Autologinen keratinosyyttisuspensio vs. rasvaperäinen kantasolu-keratinosyyttisuspensio palovamman jälkeiselle raaka-alueelle

Palovammat ovat monimutkaisia ​​haavoja, jotka on hoidettava suhteellisen korkealla kuolleisuusluvulla erityisen laaja-alaisilla palovammoilla ja iäkkäillä potilailla.

Huomattavat kudosvauriot ja laaja nestehukkaa voivat heikentää ihon elintoimintoja. Kun paraneminen viivästyy, mahdollisia lyhytaikaisia ​​yleisiä komplikaatioita ovat haavainfektio, joka vaikuttaa paikalliseen paranemisprosessiin tai systeemiset tulehdus- ja immunologiset vasteet, jotka voivat myöhemmin aiheuttaa hengenvaarallisen sepsiksen ja usean elimen vajaatoiminnan.

Onneksi eloonjäämisluvut ovat parantuneet dramaattisesti viime vuosisadan aikana palovammojen hoidossa, kuten varhaisessa kirurgiassa, tehohoidossa ja haavanhoidossa.

Useiden vuosien ajan "kultastandardi" palovammapotilaiden haavojen hoidossa on ollut elinsiirto autologisella halkeaman ihosiirteen avulla. Potilailla, joilla on laajat palovammat, luovutuspaikat voivat olla rajalliset. Kaikkien haavojen peittämiseksi potilaat tarvitsevat usein useita leikkauksia ja/tai ihoa piti laajentaa mahdollisimman paljon.

Nykyiset erilaiset laajennustekniikat ja käsittelyt [verkko ja Meek-Wall] johtavat kuitenkin usein arpien muodostumiseen, erityisesti suurten verkkojen välissä.

Haavan sulkeutumisnopeus riippuu siitä, kuinka nopeasti orvaskeden solut siirtyvät ulos verkkomaisesta autosiirteestä ja/tai haavan reunoista sulkeakseen haavan. Uudelleen epitelisoitumisen nopeuttaminen voisi mahdollisesti parantaa paranemisprosessin lopputulosta, mikä vähentää granulaatiokudoksen muodostumista, lyhentää paranemisaikaa ja vähentää siten kolonisaatio- ja infektioriskiä sekä arpien muodostumista.

Siitä lähtien, kun kliinisiä tapauksia hoidettiin onnistuneesti viljellyillä epiteelisillä kerroksilla, keratinosyyttilevyistä on tullut tärkeä työkalu palovamman hoidossa. Kliinistä käyttöä voivat kuitenkin rajoittaa pitkä viljelyaika ja keratinosyyttilevyjen hauraus. Sen vuoksi on olemassa kliinistä kysyntää muille vaihtoehdoille laajojen palovammojen peittämiseksi elinkelpoisten luovutuskohtien puuttuessa.

Uusi konsepti koostuu haavojen hoitamisesta epiteelisolususpensioilla. Vuonna 1998 Fraulin et ai. kehitti menetelmän solususpension levittämiseksi haavoille aerosolisuihkeella sikamallissa.

Viljelmättömien keratinosyyttisuspensioiden käytöstä raportoivat ensimmäisenä Hunyadi et al., mikä osoitti, että ryhmä potilaita, joilla oli palovammoja tai kroonisia jalkahaavoja, joita hoidettiin keratinosyyttejä sisältävällä fibriinimatriisilla, parani täysin, toisin kuin kontrolliryhmä.

Sikojen haavamalleissa viljelemättömien keratinosyyttisuspensioiden on osoitettu kiihdyttävän haavan paranemista, parantavan epitelisoitumisen laatua ja palauttavan melanosyyttipopulaatiota vastaavaan kontrolliryhmään verrattuna.

Suuria etuja viljelemättömien solususpensioiden käytössä ovat valmistusajan raju lyhennys ja mahdollisesti helpompi käsittely verrattuna keratinosyyttilevyihin. Erityisesti arpien laatua voidaan parantaa lisäämällä epitelisoitumisen nopeutta ja verkkokuvioiden haalistumista halkeilevissa ihosiirteissä.

Toisaalta kantasolupohjaiset hoidot ovat herättäneet kiinnostusta lupaavana lähestymistapana kudosten regeneraation tehostamiseen.

