Hydroksiurea-altistuksen rajoittaminen raskauden ja imetyksen seurantaan (HELPFUL)

Hydroksiurea (hydroksikarbamidi) on ensisijainen sairautta modifioiva hoitomuoto potilaille, joilla on sirppisolusairaus (SCD), ja se on sekä USA:n FDA:n että EMA:n hyväksymä SCD-hoitoon. Vuosikymmeniä jatkunut tutkimus on osoittanut, että hydroksiurea vähentää sairastuneiden potilaiden sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Vaikka sen ensisijainen vaikutusmekanismi SCD:lle on sikiön hemoglobiinin (HbF) induktio, joka estää punasolujen sirppiä, hydroksiurea on myös ribonukleotidireduktaasin estäjä, jolla on annoksesta riippuvia sytotoksisia vaikutuksia. Laboratoriotietojen perusteella hydroksiureaa pidetään mahdollisena ihmisen mutageenina, klastogeenina, teratogeenina ja jopa karsinogeenina. Suurin osa näistä on kuitenkin teoreettisia inhimillisiä riskejä; esimerkiksi hydroksiurean teratogeeniset vaikutukset perustuvat solujen in vitro -tietoihin ja ylifarmakologiseen annostukseen eläimille, eikä ihmisillä ole dokumentoituja poikkeavuuksia. Huolimatta in vivo -ihmistietojen puutteesta, hydroksiurean pakkausselosteessa, jota myydään nimillä Hydrea® tai Droxia® (Bristol-Myers Squibb) tai nimellä Siklos® (Addmedica), sekä raskaus että imetys luetellaan hoidon vasta-aiheina.

Tämä vasta-aihemerkintä on erittäin tärkeä, koska SCD:tä sairastavilla naisilla on usein suuren riskin raskaus koko raskauden ajan, mikä lisää sekä äidin että vauvan sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Äidin akuutteja kliinisiä komplikaatioita esiintyy yleensä raskauden aikana, kun taas istukan vajaatoiminta toistuvien infarktien seurauksena johtaa myös lisääntyneeseen sikiön sairastuvuuteen. Äidin terveyden suojeleminen raskauden aikana on siksi tärkeä prioriteetti, jota on historiallisesti auttanut verensiirtojen harkittu käyttö ja monitieteinen terveydenhuoltotiimi. Nykyaikana monet hedelmällisessä iässä olevat SCD:tä sairastavat naiset ottavat päivittäin suun kautta otettavaa hydroksiureaa, jolla on erinomainen hoitovaikutus, joten sen pakotettu lopettaminen raskauden aikoihin merkitsee tehokkaan hoidon lopettamista. Hydroksiurean äkillinen poistaminen on tyypillisesti haitallista, eikä se välttämättä ole perusteltua tässä tilanteessa. Lukuisat julkaistut tapausraportit ja pienet sarjat ovat kuvanneet hydroksiurean turvallisen käytön antineoplastisena hoitona raskauden aikana syöpää sairastavilla naisilla; Lisäksi anekdoottiset kokemukset > 100 raskaudesta hydroksiurealle altistumisesta eivät osoittaneet teratogeenisuutta.

Koska on tärkeää määrittää todelliset riskit ja hyödyt, jotka liittyvät hydroksiurean jatkamiseen sairautta modifioivana hoitona raskauden aikana sekä äitien että vauvojen suojelemiseksi, sekä dokumentoitujen in vivo -tietojen puuttuessa, hydroksiurean turvallisuus raskauden ja myöhemmän imetyksen aikana todettiin äskettäin NHLBI:n näyttöön perustuvien SCD-ohjeiden mukaan tärkeä tietovaje. Lisätietoa tarvitaan hydroksiurean todellisista vaikutuksista SCD:tä sairastaville naisille sekä raskauden että imetyksen aikana. Tämän mukaisesti toteutamme monikansallisen tutkimusprojektin, jonka tarkoituksena on kaapata takautuvasti ihmisten tiedetyt altistukset hydroksiurealle SCD:n yhteydessä, jotka ovat tapahtuneet tiineyden ja/tai imetyksen aikana, jotta selvitettäisiin tuloksia äideille ja heidän vauvoilleen. Näitä tuloksia verrataan samojen naisten raskauksiin ilman hydroksiureaaltistusta.