Pembrolitsumabi ja tamoksifeeni naisilla, joilla on pitkälle edennyt hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä ja esr1-mutaatio (Pembro)
Vaiheen II tutkimus pembrolitsumabista ja tamoksifeenista naisilla, joilla on pitkälle edennyt hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä ja esr1-mutaatio
Pembrolitsumabi on voimakas ja erittäin selektiivinen humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine (mAb), joka on suunniteltu estämään suoraan PD-1:n ja sen ligandien välistä vuorovaikutusta ja mahdollistamaan T-solun pysyminen aktiivisena ja koordinoimaan hyökkäystä kasvainsoluja vastaan.
Oletamme, että metastaattisen rintasyöpäpotilaiden, joilla on ESR1-mutaatio, kliininen hyötysuhde (CBR) ja etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) paranevat pembrolitsumabin ja tamoksifeenin yhdistelmän antamisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
3.4.1 Farmaseuttinen ja terapeuttinen tausta Koskemattoman immuunivalvonnan merkitys neoplastisen transformaation kasvun hallinnassa on ollut tiedossa vuosikymmeniä. Kertyvä näyttö osoittaa korrelaation syöpäkudoksen kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TIL) ja suotuisan ennusteen välillä eri pahanlaatuisissa kasvaimissa. Erityisesti CD8+-T-solujen läsnäolo ja CD8+-efektori-T-solujen / FoxP3+-säätely-T-solujen suhde näyttää korreloivan parantuneen ennusteen ja pitkän aikavälin eloonjäämisen kanssa monissa kiinteissä kasvaimissa.
PD-1-reseptori-ligandi-vuorovaikutus on tärkeä reitti, jonka kasvaimet kaappaavat immuunisäätelyn tukahduttamiseksi. Aktivoituneiden T-solujen pinnalla terveissä olosuhteissa ilmentyvän PD-1:n normaali tehtävä on vähentää ei-toivottuja tai liiallisia immuunivasteita, mukaan lukien autoimmuunireaktiot. PD-1 (koodaa Pdcd1-geeni) on Ig-superperheen jäsen, joka liittyy CD28:aan ja CTLA-4:ään, jonka on osoitettu säätelevän negatiivisesti antigeenireseptorin signalointia ligandiensa (PD-L1 ja/tai PD L2) kytkeytyessä. Hiiren PD-1:n rakenne on selvitetty. PD-1 ja perheenjäsenet ovat tyypin I transmembraanisia glykoproteiineja, jotka sisältävät Ig:n variaabelityypin (V-tyypin) domeenin, joka vastaa ligandin sitoutumisesta, ja sytoplasmisen hännän, joka vastaa signalointimolekyylien sitoutumisesta. PD-1:n sytoplasminen häntä sisältää 2 tyrosiinipohjaista signalointimotiivia, immunoreseptorityrosiinipohjaisen estomotiivin (ITIM) ja immunoreseptorityrosiinipohjaisen kytkinmotiivin (ITSM). T-solustimulaation jälkeen PD 1 rekrytoi tyrosiinifosfataasit SHP-1 ja SHP-2 ITSM-motiiviin sytoplasmisessa hännänssään, mikä johtaa efektorimolekyylien, kuten CD3ζ:n, PKCθ:n ja ZAP70:n, defosforylaatioon, jotka ovat mukana CD3 T-:ssä. solujen signalointikaskadi. Mekanismi, jolla PD-1 alas moduloi T-soluvasteita, on samanlainen kuin CTLA-4, mutta eroaa siitä, koska molemmat molekyylit säätelevät päällekkäistä signalointiproteiinien sarjaa. PD-1:n osoitettiin ilmentyvän aktivoiduissa lymfosyyteissä, mukaan lukien perifeeriset CD4+- ja CD8+-T-solut, B-solut, Treg-solut ja Natural Killer -solut. Ekspressiota on osoitettu myös kateenkorvan kehityksen aikana CD4-CD8- (kaksoisnegatiivisilla) T-soluilla sekä makrofagien ja dendriittisolujen alaryhmillä. PD-1:n ligandit (PD-L1 ja PD-L2) ilmentyvät konstitutiivisesti tai ne voidaan indusoida useissa solutyypeissä, mukaan lukien ei-hematopoieettiset kudokset, sekä erilaisissa kasvaimissa. Molemmat ligandit ovat tyypin I transmembraanireseptoreita, jotka sisältävät sekä IgV:n että IgC:n kaltaisia domeeneja solunulkoisella alueella ja sisältävät lyhyitä sytoplasmisia alueita, joilla ei ole tunnettuja signalointimotiiveja. Jommankumman PD-1-ligandin sitoutuminen PD-1:een estää T-solureseptorin kautta laukaistua T-soluaktivaatiota. PD-L1 ekspressoituu alhaisina tasoina erilaisissa ei-hematopoieettisissa kudoksissa, etenkin verisuonten endoteelissä, kun taas PD-L2-proteiini ekspressoituu havaittavasti vain antigeeniä esittelevissä soluissa, joita löytyy imusolmukkeista tai kroonisista tulehdusympäristöistä. PD-L2:n uskotaan säätelevän immuuni-T-solujen aktivaatiota imusolmukkeissa, kun taas PD-L1:n tehtävänä on vaimentaa tarpeettomia T-solutoimintoja ääreiskudoksissa. Vaikka terveet elimet ilmentävät vähän (jos ollenkaan) PD-L1:tä, useiden syöpien osoitettiin ilmentävän runsaasti tätä T-solu-inhibiittoria. PD-1:n on ehdotettu säätelevän kasvainspesifistä T-solujen laajenemista potilailla, joilla on melanooma (MEL). Tämä viittaa siihen, että PD-1/PD-L1-reitillä on kriittinen rooli tuumorin immuunivasteen välttämisessä, ja sitä tulisi pitää houkuttelevana kohteena terapeuttiselle interventiolle.
