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乳清与胶原蛋白对 MPS 的影响

2020年2月6日 更新者:Stuart Phillips、McMaster University

乳清与胶原蛋白摄入量对老年人急性和长期骨骼肌蛋白合成的影响

随着年龄的增长,肌肉质量和力量会自然丧失,称为肌肉减少症,这会增加跌倒和代谢疾病(即代谢性疾病)的风险。 II 型糖尿病)并降低进行日常生活活动的能力。 吃蛋白质和做抗阻运动都会增加身体制造肌肉蛋白质的能力,这对于抵消肌肉质量的损失很重要;然而,老年人的食欲较低,摄入的卡路里或蛋白质不足以增加肌肉,因此需要对这一人群进行调查。 众所周知,氨基酸(蛋白质的组成部分)亮氨酸可以增加蛋白质制造肌肉的能力。 在这项研究中,我们将研究含有不同类型蛋白质和亮氨酸的饮料在老年男性和女性中产生肌肉的能力,这些男性和女性特别容易失去肌肉,并且没有摄入足够的蛋白质,并且在这一领域尚未得到充分研究。

研究概览

详细说明

与年龄相关的骨骼肌质量和强度下降,称为肌肉减少症,与许多代谢疾病状态有关,包括但不限于癌症、中风、微血管疾病、2 型糖尿病、帕金森氏症和阿尔茨海默氏症。 此外,骨骼肌质量的下降还伴随着骨骼肌力量的急剧下降,称为动力不足,这是残疾和跌倒的易感因素。 肌肉减少症始于生命的第 5 个十年,并且至少根据人口估计,每年损失约 0.8%,50 岁以后力量损失更大,每年损失 2-5%。 抵消随着年龄增长而减少的肌肉质量的策略对于维持老年人的生活质量和进行日常生活活动的能力是必不可少的。

骨骼肌质量的损失是由肌肉蛋白质合成 (MPS) 和肌肉蛋白质分解 (MPB) 速率之间的不平衡所支撑的。 众所周知,在健康人类中,MPS 响应收缩活动和蛋白质喂养的速率变化是人类肌肉质量的主要控制点。 随着年龄的增长,MPS 的基础水平与年轻人相比没有变化,但是当参与者暴露于相同的刺激(称为合成代谢抵抗)时,MPS 反应在抵抗运动或蛋白质摄入等合成代谢刺激后的升高会减弱。 例如,与 0.24 g/kg 剂量相比,老年人需要 3-6 倍的阻力运动量和 0.4 g/kg 剂量的优质蛋白质,以刺激肌肉蛋白质合成的基础速率。

当以 MPS 的最大增加为目标时,蛋白质质量和剂量也很关键。 氨基酸消化率的重要性至关重要,因为未消化的膳食蛋白质可能未被吸收和排泄,而不是被小肠吸收或对瘦体重的贡献。 粮食及农业组织已认可可消化必需氨基酸评分 (DIAAS) 来评估蛋白质质量,因为它能够区分以前被归类为同等价值的蛋白质。 使用 DIAAS,消化率和质量得分最高的蛋白质是两种主要的乳蛋白酪蛋白和乳清,它们的得分分别为 1.18 和 1.09,而水解胶原蛋白肽(源自骨骼和软骨组织)的得分为 0,因为它缺乏氨基酸色氨酸。 重要的是,酪蛋白和乳清的亮氨酸含量高于胶原蛋白肽,包括更多其他必需氨基酸。 这一点尤为重要,因为我们自己实验室的数据表明,增加低蛋白混合常量营养素饮料的亮氨酸浓度可以挽救那些蛋白质含量较高的人的餐后 MPS 发生率。 此外,亮氨酸是雷帕霉素复合物 1 (mTORC1) 机制靶标的关键触发因素,mTORC1 是一种 280-kDa 丝氨酸/苏氨酸激酶,已知可激活 MPS 中涉及的关键翻译起始因子。 因此,较低质量的蛋白质剂量(例如水解胶原蛋白)在理论上需要更大的剂量才能引起对乳清或酪蛋白的类似反应。

