羟基脲暴露限制妊娠和后续哺乳 (HELPFUL)

羟基脲（羟基脲）是镰状细胞病 (SCD) 患者的主要疾病缓解疗法，美国 FDA 和 EMA 均批准用于 SCD 治疗。 数十年的研究表明，羟基脲可降低受影响患者的发病率和死亡率。 尽管其对 SCD 的主要作用机制是诱导胎儿血红蛋白 (HbF) 以防止红细胞镰状化，但羟基脲也是一种核糖核苷酸还原酶抑制剂，具有剂量依赖性细胞毒性作用。 根据实验室数据，羟基脲被认为是一种潜在的人类诱变剂、致畸变剂、致畸剂，甚至致癌剂。 然而，其中大部分是理论上的人类风险；例如，羟基脲的致畸作用是基于体外细胞数据和动物的超药理学剂量，在人类中没有记录异常。 尽管缺乏体内人体数据，但以 Hydrea® 或 Droxia® (Bristol-Myers Squibb) 或 Siklos® (Addmedica) 出售的羟基脲的包装说明书将怀孕和哺乳期列为治疗禁忌症。

这个禁忌症标签非常重要，因为患有 SCD 的女性在整个妊娠期间经常有高危妊娠，母亲和婴儿的发病率和死亡率都会增加。 母亲的急性临床并发症通常发生在妊娠期间，而反复梗塞导致的胎盘功能不全也会导致胎儿发病率增加。 因此，保护​​母亲在怀孕期间的健康是重中之重，这在历史上一直得益于多学科医疗团队明智地使用输血和管理。 当今时代，许多育龄期SCD女性每天口服羟基脲治疗效果极佳，因此在妊娠前后强行停药就意味着有效治疗的终止。 突然停用羟基脲通常是有害的，在这种情况下可能不合理。 许多已发表的病例报告和小型系列文章描述了在患有癌症的女性怀孕期间安全使用羟基脲作为抗肿瘤治疗；此外，超过 100 次暴露于羟基脲的妊娠的轶事经验并未证明任何致畸性。

基于确定在怀孕期间继续使用羟基脲作为疾病缓解疗法以保护母亲和婴儿的实际风险和益处的重要性，以及缺乏记录在案的体内数据，羟基脲在妊娠期和随后的哺乳期的安全性最近被确定为NHLBI 循证 SCD 指南的一个重要知识缺口。 需要进一步收集有关羟基脲对妊娠期和哺乳期 SCD 妇女的实际影响的数据。 因此，我们将开展一项跨国研究项目，以回顾性捕捉已知人类在妊娠和/或哺乳期发生的 SCD 暴露于羟基脲的情况，以阐明母亲及其婴儿的结局。 这些结果将与没有接触羟基脲的这些相同女性的怀孕进行比较。