L'esposizione all'idrossiurea limita la gravidanza e il follow-up dell'allattamento (HELPFUL)

L'idrossiurea (idrossicarbamide) è la principale terapia modificante la malattia per le persone con anemia falciforme (SCD) ed è approvata sia dalla FDA statunitense che dall'EMA per il trattamento della SCD. Decenni di ricerca hanno documentato che l'idrossiurea riduce la morbilità e la mortalità per i pazienti affetti. Sebbene il suo principale meccanismo d'azione per la SCD sia l'induzione dell'emoglobina fetale (HbF) che previene la falce eritrocitaria, l'idrossiurea è anche un inibitore della ribonucleotide reduttasi con effetti citotossici dose-dipendenti. Sulla base dei dati di laboratorio, l'idrossiurea è considerata un potenziale mutageno umano, clastogeno, teratogeno e persino cancerogeno. Tuttavia, la maggior parte di questi sono rischi umani teorici; ad esempio, gli effetti teratogeni dell'idrossiurea si basano su dati cellulari in vitro e sul dosaggio sovrafarmacologico degli animali, senza anomalie documentate nell'uomo. Nonostante la mancanza di dati sull'uomo in vivo, il foglietto illustrativo dell'idrossiurea, venduta come Hydrea® o Droxia® (Bristol-Myers Squibb), o come Siklos® (Addmedica) elenca sia la gravidanza che l'allattamento come controindicazioni al trattamento.

Questa etichetta di controindicazione è di fondamentale importanza, poiché le donne con SCD hanno spesso gravidanze ad alto rischio durante la gestazione, con aumento della morbilità e della mortalità sia per la madre che per il bambino. Le complicazioni cliniche acute per la madre si verificano comunemente durante la gestazione, mentre l'insufficienza placentare causata da infarti ripetuti porta anche ad un aumento della morbilità fetale. La protezione della salute della madre durante la gravidanza è quindi una priorità assoluta, che storicamente è stata aiutata da un uso giudizioso delle trasfusioni e dalla gestione da parte di un team sanitario multidisciplinare. Nell'era attuale, molte donne con SCD in età fertile stanno assumendo quotidianamente idrossiurea orale con un eccellente effetto terapeutico, quindi la sua interruzione forzata durante il periodo della gravidanza rappresenta la cessazione di una terapia efficace. La sospensione improvvisa dell'idrossiurea è tipicamente deleteria e potrebbe non essere giustificata in questo contesto. Numerosi casi clinici pubblicati e piccole serie hanno descritto l'uso sicuro dell'idrossiurea come terapia antineoplastica durante la gravidanza nelle donne con cancro; inoltre, l'esperienza aneddotica di >100 gravidanze con esposizione all'idrossiurea non ha documentato alcuna teratogenicità.

Sulla base dell'importanza di determinare gli effettivi rischi e benefici della continuazione dell'idrossiurea come terapia modificante la malattia durante la gravidanza per proteggere sia le madri che i bambini, e la mancanza di dati documentati in vivo, la sicurezza dell'idrossiurea durante la gestazione e la successiva lattazione è stata recentemente identificata come un'importante lacuna di conoscenza dalle linee guida SCD basate sull'evidenza NHLBI. È necessaria un'ulteriore raccolta di dati sugli effetti effettivi dell'idrossiurea per le donne con SCD sia durante la gravidanza che durante l'allattamento. Di conseguenza, condurremo un progetto di ricerca multinazionale per catturare retrospettivamente le esposizioni umane note all'idrossiurea nel contesto della SCD, che si sono verificate durante la gestazione e/o l'allattamento, per chiarire i risultati per le madri e i loro bambini. Tali risultati saranno confrontati con le gravidanze in queste stesse donne senza esposizione all'idrossiurea.