使用水解胶原蛋白作为增强骨骼肌合成代谢的补充剂,以前的文献几乎没有研究过,大多数人体研究涉及使用胶原蛋白肽补充剂来增强含胶原蛋白的组织,如头发、皮肤和软骨关节。 在当前的文献中,发现补充胶原蛋白肽与抗阻运动相结合对老年男性瘦体重的增加有显着影响,同时在 12 周的训练期内脂肪量显着减少。 尽管胶原蛋白中的亮氨酸含量是分离乳清蛋白的 1/16,但与乳清蛋白相比,它还被发现对老年女性的氮平衡有显着影响。 如果水解胶原蛋白的合成代谢潜力能够与乳清蛋白相媲美,它可能会提供一种重要的、具有成本效益且可行的方法,使老年人能够达到建议的蛋白质推荐量。

抵抗运动后的蛋白质摄入提供了一种比单独的合成代谢影响更有效的附加刺激。 抗阻运动回合已被证明可以使肌肉对蛋白质的作用敏感。 我们的实验室之前已经表明,老年人在摄入 40 克乳清蛋白后进行抵抗运动后 MPS 的增幅最大,并且这种效果大于在不运动的情况下摄入 40 克蛋白质。 确定乳清蛋白和胶原蛋白肽的摄入量是否确实等同,以及是否可用于增强老年人抵抗运动后的肌肉蛋白质合成反应,对于我们了解老年人的蛋白质需求至关重要。

许多评估 MPS 速率对蛋白质摄入量的急剧变化的研究都是通过注入标记的氨基酸示踪剂并计算该示踪剂在数小时内掺入骨骼肌的情况来实现的。 虽然这种方法提供了重要信息,尤其是当与 MRI 等肌肉质量变化的定量测量相结合时,对示踪剂输注测量的 MPS 的评估仅限于 ~ 5-6 小时。 因此,分析技术的最新发展使得能够使用氘化水方法,从而能够评估 MPS 的掺入时间更长,即数天到数周。 事实上,这种方法最近得到了验证,它的使用现在正引起许多研究人员的兴趣。 然而,只有少数实验室证明有能力胜任这种测量。 事实上,我们最近使用这种方法进行了两项研究,我们获得的 MPS 值与已发表的报告完全一致。 我们建议使用氘化水方法结合使用稳定同位素示踪剂,将为我们提供在受控急性和自由生活情况下的 MPS 测量,并将在确定支持蛋白质的机制方面取得重大进展摄入和老化。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

22

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8S 4K1
        • Exercise Metabolism Research Laboratory, McMaster Univeristy
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8S4K1
        • Ivor Wynne Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

56年 至 71年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 健康
  • 能走动,能做运动
  • 活跃(每天约 3500-10,000 步)

排除标准:

  • 吸烟者
  • 糖尿病
  • 慢性病
  • 消耗已知会影响肌肉蛋白质合成的药物
  • 他汀类肌痛
  • 对牛奶蛋白过敏

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:其他
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:胶原蛋白肽
每日两次(每次补充 30 克)水解胶原蛋白肽补充剂
低亮氨酸含量的蛋白质补充剂每天服用两次
实验性的:乳清蛋白
每日两次(每次补充 30 克)分离乳清蛋白补充剂
优质蛋白质(DIAAS 评分),高亮氨酸补充剂,每天食用两次

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
急性肌原纤维肌蛋白合成
大体时间:8小时
用稳定同位素示踪剂输注([L-环] 13C6 苯丙氨酸)进行评估
8小时
中长肌原纤维肌蛋白合成
大体时间:7天
用氘化水评估
7天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
空腹血糖、胰岛素和氧化应激(IL6、TNF-a、CRP)
大体时间:在 7 天的监测期内每 2 天评估一次
用空腹血样测量
在 7 天的监测期内每 2 天评估一次

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Stuart M Phillips, Ph.D.、McMaster University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年1月1日

初级完成 (实际的)

2018年8月30日

研究完成 (实际的)

2019年8月1日

研究注册日期

首次提交

2017年9月11日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月12日

首次发布 (实际的)

2017年9月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年2月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年2月6日

最后验证

2020年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • HIREB 3916

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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胶原蛋白肽的临床试验

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