Pembrolitsumabi on tehokas ja erittäin selektiivinen humanisoitu monoklonaalinen IgG4/kappa-isotyypin vasta-aine (mAb), joka on suunniteltu estämään suoraan PD-1:n ja sen ligandien PD-L1:n ja PD-L2:n välinen vuorovaikutus. KeytrudaTM (pembrolitsumabi) on hyväksytty Yhdysvalloissa sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma ja sairauden eteneminen ipilimumabin jälkeen ja jos BRAF V600 -mutaatiopositiivinen, BRAF-inhibiittori. KeytrudaTM (pembrolitsumabi) on myös U.A.E. Terveysministeriö rekisteröi lääkkeet.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Dubai, Yhdistyneet Arabiemiirikunnat
- Mediclinic City Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän kokeeseen hänen tulee:
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
- Ole 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella.
- Ole valmis antamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta. Äskettäin saatu näyte määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1. Kohteet, joilta ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai aiheellinen turvallisuusongelma) voivat lähettää arkistoidun näytteen vain sponsorin suostumuksella.
- Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
Osoita riittävä elimen toiminta taulukon 1 mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
Taulukko 1 Riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot Järjestelmän laboratorioarvo Hematologinen Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mcL Verihiutaleet ≥ 100 000 / mcL Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 riippuvuus 7 päivää ilman verensiirtoa (E mmol/l) ilman verensiirtoa Munuaisseerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI
≥60 ml/min koehenkilöillä, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 X laitoksen ULN:n maksan seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN AST (SGOT) ja ALT (SGPT2) 5 X ≤ ULN. TAI
≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja Albumiini > 2,5 mg/dl Kansainvälinen koagulaationormaalisuhde (INR) tai protrombiiniaika (PT)
Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
≤1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella. Kreatiniinipuhdistuma on laskettava laitoksen standardien mukaan.
9. Hedelmällisessä iässä olevalla naispuolisella koehenkilöllä tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden (kohta 5.7.2) on oltava halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, kuten kohdassa 5.7.2 – Ehkäisy on hahmoteltu, tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilö on suljettava tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle, jos tutkittava:
- Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
- Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
- Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
- Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.
- Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
- Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
- Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
- Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
- Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
- Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
- Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
- Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
- Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Pembrolitsumabi + tamoksifeeni
Pembrolitsumabi (200 mg IV joka kolmas viikko) + tamoksifeeni (20 mg OD)
|
200 mg Q3W:n valinta sopivaksi annokseksi kiinteään annokseen vaihtamista varten perustuu simulaatioihin, jotka on suoritettu käyttäen pembrolitsumabin populaatio-PK-mallia ja osoittavat, että kiinteä annos 200 mg joka kolmas viikko tuottaa altistuksen, joka 1) on optimaalisesti yhdenmukainen ne, jotka on saatu annoksella 2 mg/kg joka 3. viikko, 2) ylläpitävät yksittäisten potilaiden altistuksen melanoomassa määritetyllä altistusalueella, joka liittyy maksimaaliseen tehovasteeseen ja 3) säilyttää yksittäisten potilaiden altistuksen melanoomassa määritetyllä altistusalueella. hyvin siedetty ja turvallinen. Kiinteä annostusohjelma yksinkertaistaa annosteluohjelmaa lääkäreille helpommaksi ja vähentää annostusvirheiden mahdollisuutta. Kiinteä annostelu vähentää myös käsittelylaitosten logistisen ketjun monimutkaisuutta ja vähentää hävikkiä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: määritellään ajaksi ilmoittautumisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin, arvioituna enintään 36 kuukauden ajalta.