Kantasoluille on ominaista niiden monitehoisuus ja kyky uusiutua. Niiden terapeuttinen potentiaali johtuu suurelta osin niiden kyvystä erittää proregeneratiivisia sytokiinejä, mikä tekee niistä houkuttelevan vaihtoehdon kroonisten haavojen hoidossa.

Useista lähteistä peräisin olevia kantasoluja testataan parhaillaan prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa niiden kyvyn suhteen nopeuttaa haavan paranemista ja kudosten uusiutumista. Nämä tutkimukset eivät ole vain osoittaneet, että autologinen kantasoluhoito on turvallisesti siedettävää, vaan myös osoittanut positiivisia kliinisiä tuloksia.

International Society of Cellular Therapy -järjestön mukaan mesenkymaaliset kantasolut määritellään niiden kyvyn kiinnittyä muovipintaan, pintamarkkereiden CD73, CD90 ja CD105 ilmentymisen perusteella, hematopoieettisten markkerien CD14, CD34, CD45, CD11b/CD79 ja CD19/HLA-DR sekä niiden kyky erilaistua osteoblastisia, adiposyyttisiä ja kondrosyyttisiä reittejä pitkin.

Kudoksista, kuten luuytimestä, rasvakudoksesta, napanuoraverestä, hermokudoksesta ja dermisistä eristettyjä MSC:itä on annettu sekä systeemisesti että paikallisesti ihohaavojen hoitoon.18 Vaikka mesenkymaalisten kantasolujen on osoitettu sitoutuvan pitkään parantuviin haavoihin, yhä useammat tutkimukset viittaavat siihen, että niiden terapeuttinen hyöty johtuu niiden trofisten välittäjien vapautumisesta pikemminkin kuin suorasta rakenteellisesta vaikutuksesta.19 Vapauttamalla verisuonten endoteelikasvutekijää, stroomasoluista peräisin olevaa tekijä-1:tä, epidermaalista kasvutekijää, keratinosyyttikasvutekijää, insuliinin kaltaista kasvutekijää ja matriisin metalloproteinaasi-9:ää, mesenkymaaliset kantasolut edistävät uusien suonten muodostumista, rekrytoivat endogeenisiä kantasoluja, ja ohjaa solujen erilaistumista, proliferaatiota ja solunulkoisen matriisin muodostumista haavan korjauksen aikana.

Mesenkymaalisilla kantasoluilla on myös tärkeitä immunomoduloivia ominaisuuksia interferoni-λ:n, tuumorinekroositekijä-a:n, interleukiini-1a:n ja interleukiini-1β:n erittymisen sekä indusoituvan typpioksidisyntaasin aktivoinnin kautta. Prostaglandiini E2:n mesenkymaaliset kantasolut säätelevät edelleen fibroosia ja tulehdusta edistäen kudosten paranemista vähentäen arpeutumista.

Lopuksi mesenkymaalisilla kantasoluilla on bakterisidisiä ominaisuuksia erittymällä antimikrobisia tekijöitä ja säätelemällä bakteerien tappamista ja fagosytoosia immuunisolujen toimesta.

Rasvaperäiset mesenkymaaliset kantasolut ovat pluripotentti, heterogeeninen solupopulaatio ihmisen rasvakudoksessa.

Rasvaperäisten mesenkymaalisten kantasolujen eristäminen on kuitenkin helposti saavutettavissa käyttämällä rasvaimuaspiraatteja tai irrotettuja rasvanäytteitä, jotka ovat saatavissa mahdollisimman pienellä luovuttajan sairastumisriskillä.

Rasvaperäiset mesenkymaaliset kantasolut voidaan erottaa adipogeenisiksi, kondrogeenisiksi, myogeenisiksi ja osteogeenisiksi solulinjoiksi vasteena spesifisille ärsykkeille. Vaihtoehtoisesti rasvasta peräisin olevia mesenkymaalisia kantasoluja voidaan antaa välittömästi ilman in vitro -laajentumista tai erilaistumista viljelmässä.

Poikkeuksellisen korkea solusaanto lipoaspiraatista (jopa 1*107 solua 300 ml:sta lipoaspiraattia, jonka puhtausaste on vähintään 95 %) luuytimen aspiraatioon verrattuna tekee rasvakudoksesta peräisin olevista mesenkymaalisista kantasoluista erityisen houkuttelevan solulähteen akuuttipotilaille. haavan asetus.