Těhotenství a následná laktace omezující expozici hydroxymočovině (HELPFUL)

Hydroxymočovina (hydroxykarbamid) je primární terapií modifikující onemocnění pro jedince se srpkovitou anémií (SCD) a pro léčbu SCD je schválena americkým FDA i EMA. Desetiletí výzkumu prokázaly, že hydroxymočovina snižuje morbiditu a mortalitu postižených pacientů. Ačkoli jeho primárním mechanismem účinku na SCD je indukce fetálního hemoglobinu (HbF), který zabraňuje srpkovatění erytrocytů, je hydroxyurea také inhibitorem ribonukleotidreduktázy s cytotoxickými účinky závislými na dávce. Na základě laboratorních údajů je hydroxymočovina považována za potenciální lidský mutagen, klastogen, teratogen a dokonce i karcinogen. Většina z nich jsou však teoretická lidská rizika; například teratogenní účinky hydroxymočoviny jsou založeny na buněčných datech in vitro a supra-farmakologickém dávkování zvířatům, bez zdokumentovaných abnormalit u lidí. Navzdory nedostatku in vivo údajů o lidech uvádí příbalový leták pro hydroxymočovinu, prodávanou buď jako Hydrea® nebo Droxia® (Bristol-Myers Squibb), nebo jako Siklos® (Addmedica), těhotenství a kojení jako kontraindikace léčby.

Toto označení kontraindikace je kriticky důležité, protože ženy s SCD mají často během těhotenství vysoce riziková těhotenství se zvýšenou morbiditou a mortalitou pro matku i dítě. Akutní klinické komplikace u matky se vyskytují běžně během gestace, zatímco placentární insuficience opakovanými infarkty vede také ke zvýšené morbiditě plodu. Ochrana zdraví matky během těhotenství je proto vysokou prioritou, k níž historicky napomáhá uvážlivé používání transfuzí a vedení multidisciplinárního zdravotnického týmu. V současné době mnoho žen s SCD ve fertilním věku denně užívá perorálně hydroxyureu s vynikajícím léčebným efektem, takže její nucené vysazení v době těhotenství představuje ukončení účinné terapie. Náhlé vysazení hydroxymočoviny je typicky škodlivé a v tomto případě nemusí být ospravedlnitelné. Četné publikované kazuistiky a malé série popsaly bezpečné použití hydroxyurey jako antineoplastické terapie během těhotenství u žen s rakovinou; navíc neoficiální zkušenost s > 100 těhotenstvími s expozicí hydroxymočovině neprokázala žádnou teratogenitu.

Na základě důležitosti stanovení skutečných rizik a přínosů pokračování hydroxymočoviny jako terapie modifikující onemocnění během těhotenství k ochraně matek i dětí a nedostatku dokumentovaných údajů in vivo byla bezpečnost hydroxymočoviny během těhotenství a následné laktace nedávno identifikována jako důležitá mezera ve znalostech podle pokynů SCD založených na důkazech NHLBI. Je zapotřebí další sběr údajů o skutečných účincích hydroxymočoviny u žen s SCD během těhotenství i během kojení. V souladu s tím provedeme nadnárodní výzkumný projekt s cílem retrospektivně zachytit známé lidské expozice hydroxymočovině v prostředí SCD, ke kterým došlo během těhotenství a/nebo laktace, abychom objasnili výsledky pro matky a jejich děti. Tyto výsledky budou porovnány s těhotenstvími u stejných žen bez expozice hydroxymočovině.