Hydroxyurea eksponering begrænser graviditet og opfølgende amning (HELPFUL)

Hydroxyurea (hydroxycarbamid) er den primære sygdomsmodificerende behandling for personer med seglcellesygdom (SCD) og er både US FDA- og EMA-godkendt til SCD-behandling. Årtiers forskning har dokumenteret, at hydroxyurinstof reducerer sygelighed og dødelighed for berørte patienter. Selvom dets primære virkningsmekanisme for SCD er induktionen af ​​føtalt hæmoglobin (HbF), der forhindrer erythrocyt-sickling, er hydroxyurinstof også en ribonukleotidreduktaseinhibitor med dosisafhængige cytotoksiske virkninger. Baseret på laboratoriedata anses hydroxyurinstof for at være et potentielt humant mutagen, clastogen, teratogent og endda carcinogen. Men de fleste af disse er teoretiske menneskelige risici; for eksempel er teratogene virkninger af hydroxyurinstof baseret på in vitro cellulære data og supra-farmakologisk dosering af dyr, uden dokumenterede abnormiteter hos mennesker. På trods af manglen på menneskelige data in vivo, angiver indlægssedlen til hydroxyurinstof, der sælges som enten Hydrea® eller Droxia® (Bristol-Myers Squibb), eller som Siklos® (Addmedica) både graviditet og amning som kontraindikationer for behandling.

Dette kontraindikationsmærke er kritisk vigtigt, da kvinder med SCD ofte har højrisikograviditeter gennem hele graviditeten, med øget sygelighed og dødelighed for både mor og baby. Akutte kliniske komplikationer for moderen opstår almindeligvis under graviditeten, mens placenta insufficiens gennem gentagne infarkter også fører til øget føtal morbiditet. Beskyttelse af moderens helbred under graviditeten har derfor høj prioritet, hvilket historisk set er blevet hjulpet af velovervejet brug af transfusioner og styring af et tværfagligt sundhedsteam. I den nuværende æra tager mange kvinder med SCD i den fødedygtige alder dagligt oralt hydroxyurinstof med en fremragende behandlingseffekt, så dets tvungne seponering omkring graviditetstidspunktet repræsenterer ophør af effektiv behandling. Pludselig seponering af hydroxyurinstof er typisk skadelig og er muligvis ikke berettiget i denne indstilling. Talrige offentliggjorte case-rapporter og små serier har beskrevet sikker brug af hydroxyurinstof som anti-neoplastisk terapi under graviditet hos kvinder med cancer; desuden dokumenterede anekdotisk erfaring med >100 graviditeter med eksponering for hydroxyurinstof ingen teratogenicitet.

Baseret på vigtigheden af ​​at bestemme de faktiske risici og fordele ved at fortsætte hydroxyurinstof som sygdomsmodificerende behandling under graviditet for at beskytte både mødre og babyer, og manglen på dokumenterede in vivo data, blev sikkerheden af ​​hydroxyurinstof under graviditet og efterfølgende amning for nylig identificeret som en vigtig videnskløft ved NHLBI evidensbaserede SCD-retningslinjer. Der er behov for yderligere dataindsamling vedrørende de faktiske virkninger af hydroxyurinstof for kvinder med SCD under både graviditet og under amning. Derfor vil vi gennemføre et multinationalt forskningsprojekt for retrospektivt at fange kendte menneskelige eksponeringer for hydroxyurinstof i forbindelse med SCD, som er opstået under graviditet og/eller amning, for at belyse resultaterne for mødrene og deres babyer. Disse resultater vil blive sammenlignet med graviditeter hos de samme kvinder uden eksponering for hydroxyurinstof.