D2C7-IT atetsolitsumabilla toistuviin glioomiin

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava kuvantamistutkimusten perusteella toistuva supratentoriaalinen WHO-luokan IV pahanlaatuinen gliooma
• Aikaisempi histopatologia vahvisti toistuvan supratentoriaalisen WHO-luokan IV pahanlaatuisen gliooman

• Potilas tai kumppani(t) täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

  1. Ei-hedelmöityspotentiaali (esim. ei seksuaalisesti aktiivinen, fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi, mukaan lukien naiset, jotka ovat vaihdevuosien jälkeen tai kirurgisesti steriilit, tai miehet, joille on tehty vasektomia). Kirurgisesti steriileillä naarailla tarkoitetaan niitä, joilta on dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimen l-ligaatio. Postmenopausaali tässä tutkimuksessa määritellään vuodeksi ilman kuukautisia; tai,
  2. Hedelmällisessä iässä ja suostuu käyttämään jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä: hyväksytyt hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka eivät sisällä estrogeenia (esim. ehkäisypillerit, laastarit, implantit tai infuusiot), kohdunsisäinen laite tai estemenetelmä (esim. kondomi tai kalvo), jota käytetään spermisidin kanssa.
• Ikä ≥ 18 vuotta tutkimukseen tullessa
• Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥ 70 %
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl ennen biopsiaa
• Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/µl ilman tukea on välttämätön tutkimukseen kelpaamiseksi; kallonsisäisen verenvuodon riskin vuoksi katetrin asettamisen yhteydessä tarvitaan kuitenkin verihiutaleiden määrää ≥ 125 000/µl, jotta potilaalle voidaan tehdä biopsia ja katetrin asettaminen, mikä voidaan saavuttaa verihiutaleiden siirrolla.
• Neutrofiilien määrä ≥ 1000 solua/mm3 ennen biopsiaa
• Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ennen biopsiaa
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN ennen biopsiaa, s (Poikkeus: Potilaalla on ollut Gilbertin oireyhtymä tai potilaalla on epäilty Gilbertin oireyhtymää, jonka yhteydessä suorien ja/tai epäsuorien bilirubiinin lisälaboratoriotestit tukevat tätä diagnoosia. Näissä tapauksissa kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN on hyväksyttävä.)
• AST (aspartaattiaminotransferaasi)/ALT (alaniiniaminotransferaasi) ≤ 2,5 x ULN ennen biopsiaa
• Protrombiini- ja osittainen tromboplastiiniajat ≤ 1,2 x ULN ennen biopsiaa. Potilaat, joilla on aiempaa tromboosi/embolia, saavat olla antikoagulaatiohoidossa, sillä he ymmärtävät, että antikoagulaatiota pidetään perioperatiivisena aikana neurokirurgisen ryhmän suositusten mukaisesti. Pienen molekyylipainon hepariini (LMWH) on edullinen. Jos potilas käyttää varfariinia, on määritettävä kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja arvon tulee olla alle 2,0 ennen biopsiaa.
• Biopsian aikana, ennen D2C7-IT:n antamista, uusiutuvan kasvaimen esiintyminen on vahvistettava histopatologisella analyysillä
• Potilaiden tutkimukseen ilmoittautumiseksi tarvitaan Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake. Potilaiden on kyettävä lukemaan ja ymmärtämään tietoon perustuva suostumusasiakirja ja heidän on allekirjoitettava tietoinen suostumus osoittaen, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta
• Pystyy tekemään aivojen MRI kontrastin kanssa ja ilman

Poissulkemiskriteerit:

• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaat, joilla on uhkaava, hengenvaarallinen aivotyräsyndrooma tutkimuksen neurokirurgien tai heidän määrättyjensa arvioiden perusteella

• Potilaat, joilla on vakava, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  1. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä hoitoa tai joilla on selittämätön kuumeinen sairaus (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C)
  2. Potilaat, joilla on tunnettu immuunivastetta heikentävä sairaus tai tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio
  3. Potilaat, joilla on epävakaita tai vakavia sairauksia, kuten vakava sydänsairaus (New York Heart Associationin luokka 3 tai 4)
  4. Potilaat, joilla on tunnettu keuhkosairaus (pakotettu uloshengitystilavuus uloshengityksen ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1) < 50 %) tai hallitsematon diabetes mellitus
  5. Potilaat, joilla on albumiiniallergia
  6. Potilaat, joilla on vaikea (eli anafylaktinen) gadoliniumallergia. Potilaat, joilla on lieviä allergioita (esim. vain ihottumaa), esikäsitellään asetaminofeenilla ja difenhydramiinilla ennen varjoaineen pistämistä
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet kemoterapiaa tai bevasitsumabia ≤ 4 viikkoon [paitsi nitrosourea (6 viikkoa) tai metronomisesti annosteltu kemoterapia, kuten päivittäinen etoposidi tai syklofosfamidi (1 viikko)] ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, elleivät potilaat ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista . Potilaiden tulee lopettaa tuumoreita hoitavien kenttien (TTF), kuten Optune™, käyttö vähintään viikkoa ennen D2C7-IT-infuusiota.
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet immunoterapiaa ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, elleivät potilaat ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Potilailla ei saa olla alle 12 viikkoa sädehoidosta, paitsi jos etenevä sairaus säteilykentän ulkopuolella tai 2 progressiivista skannausta vähintään 4 viikon välein tai histopatologinen vahvistus

• Potilaat, jotka eivät ole suorittaneet kaikkia tavallisia hoitoja, mukaan lukien kirurginen toimenpide ja sädehoito (vähintään 59 Gy)

  1. Jos heidän kasvaimensa MGMT-promoottorin tiedetään olevan metyloitumaton, potilaiden ei tarvitse saada kemoterapiaa ennen tähän tutkimukseen osallistumista
  2. Jos kasvaimessa olevan MGMT-promoottorin tiedetään metyloituneen tai MGMT-promoottorin metylaatiostatusta ei tiedetä seulonnan aikana, potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi kemoterapiahoito ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
• Potilaat, joilla on neoplastisia vaurioita aivorungossa, pikkuaivoissa tai selkäytimessä; radiologiset todisteet aktiivisesta (kasvavasta) taudista (aktiivinen multifokaalinen sairaus); laaja subependymaalinen sairaus (subependymaalista tilaa koskettava kasvain on sallittu); keskiviivan ylittävä kasvain tai leptomeningeaalinen sairaus
• Potilaat, jotka saivat yli 4 mg deksametasonia päivässä D2C7-IT-infuusiota edeltäneiden 2 viikon aikana
• Potilaat, joilla on steroidimyopatian paheneminen (aiemmin molemminpuolisen proksimaalisen lihasheikkouden asteittainen eteneminen ja proksimaalisten lihasryhmien atrofia)
• Potilaat, joilla on aiempi, riippumaton pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii nykyistä aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys atetsolitsumabille tai jollekin atetsolitsumabin aineosalle
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunomoduloivaa hoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana