, jota kutsutaan anaboliseksi vastustukseksi. Esimerkiksi vanhemmat aikuiset tarvitsevat 3-6-kertaisen vastusharjoituksen määrän ja 0,4 g/kg korkealaatuisen proteiinin annokseen verrattuna 0,24 g/kg annokseen stimuloidakseen lihasproteiinisynteesin perusnopeutta.
Proteiinin laatu ja annos ovat myös kriittisiä, kun tavoitellaan maksimaalista MPS:n nousua. Aminohappojen sulavuuden merkitys on ratkaisevan tärkeä, koska sulamattomat ravinnon proteiinit voivat jäädä imeytymättömiksi ja erittyvät sen sijaan, että ne imeytyvät ohutsuolessa tai edistävät vähärasvaista massaa. Elintarvike- ja maatalousjärjestö on hyväksynyt sulavan välttämättömän aminohappopisteen (DIAAS) proteiinien laadun arvioimiseksi, koska se pystyy erottamaan proteiinit, jotka on aiemmin luokiteltu vastaavaan arvoon. DIAAS-menetelmää käytettäessä proteiinit, joilla on parhaat sulavuus- ja laatupisteet, ovat kaksi tärkeintä maitoproteiinia, kaseiini ja hera, joiden pisteet ovat 1,18 ja 1,09, kun taas hydrolysoitujen kollageenipeptidien (luista ja rustokudoksista peräisin olevien) arvo on 0. siitä puuttuu aminohappo tryptofaani. Tärkeää on, että kaseiinissa ja herassa on korkeampi leusiinipitoisuus kuin kollageenipeptideissä, mukaan lukien enemmän muita välttämättömiä aminohappoja. Tämä on erityisen tärkeää, koska oman laboratoriomme tiedot ovat osoittaneet, että leusiinipitoisuuden lisääminen matalaproteiiniseoksessa makroravinteita sisältävässä juomassa pelastaa aterian jälkeisen MPS:n määrät, jotka havaitaan korkeammalla proteiinipitoisuudella. Lisäksi leusiini on rapamysiinikompleksi 1:n (mTORC1), 280 kDa:n seriini/treoniinikinaasin, mekaanisen kohteen avainlaukaisija, jonka tiedetään aktivoivan keskeisiä translaation aloitustekijöitä, jotka liittyvät MPS:ään. Siten huonompilaatuiset proteiiniannokset, kuten hydrolysoitu kollageeni, vaatisivat teoriassa suuremman annoksen saadakseen aikaan samanlaisen vasteen heralle tai kaseiinille.
Hydrolysoidun kollageenin käyttöä lisäaineena luurankolihasten anabolismin tehostamiseksi on tutkittu tuskin aikaisemmassa kirjallisuudessa, ja useimmat ihmisillä tehdyt tutkimukset käsittivät kollageenipeptidin käyttöä kollageenia sisältävien kudosten, kuten hiusten, ihon ja ruston nivelten, parantamiseksi. Nykyisestä kirjallisuudesta kollageenipeptidien täydentämisellä yhdessä vastustusharjoittelun kanssa havaittiin olevan merkittäviä vaikutuksia ikääntyneiden miesten vähärasvaisen massan kertymiseen ja samalla huomattavan rasvamassan laskuun 12 viikon harjoitusjakson aikana. Sillä havaittiin myös olevan merkittäviä vaikutuksia typpitasapainoon iäkkäillä naisilla verrattuna heraproteiiniin, vaikka kollageenin leusiinipitoisuus on 1/16 heraproteiini-isolaatin leusiinipitoisuudesta. Jos hydrolysoidun kollageenin anabolinen potentiaali pystyy vastaamaan heraproteiinin anabolista potentiaalia, se voi tarjota tärkeän, kustannustehokkaan ja käyttökelpoisen menetelmän, jolla vanhemmat aikuiset voivat saavuttaa ehdotetut proteiinisuositukset.
Resistenssiharjoittelun jälkeinen proteiinin nauttiminen tarjoaa tehokkaan ja additiivinen ärsykkeen jompaankumpaan anaboliseen vaikutukseen yksinään. Vastustusharjoittelun on osoitettu herkistävän lihaksia proteiinin vaikutuksille. Laboratoriomme on aiemmin osoittanut, että vanhemmat aikuiset saavuttavat suurimman MPS-tason nousun vastustusharjoituksen jälkeen, kun he nauttivat 40 g heraproteiinia ja että tämä vaikutus oli suurempi kuin 40 g proteiinin nauttiminen ilman liikuntaa. Ikääntyneiden aikuisten proteiinitarpeiden ymmärtämisen kannalta on ratkaisevan tärkeää määrittää, ovatko heraproteiinin ja kollageenipeptidien kulutus todellakin samanarvoisia ja voidaanko niitä käyttää lisäämään lihasproteiinin synteettistä vastetta iäkkäiden aikuisten vastustusharjoittelun jälkeen.
Monet tutkimukset, jotka arvioivat akuutteja muutoksia MPS:n nopeuksissa vasteena proteiinin saantiin, tekevät niin infusoimalla leimattua aminohappomerkkiainetta ja laskemalla tämän merkkiaineen liittymisen luurankolihakseen tuntien aikana. Vaikka tämä lähestymistapa tarjoaa tärkeää tietoa, erityisesti yhdistettynä lihasmassan muutosten kvantitatiivisiin mittauksiin, kuten MRI, merkkiaine-infuusiolla mitatun MPS:n arviointi on rajoitettu noin 5-6 tuntiin. Siten analyyttisten tekniikoiden viimeaikainen kehitys on mahdollistanut deuteroidun veden metodologian käytön, joka mahdollistaa MPS:n arvioinnin paljon pidemmällä sisällyttämisjaksolla, eli päivästä viikkoon. Itse asiassa tämä menetelmä on äskettäin validoitu, ja sen käyttö on nyt tulossa monien tutkijoiden kiinnostuksen kohteeksi. Kuitenkin vain muutama laboratorio on osoittanut kykynsä suorittaa tämä mittaus asiantuntevasti. Itse asiassa olemme äskettäin tehneet kaksi tutkimusta tällä menetelmällä, ja saamamme MPS-arvot ovat täysin yhdenmukaisia julkaistujen raporttien kanssa. Ehdotamme, että deuteroidun veden menetelmän käyttö yhdessä stabiilien isotooppimerkkiaineiden käytön kanssa tarjoaa meille MPS-mittauksia sekä kontrolloidussa akuutissa että vapaana elävässä tilanteessa ja olisi merkittävä edistysaskel proteiinien taustalla olevien mekanismien määrittämisessä. nieleminen ja ikääntyminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 4K1
- Exercise Metabolism Research Laboratory, McMaster Univeristy
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8S4K1
- Ivor Wynne Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve
- Ambulatiivinen ja pystyy harjoittelemaan
- Aktiivinen (noin 3500-10 000 askelta päivässä)
Poissulkemiskriteerit:
- Tupakoitsija
- Diabeettinen
- Krooniset tilat
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan lihasproteiinisynteesiin
- Statiinin myalgia
- Allergia maitoproteiinille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: Kollageenipeptidi
Ravintolisä toimitetaan kahdesti päivässä (30 g/lisä) hydrolysoituja kollageenipeptidejä
|
Vähäleusiinipitoinen proteiinilisä kahdesti päivässä nautittavaksi
|
Kokeellinen: Heraproteiini
Heraproteiini-isolaattia toimitetaan kahdesti päivässä (30 g per lisäosa).
|
Korkealaatuinen proteiini (DIAAS-pistemäärä), korkea leusiinilisä, nautittava kahdesti päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Akuutti myofibrillaarinen lihasproteiinisynteesi
Aikaikkuna: 8 tuntia
|
Arvioitu stabiililla isotooppimerkkiaine-infuusiolla ([L-rengas] 13C6 fenyylialaniini)
|
8 tuntia
|
Keskipitkä myofibrillaarinen lihasproteiinisynteesi
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Arvioitu deuteroidulla vedellä
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Paastoglukoosi, insuliini ja oksidatiivinen stressi (IL6, TNF-a, CRP)
Aikaikkuna: Arvioitu 2 päivän välein 7 päivän seurantajakson ajan
|
Mitattu paastoverinäytteellä
|
Arvioitu 2 päivän välein 7 päivän seurantajakson ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Stuart M Phillips, Ph.D., McMaster University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- HIREB 3916
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ikääntyminen
-
Cellcolabs Clinical SPV LimitedPDC-CRORekrytointiAging FrailtyYhdistyneet Arabiemiirikunnat
-
Shanghai East HospitalValmis
-
Longeveron Inc.ValmisLomecel-B rokotespesifisistä vasta-aineista - vaste potilailla, joiden ikääntyminen on heikko (HERA)Aging FrailtyYhdysvallat
-
Longeveron Inc.Valmis
-
University of MiamiValmisSydänsairaudet | Kardiomyopatiat | Aging FrailtyYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Kollageenipeptidi
-
Lung Therapeutics, IncValmisIdiopaattinen keuhkofibroosiYhdistynyt kuningaskunta
-
Technical University of MunichValmis