|
aika rekisteröinnistä taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
|
määritellään ajaksi ilmoittautumisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin, arvioituna enintään 36 kuukauden ajalta.
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Aika, jonka potilas saavuttaa täydellisen vasteen, osittaisen vasteen ja stabiilin sairauden vasteena pembrolitsumabihoitoon, arvioituna enintään 36 kuukauden ajalta.
|
prosenttiosuus potilaista, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR)
|
Aika, jonka potilas saavuttaa täydellisen vasteen, osittaisen vasteen ja stabiilin sairauden vasteena pembrolitsumabihoitoon, arvioituna enintään 36 kuukauden ajalta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Ajanjakso pembrolitsumabihoidon aloittamisesta, jonka jälkeen potilaat ovat edelleen elossa, on arvioitu ajanjaksoksi, joka on enintään 36 kuukautta.
|
Kokonaisselviytyminen
|
Ajanjakso pembrolitsumabihoidon aloittamisesta, jonka jälkeen potilaat ovat edelleen elossa, on arvioitu ajanjaksoksi, joka on enintään 36 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Matthew Dronsfield, Hospital Director- Mediclinic City Hospital
- Päätutkija: Shaheenah Dawood, Consultant Oncologist
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Baselga J, Campone M, Piccart M, Burris HA 3rd, Rugo HS, Sahmoud T, Noguchi S, Gnant M, Pritchard KI, Lebrun F, Beck JT, Ito Y, Yardley D, Deleu I, Perez A, Bachelot T, Vittori L, Xu Z, Mukhopadhyay P, Lebwohl D, Hortobagyi GN. Everolimus in postmenopausal hormone-receptor-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012 Feb 9;366(6):520-9. doi: 10.1056/NEJMoa1109653. Epub 2011 Dec 7.
- Finn RS, Martin M, Rugo HS, Jones S, Im SA, Gelmon K, Harbeck N, Lipatov ON, Walshe JM, Moulder S, Gauthier E, Lu DR, Randolph S, Dieras V, Slamon DJ. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):1925-1936. doi: 10.1056/NEJMoa1607303.
- Toy W, Shen Y, Won H, Green B, Sakr RA, Will M, Li Z, Gala K, Fanning S, King TA, Hudis C, Chen D, Taran T, Hortobagyi G, Greene G, Berger M, Baselga J, Chandarlapaty S. ESR1 ligand-binding domain mutations in hormone-resistant breast cancer. Nat Genet. 2013 Dec;45(12):1439-45. doi: 10.1038/ng.2822. Epub 2013 Nov 3.
- Rugo HS, Delord J-P, Im S-A, Ott PA, Piha-Paul SA, Bedard PL, Sachdev J, Le Tourneau C, van Brummelen E, Varga A, Saraf S, Pietrangelo D, Karantza V, Tan A.[S5-07] Preliminary efficacy and safety of pembrolizumab (MK-3475) in patients with PD-L1-positive, estrogen receptor-positive (ER+)/HER2-negative advanced breast cancer enrolled in KEYNOTE-028; Oral Session: General Session 5 (9:30 AM-11:30 AM); SABCS 2015
- Vonderheide RH, LoRusso PM, Khalil M, Gartner EM, Khaira D, Soulieres D, Dorazio P, Trosko JA, Ruter J, Mariani GL, Usari T, Domchek SM. Tremelimumab in combination with exemestane in patients with advanced breast cancer and treatment-associated modulation of inducible costimulator expression on patient T cells. Clin Cancer Res. 2010 Jul 1;16(13):3485-94. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-0505. Epub 2010 May 17.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Hormoniantagonistit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Estrogeeniantagonistit
- Selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit
- Estrogeenireseptorin modulaattorit
- Pembrolitsumabi
- Tamoksifeeni
Muut tutkimustunnusnumerot
- AN.MCME.CR.12
- MISP # 55574 (MUUTA: MSD Inc.)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .